小鼠免疫系統的研究的常用方法

㈠ 免疫缺陷是什麼免疫缺陷小鼠都有哪些分類這些免疫缺陷小鼠都有哪些區別哪種小鼠的免疫缺陷最高

顧名思義，是指免疫上有缺陷的小鼠。說的專業一些是指因免疫系統中任何一個環節或其組分因先天發育不全或後天因各種因素所致損害而使免疫活性細胞的發生發展、分化增值和代謝異常並引起免疫功能不全的小鼠。

㈡ 小鼠的免疫注射方法有哪些

腹腔注射、皮下注射、皮內注射、脾臟直接注射等。

㈢ 嵌合體小鼠的免疫系統問題

A和B都不會相互排斥， 由於在胚胎期間免疫系統發生了一種稱為免疫耐受的機制，對對方的MHC抗原發生了耐受，所以雙方的免疫系統對另一方的抗原處於默認「放行」的狀態；器官移植時候，沒有這種免疫耐受的機制，只能通過化學葯物進行抑制免疫系統的方法減緩排異反應。具體可以網路「免疫耐受」、「MHC」、「HLA」等抗原。謝謝！

㈣ 測量小鼠免疫功能時，需要測量哪些指標呢，分別使用什麼方法

我說一下特異性免疫的測量方法：注入抗原，提取少量血清來檢測抗體的含量 或注入細菌，一段時間後檢測體內菌數目。

㈤ 細胞免疫功能檢測常用有哪幾種方法

細胞免疫（CMⅠ）是由多種細胞相互作用的結果。免疫細胞間相互作用導致多種細胞因子的釋放。因此細胞功能測定不僅涉及T細胞的數量和功能與包括各類因子活性測定，因此評價機體的細胞免疫功能不僅程序復雜，且很難標准化。
一、遲發型過敏反應的體外檢測方法
皮膚試驗和接觸性過敏的誘發是檢測遲發型過敏反應（DTH）的兩種常用方法。皮膚試驗中誘發對曾經使病人致敏的抗原的再次應答，而接觸性過敏是測試受者對從未接觸過的物質發生致敏的能力。
1．皮膚試驗 用皮膚試驗診斷DTH，常用的抗原有結核菌純蛋白衍生物（PPD）、腮腺炎病毒、念珠菌素等，在人類試驗時在前臂皮內注射少量可溶性抗原，24～48小後，測量紅腫硬結的大小，硬結直徑大於10mm即被看作為陽性。表明受試者對該病原菌有了一定的細胞免疫能力，若皮試無反應，可用更高濃度的抗原重復試驗，若仍無反應即為陰性，需排除皮試技術誤差，也可能受試者從未接觸過此抗原，也可能由於細胞免疫功能缺損，或由於細胞免疫功能缺損，或由於嚴重感染（麻疹、慢性播散性結核）造成的無反應性。
2．接觸性過敏常應用低分子量化合物如二硝基氯苯（DNCB）誘生接觸性過敏。化合物與皮膚蛋白質結合而導至DTH反應。在動物試驗時，初次皮膚上塗抹DNCB後間隔7～10天再激發刺激，則皮膚出現即為陽性。此試驗人類已不使用。
二、細胞免疫的體外檢測方法
體外檢測淋巴細胞的數量和功能，最易採集的是血標本，首先需分離或純化淋巴細胞，一般使用萄聚糖-泛影葡胺配成比重為1.077的淋巴細胞分層液，當將血液重疊於淋巴細胞分層液之上離心時，由於紅細胞（1.092）、多形核白細胞（1.090）、淋巴細胞（1.070）的比重不同而相互分開。淋巴細胞和單核細胞在血漿和分層液交界處形成一薄層。仔細分出這一薄層的細胞，其中淋巴細胞佔80%，單核細胞佔20%，淋巴細胞中T細胞佔80%，B細胞佔4%～10%，其作為非DT、非B細胞。
1．T細胞計數
（1）E花環法：人類T細胞表面有SRBC受體（CD2）能與SRBC結合形成玫瑰花環樣結構，將經分層液分離現的RBM懸液與SRBC在含有血清的平衡鹽水中混合，經37℃培養5～10分鍾放4℃過夜，取細胞懸計數，外周血淋巴細胞中約70%～80%淋巴細胞結成花環即為T細胞。目前此方法已用來分離T細胞，而不用做T細胞計數。
（2）用單克隆抗體計數T細胞：將人的PBM分成三等份，分別用小鼠抗人CD3、CD4和CD8的單克隆抗體作第一抗體與細胞結合，再用FITC標記的兔抗小鼠IgG抗體作第二抗體進行間接免疫熒光染色，在熒光顯微鏡下或流式細胞儀檢測結果，在PBM中被CD3抗體染上熒光的細胞稱為CD3 細胞即總T細胞。正常人在PBM中T細胞佔70%～80%。正常人的CD4 細胞和CD8 細胞之和應與CD3 細胞數一致。CD4 細胞與CD8 細胞的比值正常人約為2/1而艾滋病患者則比值小於1.7。
2．T細胞活化試驗 T細胞能被非特異的物質稱為有絲分裂原所激活而向淋巴母細胞轉化。T細胞轉化過程可伴隨有DNA、RNA、蛋白質的合成增加，最圖導致細胞分裂。在光學顯微鏡下可計數轉化後的淋巴細胞數，也可用氚標記的胸腺嘧啶核苷（3HTdR）摻入正在分裂的淋巴細胞，用液閃測定儀檢查摻入正在分裂的淋巴細胞，用液測量儀檢查摻入的3H-TdR的多少確定淋巴細胞轉化率。最近有一種不用同位素，又可用儀器測量的淋巴細胞增殖反應的檢查法，稱為MTT檢測法，MTT是一種甲氮唑鹽，它是細胞線粒體脫氫酶的底物，細胞內的酶可將MTT分解產生藍黑色甲（fromazan）產物。該產物的多少與活性細胞數正相關。結果可用酶標檢測儀（595mm）測量匯豐銀行密度，做為MTT法的檢查指標。此法的結果與3H-TdR摻入法平行，並能反應試驗中的活細胞數。
3．細胞毒試驗 TC細胞、NK細胞、LAK細胞、TIL細胞對其靶細胞有直接的細胞毒（殺傷）作用。常用的栓測細胞毒效應的方法是51Cr-Na2Cro4鹽水溶液與靶細胞胞混合，於37℃培養1小時左右，51Cr即可進入靶細胞，與胞漿蛋白結合，洗去游離的51Cr後，即可得到51Cr標記的靶細胞，將待檢細胞毒性的細胞與51Cr標記的靶細胞混合（比例約為50：1或100：1）靶細胞被殺傷越多，釋放到上清液中的液游離的51Cr越多，且不能被其他細胞吸收。用γ射線測量儀檢測上清液中的cpm值，即可計算出待檢細胞殺傷活性的高低。
細胞毒試驗檢測Tc細胞效應功能是否健全，及經IgG介導的ADCC效應，或NK細胞在抗腫瘤免疫中的作用是有意義的。
4．混合淋巴細胞的反應（MIR） 是體外研究T細胞的較好的方法，雙向MLR常被用來篩選骨髓移植的供體。來自不同供體的淋巴細胞分別與病人的淋巴細胞混合培養4～5天，在最後8小時摻入51TdR摻入法測T細胞的反應性。或用細胞毒法觀察受刺激的T細胞與活的靶細胞混合（靶細胞來自與刺激細胞相同的個體）如果T細胞受刺激後產生了細胞毒T細胞，可殺死活的細胞，根據靶細胞釋放51Cr的多少算出T細胞移動抑制因子）和LIF（白細胞移動抑制因子）來評估細胞免疫功能。近年來應用測定IL-2的免疫酶技術，操作簡單，並能定量以取代了MIF和LIF的測定。單個核細胞與分裂原一起培養24小時，然後測定清液中的IL-2活性。在細胞免疫功能缺損時，特別是AIDS病人，IL-2分泌明顯降低。而有些疾病，如多發性硬化、類風濕關節炎、移植排斥反應等病人體內血清中IL-2水平升高，表明病人T細胞活性增高。發生移植排斥反應的病人尿中IL-2也可升高。
也可用酶聯免疫吸附試驗測定各種體液中活化的T細胞脫落的IL-2受體（CD25），一般來說IL-2的水平和IL-2受體水平是平行的，IL-2和IL-2受體的檢測可用於對某些疾病的監測，如移桿排斥、自身免疫病以及接受免疫抑制治療的病人。
對體外培養的細胞進行細胞因子產生能力檢測是檢查細胞培養上清液中細胞因子的生物活性或抗原性。現已可用核酸雜交技術，即從組織中或細胞中提取RNA，與同位素或酶標記的該種細胞因子的cDNA探針作分子雜交試驗，即印跡（dot blotting）或Northern印跡，若查出有某種因子的mRNA存在，即說明該細胞在所處培養條件下有產生某種細胞因子的能力。

㈥ 小鼠作為免疫學模式生物有何優點

小鼠以其高繁殖、易飼養、表達明顯等特點，成為實驗室里常用的實驗動物。以下是幾種常用的實驗小鼠品系。
A、近交系（inbred strain）:
1）BALB/c小鼠
形成了許多亞系，如BALB/cAnN, BALB/cJ，BALB/cCd。BALB/c小鼠基因型為Aa***c。毛色為白色。其乳腺癌發病率低，但對致癌因子敏感。乳腺腫瘤發生率約為10﹪~20﹪。有一定數量的卵巢、腎上腺和肺部腫瘤、白血病的發生。肺癌發病率雌性26﹪，雄性29﹪。白血病發病率雌性12﹪，雄性10﹪。血壓與其他近交系小鼠相比為最高，有自發高血壓症。老年小鼠心臟有某些病變，雌雄小鼠常有動脈硬化。幾乎全部20月齡的雄性小鼠均有澱粉樣變。對鼠傷寒沙門氏菌C`5敏感，對麻疹病毒中度敏感，易患慢性肺炎，對放射線極度敏感。富於網狀內皮細胞的器官（如肝、脾）與體重相比，所佔比值很大。常用於單克隆抗體和免疫學研究。 BALB/c小鼠生產性能好，繁殖期長，一般無相互侵襲習性，比較容易群養。平均壽命：有的記載雄鼠為509天，雌鼠為561天；有的記載雄鼠為648天，雌鼠為816天。平均體重252日齡雄鼠為30 g，雌鼠為28g。
C57BL小鼠基因型為aa***C。毛色為黑色。C57BL小鼠對Graffi 白血病因子較敏感。對麻疹病毒敏感。乳腺腫瘤發生率低。網狀組織腫瘤自發率，雌鼠少於10﹪，雄鼠為4﹪。較老的動物中有垂體腺瘤發生。老年性腎硬化症常見。有些亞系有遺傳性的腦積水。C57BL小鼠對化學致癌物誘導作用敏感性低，但全身經放射線照射後，淋巴瘤發生率達90﹪~100﹪。腰椎六個，有許多骨骼方面的變異。亞系C57BL/He和C57BL/An，與其他的C57BL和C58不同，它們有元素Ce的高效肝分解酶。C57BL小鼠適於穴居，非地面生活的小鼠，對逃避侵襲的反應性不敏感。於無特殊病原體（SPF）環境中，在用代乳鼠喂養條件下的平均壽命，雌鼠為580天，雄鼠為645天。
2）C3H/He小鼠
C3H小鼠是Strong於1920年用Bagg白化雌鼠與DBA雄鼠雜交後經連續全同胞近交而育成。C、CBA、CH1和C121等品系亦出於本雜交組合。1930年自Strong處轉到Andervont（An）處。經近交繁殖至35代時，於1941年到Heston（He）處，成為C3H/He。到1975年時，繁殖達135 代。目前 C3H/He小鼠已在各地大量使用，形成了許多亞系，如C3H/HeN，C3H/HeJ等。C3H/He小鼠基因型為AA***c。毛色為白色。其14月齡小鼠自發肝癌發病率達85﹪。自發乳腺腫瘤發病率：繁殖雌鼠平均達90﹪（318日齡雌鼠為100﹪，234日齡繁殖雌鼠為67﹪），272日齡繁殖雄鼠為84﹪。補體活性高。168日齡平均體重：雌鼠為32 g，雄鼠為34g。
B、封閉群（closed colony），又稱遠交群（outbred stock）
1）KM小鼠：
即昆明小鼠，一直是我國生產量、使用量最大的遠交群小鼠，被廣泛應用葯理學、毒理學等領域的研究，以及葯品、生物製品的生產與檢定。1926年美國Rockfeller研究所從瑞士引入白化小鼠培育成Swiss小鼠。1944年3月17日衛生部北京生物製品研究所湯飛凡從印度Hoffkine研究所引進Swiss小鼠，飼養在中國昆明中央防疫處。由於該小鼠起初引入地是昆明，故稱之為昆明小鼠，這就是昆明小鼠品系名稱的由來。KM小鼠基因庫大，基因雜合率高，目前國內已從KM小鼠遠交群中先後培育出不少近交系小鼠。KM小鼠被毛白色，54日齡性成熟，雄鼠體重31g，平均日增重0.55g，雌鼠平均日增重0.37g。平均窩仔數7.25隻。斷乳存活率82.15﹪，胎間隔30.9天。腫瘤自發率較高，占淘汰鼠的22﹪，且從生產第一胎就開始出現。經50多年的選育，現在KM小鼠腫瘤自發率極低。不同地飼養的昆明小鼠封閉群的生長發育與繁殖性能存在一定差異。但其共同特點是抗病力和適應力很強，繁殖率和成活率高。
2）ICR小鼠 :
Hauschka用Swiss小鼠群以多產為目標，進行選育，以後美國癌症研究所（Institute of Cancer Researcch）分送各國飼養實驗，各國稱為ICR.

㈦ 小鼠和大鼠在生物學中的主要應用價值有哪些

鼠類中主要常用實驗品種介紹——小鼠----------

小鼠（mouse），學名：mus musculus,在生物分類學上屬脊椎動物門、哺乳動物綱、嚙齒目、鼠科、鼷鼠屬、小家鼠種。

小鼠品種之一：ICR小鼠
生活習性
生長發育：小鼠在哺乳動物中體型最小，新生仔鼠1.5g左右，45天體重達18g以上。小鼠體重的增長與品系的來源、飼養營養水平、健康狀況、環境條件等有密切關系。幾個不同品系小鼠的正常生長發育曲線見圖

活動規律：小鼠性情溫順，易於捕捉，膽小怕驚，對外來刺激敏感，喜居光線暗淡的環境。習慣於晝伏夜動，其進食、交配、分娩多發生在夜間。一晝夜活動高峰有兩次，一次在傍晚後1~2小時內，另一次為黎明前。

採食特性：小鼠門齒生長較快，需常啃咬堅硬食物，有隨時採食習慣。

繁殖特性：小鼠成熟早，繁殖力強，壽命1~3年。新生仔鼠周身無毛，通體肉紅，兩眼不睜，兩耳粘貼在皮膚上。一周開始爬行，12天睜眼，雌鼠35~50日齡性成熟，配種一般適宜在65~90日齡，妊娠期19~21天，每胎產仔8~12隻。可根據陰道栓的有無來判斷小鼠是否發生了交配。

群居特性：小鼠為群居動物，群養時雌雄要分開，雄鼠群體間好鬥，群體處於優勢者保留胡須，而處於劣勢者則掉毛，胡須被拔光。這一現象與因寄生蟲性或真菌性皮炎所致的掉毛相區分。

溫濕度要求：小鼠對溫濕很敏感，一般溫度以18~22℃，相對濕度以50％~60％最佳。

常用品系
近交系（inbred strain）:

BALB/c小鼠形成了許多亞系，如BALB/cAnN, BALB/cJ，BALB/cCd。BALB/c小鼠基因型為Aabbcc。毛色為白色。其乳腺癌發病率低，但對致癌因子敏感。乳腺腫瘤發生率約為10％~20％。有一定數量的卵巢、腎上腺和肺部腫瘤、白血病的發生。肺癌發病率雌性26％，雄性29％。白血病發病率雌性12％，雄性10％。血壓與其他近交系小鼠相比為最高，有自發高血壓症。老年小鼠心臟有某些病變，雌雄小鼠常有動脈硬化。幾乎全部20月齡的雄性小鼠均有澱粉樣變。對鼠傷寒沙門氏菌C`5敏感，對麻疹病毒中度敏感，易患慢性肺炎，對放射線極度敏感。富於網狀內皮細胞的器官（如肝、脾）與體重相比，所佔比值很大。常用於單克隆抗體和免疫學研究。 BALB/c小鼠生產性能好，繁殖期長，一般無相互侵襲習性，比較容易群養。平均壽命：有的記載雄鼠為509天，雌鼠為561天；有的記載雄鼠為648天，雌鼠為816天。平均體重252日齡雄鼠為30 g，雌鼠為28g。

C57BL小鼠基因型為aaBBCC。毛色為黑色。C57BL小鼠對Graffi 白血病因子較敏感。對麻疹病毒敏感。乳腺腫瘤發生率低。網狀組織腫瘤自發率，雌鼠少於10％，雄鼠為4％。較老的動物中有垂體腺瘤發生。老年性腎硬化症常見。有些亞系有遺傳性的腦積水。C57BL小鼠對化學致癌物誘導作用敏感性低，但全身經放射線照射後，淋巴瘤發生率達90％~100％。腰椎六個，有許多骨骼方面的變異。亞系C57BL/He和C57BL/An，與其他的C57BL和C58不同，它們有元素Ce的高效肝分解酶。C57BL小鼠適於穴居，非地面生活的小鼠，對逃避侵襲的反應性不敏感。於無特殊病原體（SPF）環境中，在用代乳鼠喂養條件下的平均壽命，雌鼠為580天，雄鼠為645天。

C3H/He小鼠：C3H小鼠是Strong於1920年用Bagg白化雌鼠與DBA雄鼠雜交後經連續全同胞近交而育成。C、CBA、CH1和C121等品系亦出於本雜交組合。1930年自Strong處轉到Andervont（An）處。經近交繁殖至35代時，於1941年到Heston（He）處，成為C3H/He。到1975年時，繁殖達135+代。目前 C3H/He小鼠已在各地大量使用，形成了許多亞系，如C3H/HeN，C3H/HeJ等。C3H/He小鼠基因型為AABBcc。毛色為白色。其14月齡小鼠自發肝癌發病率達85％。自發乳腺腫瘤發病率：繁殖雌鼠平均達90％（318日齡雌鼠為100％，234日齡繁殖雌鼠為67％），272日齡繁殖雄鼠為84％。補體活性高。168日齡平均體重：雌鼠為32 g，雄鼠為34g。

封閉群（closed colony），又稱遠交群（outbred stock）：

KM小鼠：即昆明小鼠，一直是我國生產量、使用量最大的遠交群小鼠，被廣泛應用葯理學、毒理學等領域的研究，以及葯品、生物製品的生產與檢定。1926年美國Rockfeller研究所從瑞士引入白化小鼠培育成Swiss小鼠。1944年3月17日衛生部北京生物製品研究所湯飛凡從印度Hoffkine研究所引進Swiss小鼠，飼養在中國昆明中央防疫處。由於該小鼠起初引入地是昆明，故稱之為昆明小鼠，這就是昆明小鼠品系名稱的由來。KM小鼠基因庫大，基因雜合率高，目前國內已從KM小鼠遠交群中先後培育出不少近交系小鼠。KM小鼠被毛白色，54日齡性成熟，雄鼠體重31g，平均日增重0.55g，雌鼠平均日增重0.37g。平均窩仔數7.25隻。斷乳存活率82.15％，胎間隔30.9天。腫瘤自發率較高，占淘汰鼠的22％，且從生產第一胎就開始出現。經50多年的選育，現在KM小鼠腫瘤自發率極低。不同地飼養的昆明小鼠封閉群的生長發育與繁殖性能存在一定差異。但其共同特點是抗病力和適應力很強，繁殖率和成活率高。

ICR小鼠 : Hauschka用Swiss小鼠群以多產為目標，進行選育，以後美國癌症研究所（Institute of Cancer Researcch）分送各國飼養實驗，各國稱為ICR.
中國科學院遺傳研究所在1973年從日本國立腫瘤研究所引進，1979中國醫學科學院分院動物中心（現本所）引進，1978年北京檢定所引進，1983年 中國科學院遺傳研究所在1973年從日本國立腫瘤研究所引進，1979中國醫學科學院分院動物中心（現本所）引進，1978年北京檢定所引進，1983年上海計劃生育研究所從瑞士蘇黎世毒理學研究所引進。品種特徵：毛色白化。適應性強，體格健壯，繁殖力強，生長速度快，實驗重復性較好，，雌鼠自發性畸胎瘤和管狀腺瘤發病率為0%~1%，用氨基甲酸乙酯誘發時，11~16天胚胎期畸胎瘤和管狀腺瘤發病率為5.9%，離乳個體管狀腺瘤和囊瘤發生率為30%,孕鼠為3%。是國際通用的封閉群小鼠, 我國從美國、日本、英國、瑞士等國引進的ICR，各群體之間在遺傳特性方面不可避免地出現了一些差異，在應用時應注意。ICR/JCL小鼠是進行免疫葯物篩選，復制病理模型較常用的實驗動物。外周血象和骨髓細胞，具有較好的穩定性，是良好的血液學實驗用動物。已廣泛用於葯理、毒理、腫瘤、放射性、食品、生物製品等的科研、生產和教學。

NIH小鼠：NIH小鼠是由美國國立衛生研究院（NIH）培育而成。被毛白色。該小鼠的特點是繁殖力強，產仔成活率高，雄性好鬥。

CFW小鼠：CFW小鼠最早也是1973年由日本國立腫瘤研究所引入我國的。被毛白色。該小鼠起源於Webster小鼠，1935年英國Carwarth從Rockeffler研究所引進，經過20代近親兄妹交配後，採用隨機交配而成。

LACA小鼠：LACA小鼠最早也是1973年由英國實驗動物中心引入我國的。被毛白色。LACA小鼠其實是LACA小鼠引進英國實驗動物中心後改名而成的。

NIH小鼠：NIH小鼠是美國國立衛生研究院（NIH）培育而成的。被毛白色。該小鼠的特點是繁殖力強，產仔成活率高，雄性好鬥。

突變系（mutant strain）

nude小鼠：即裸小鼠。1962年，英國在非近交系小鼠中偶然發現個別無毛小鼠。兩年後，Flanagan證實是不同與一般無毛小鼠的突變種，取名為nude小鼠。該小鼠先天性無胸腺，其T淋巴細胞功能缺陷，是由於一個隱性突變基因所致。該基因位於第11對染色體上，常用「nu」表示裸基因符號。將裸基因「nu」導入其他品系小鼠中可獲得不同的突變系。常用的裸小鼠突變系有BALB/c–nu、NC-nu、C3H-nu、Swiss-nu等。裸小鼠純合子（nu/nu）的主要特徵：無毛，裸體和無胸腺。新生裸小鼠已無鼻毛為特徵，足尖經常收縮呈螺旋樣畸形。成年雌性發情期不規則，卵巢小，用絨毛膜促性腺激素不能誘發排卵，雄性精子為不成盤卷狀，新生裸小鼠3周後省長明顯遲緩。羅小樹純合子全身幾乎無毛，偶見背部有稀疏的帶狀毛，皮薄有皺褶。皮膚色素BALB\c-nu為淺紅色白眼；C3H-nu為灰白色黑眼；C57BL-nu 黑灰色至黑色，運動功能正常。裸小鼠胸腺僅有殘跡或異常上皮，這種上皮不能使T細胞正常分化，缺乏成熟T細胞的輔助、抑制和殺傷功能。因而細胞免疫力低下，失去正常T細胞功能。但其B淋巴細胞功能基本正常。成年裸小鼠（6-8周齡）較普通鼠有較高水平的NK細胞活性，而有術（3-4周齡）的NK細胞活性低下，裸小鼠粒細胞比普通小鼠低。羅小鼠的發現為腫瘤學等方面的研究提供了難得的模型材料，目前，該小鼠已成醫學研究領域中不可缺少的實驗動物之一。

Scid小鼠：即重度聯合免疫缺陷小鼠。1983年美國,Bomsa 在近交系C.B-17小鼠中發現該小鼠.Scid小鼠是位於第16對染色體的稱之為Scid的單個隱性突變基因所導致。Scid 小鼠外觀與普通小鼠差別不大，又毛，被毛白色，體重發育正常。但胸腺、脾、淋巴結的重量不及正常的30%，組織學上表現為淋巴細胞顯著缺陷。胸腺多位脂肪組織包圍，沒有皮質結構，僅殘存髓質，主要有類上皮細胞合成纖維細胞構成，邊緣偶見灶狀淋巴細胞群。脾白髓不明顯，紅髓正常，脾小體無淋巴細胞聚集，主要有網狀細胞構成。淋巴結無明顯皮質區，麩皮質區缺失，有網狀細胞占據。小腸粘膜下和支氣管淋巴集結較少見，結構內無淋巴聚集。特別值得注意的是，少數Scid小鼠，在青年期可出現一定程度的免疫功能恢復，此即為Scid小鼠的滲漏現象。其滲漏現象不遺傳，但與小鼠的年齡、品系、飼養環境有關。Scid 小鼠極易斯與感染，在高度潔凈的SPF環境下可存活一年以上。兩性均可生育，窩產仔數為3-5隻。Scid小鼠是繼裸鼠出現之後，人類發現的有一種十分有價值的免疫缺陷動物。在腫瘤學免疫學等研究中，Scid小鼠的使用已越來越廣泛。

應用領域

在哺乳類實驗動物中，由於小鼠體小，飼養管理方便，易於控制，生產繁殖快，研究最深，有明確的質量控制標准，已擁有大量的近交系、突變系和封閉群，近年來遺產工程小鼠的培育迅速增加，因此在各種實驗研究中，用量最大，用途最多。

1安全性和毒性試驗 常選用小鼠進行食品、化妝品、葯物化工產品等的安全新實驗，急性、亞急性、慢性、毒性試驗，還可做致畸、致癌致突變試驗，半數致死量測定等。

2 生物效應測定和葯物效價比較 廣泛用於血清、疫苗等生物製品的鑒定，進行生物效應實驗和各種葯物效價測定。

3 葯物的篩選 篩選試驗多半從小鼠做起，篩選各種葯物對疾病有無防止作用，通過篩選獲得每個葯物的療效效果後，再用其他動物進一步肯定。

4微生物寄生蟲病學研究 小鼠對多種病原體有敏感性，尤其是在病毒學研究中應用更大。適合於研究血吸蟲、瘧疾、錐蟲、流行感冒腦炎、狂犬病、脊髓灰質炎、淋巴脈絡從腦膜炎、支原體、巴氏桿菌和沙門氏菌等。

5 放射學研究 小鼠對放射線的反應與人的反應有可比性，可用來研究照射劑量、輻射效應等。

6 腫瘤白血病研究 小鼠腫瘤發病率高，近交系組織相容性好，腫瘤移植較易生長，因此應用廣泛。可用小鼠自發性腫瘤篩選抗腫瘤葯物。可誘發各種腫瘤，做成腫瘤模型，進行腫瘤病因學發病學研究。近交系小鼠有些屬於高癌系，有些屬於低癌系，對研究腫瘤發生，比較方便而有利。

7 計劃生育研究 小鼠有規律的發情周期、排卵，妊陳有明顯指標，易於檢測，價格便宜，常用來做抗生育、抗著床、抗早孕、抗排卵實驗，很適宜進行避孕葯研究。

8 鎮咳葯研究 小鼠又咳嗽反應，可利用這一特點研究鎮咳葯物，成為必選實驗動物。

9 遺傳性疾病研究 小鼠有多種品系，有些有自發性遺傳病，如小鼠黑色素病白化病、家族性肥胖、遺傳性貧血等。與人發病相似，可被用作人類遺傳性疾病的動物模型。

10 免疫學研究 各種免疫缺陷小鼠，如純系紐西蘭黑色小鼠（NZB）有自身免疫性溶血性貧血，AKR/N品系小鼠又補體C5缺損，CBA/N小鼠無B細胞的免疫缺陷等，都是研究免疫機理和免疫缺陷病的良好實驗動物。

11 老年學研究 小鼠壽命短，傳代時間短，使他們在老年學研究中極為有用。很多抗衰老葯物的研究可在小鼠上進行。

鼠科常用實驗品種介紹——大鼠----------

大鼠（RAT）學名Rattus norvegicus,在生物分類學上屬脊椎動物門、哺乳動物綱、嚙齒目、鼠科、家鼠屬、褐家鼠種。

生活習性
生長發育：新生大鼠體重約5-6顆，45天體重可達180克以上，此時可供試驗用。成年雄性大鼠體重可達300-800克，此行可達200-400克。

活動規律：大書喜啃咬，白天常擠在一起休息，夜間活動，晚上活動量大，採食量良多，食性廣泛，喜肉食。對光照、噪音敏感。

繁殖特性：大鼠2月齡性成熟，性周期4-5天，妊娠期為19-21天，哺乳期為21天，每台產仔平均8支。可根據引導塗片觀察性周期中引導上皮變化，判斷性周期中各個時期中卵巢、子宮與垂體激素變化的狀態。

常用品系
SD大鼠:
生長快，繁育性能好，大多用於安全性試驗及營養與生長發育有關的研究。該品系對性激素敏感，對呼吸道疾病有較強的抵抗力。廣泛用於葯理、毒理、葯效及GLP實驗。
繁殖性能：產仔率：92～95％ ；平均窩產仔數：9.96～12.07隻 ；胎間隔：28～52天；離乳存活率：95～98％。

Wistar大鼠：Wistar大鼠由美國費城Wistar研究所育成。常用的既有近交系，也有遠交群。其被毛呈白色，特徵為頭部較寬、耳朵較長、尾的長度小於身長。Wistar大鼠性情溫順，性周期穩定，早熟多產，平均每窩產自10隻左右，生長發育快，乳腺癌發病率很低，對傳染病抵抗力強。

Fisher 344大鼠：簡稱F344大鼠，1920年由哥倫比亞大學腫瘤研究所Curtis育成。我國從美國國立衛生院引進。書近交系大鼠，其被毛呈白色。平均壽命2-3年，旋轉運動性低，血清胰島素含量低。原發和繼發性脾紅細胞免疫反應性低。乳腺癌、腦垂體腺瘤、甲狀腺瘤、睾丸間質細胞瘤發病率高。廣泛用於毒理學、腫瘤學、生理學等領域。

SHR大鼠：又稱自發性高血壓大鼠，1963年由日本精都大學醫學部Okamoto從Wistar大鼠種選育而成。屬突變系大鼠，其被毛呈白色。SHR大鼠自發性高血壓發病率高，且無明顯原發性腎臟或腎上腺損傷，心血管發病率高。但其生育能力，存貨壽命無明顯下降。

ACL大鼠：ACL大鼠由哥倫比亞大學腫瘤研究所Curtis和Dunning培育。屬近交系大鼠。其被毛呈黑色，腹和腳呈白色。平均壽命2-3年，易發生先天性畸形，腫瘤發病率高。其仔鼠矮小，繁殖力差，胚胎死亡率高。

應用領域
1 生理學研究 大鼠在生理學研究中以多用途行為特徵。大鼠垂體—腎上腺系統發達，垂體摘除比較容易。可用來進行腎上腺、垂體和卵巢等內分泌研究。利用大鼠對新環境易適應，有探索性，易訓練，對懲罰和暗示敏感的特性進行行為學研究和高級神經活動的研究。大鼠無膽囊，但膽總管較大，可用膽總管插管，收集膽汁，研究消化功能。

2 營養學研究 大鼠是第一種用於營養學研究的實驗動物，為人類營養研究做出了突出貢獻，維生素D就是用大鼠研究而發現的。由於大鼠雜食，解剖、生理與人相似，生長代謝快，對大鼠的營養研究廣泛而細致，資料極為豐富，常用於維生素、蛋白質缺乏，氨基酸和鈣磷代謝的研究

3 代謝性疾病研究 可應用大鼠研究動脈粥樣硬化，澱粉樣變性、酒精中毒，十二指腸潰瘍，營養不良等代謝病

4 葯物學研究 大鼠血壓和血管阻力對葯物反應敏感，適合研究心血管葯物的葯理。研究毒扁豆鹼的升壓作用。此外，大鼠足趾浮腫法是最常用的篩選方法，大鼠踝關節對炎症反應敏感，用於關節炎葯物研究。大鼠還是進行葯物評價的主要實驗動物。

5 腫瘤研究 很多腫瘤可以移植到大鼠上進行研究，大鼠易患肝癌，可人工復制大鼠肝癌、食管癌動物模型。可皮下接種淋巴肉瘤。

6 遺傳學研究 大鼠的毛色變型很多，可用來研究毛色記憶遺傳，驗證孟德爾遺傳定律。由遺傳疾病的大鼠，具有與人相似的表現。腦積水、聽覺障礙、耳聾、白內障、垂體矮小症、無牙、無膽汁、丘腦下部尿崩症、肥胖與高血壓等都是遺傳疾病的良好動物模型，還可製成相似於人的實驗誘發性遺傳缺陷疾病動物模型。

7 傳染病研究 用於研究副傷寒、流感、厭氧菌、假結核、霉型體、巴氏桿菌、葡萄球菌、念珠狀鏈桿菌、黃麴黴菌和煙麴黴菌等微生物及其引起的傳染病。

8 某些疾病研究 如支氣管肺炎、多發性關節炎、化膿性淋巴腺炎、中耳疾病和內耳炎。大鼠肝切除60%至70%，仍有再生能力，可用於肝外科實驗。

9 牙科學研究 用變異鏈球菌接種大鼠口腔，然後喂給含蔗糖食物，大鼠牙齒上的確琅質蛀損在宏觀和微觀上同人的蛀齒相似，可用來研究齲齒。

10 大鼠還可用於計劃生育的畸胎學、避孕葯研究和放射學研究。

㈧ 求助：如何建立小鼠免疫抑制模型

• 免疫抑制動物模型的制備（三個制模方法選其一即可，造模後進入第二步實驗檢測造模是否成功。）
  動物的選取：成年C57BL雄性小鼠，或成年BALB/c雄性小鼠。無論選取哪一類小鼠，都要控制鼠齡、性別和體重，以減少個體差異。
  實驗動物的分組：分為實驗組、對照組、陽性對照組、陰性對照組、假手術組五組。
  1.由免疫抑制劑誘發的免疫功能低下模型
  造模原理：免疫抑制劑是對機體的免疫反應具有抑製作用的葯物，能抑制與免疫反應有關細胞（T細胞和B細胞等巨噬細胞）的增殖和功能，能降低抗體免疫反應。
  操作方法：
  可以選用下列方法之一誘發免疫功能低下模型：
  1.環磷醯胺 80-100mg/kg 體重，皮下注射，5d。
  2.氫化可的松 50-100mg/kg 體重，每天皮下注射，6~8d。
  3.抗淋巴細胞血清 每隻鼠腹腔注射抗淋巴細胞血清0.2ml，5~6d
  造模方法評價：以上三種免疫抑制劑方法均可造出相應的模型，但是他們各有利弊，實驗時應該根據具體實驗情況選擇相應的試劑。制備抗淋巴細胞血清法比較復雜，而且抗體成分可能因為分離不徹底而發生交叉反應，但是此法特異性高，不會對動物造成大的損傷，環磷醯胺和氫化可的松會一定程度上造成動物機體的損傷，在研究中，在同等條件下，分別以常規劑量的氫化考的松（HY）和環磷醯胺（CY）復制免疫抑制動物模型，結果發現：HY模型的各項免疫指標均處於高度抑制狀態；CY模型在IL-2的產生水平上處於高度抑制狀態，在巨噬細胞吞噬率和血清溶菌酶含量方面呈明顯抑製作用，但程度上低於HY模型，然而在巨噬細胞吞噬指數和IL-1產生水平上未呈現明顯抑製作用；結果提示：用HY可復制出穩定、典型較為理想的免抑制動物模型。
  2.由輻射誘發的免疫功能低下模型
  操作方法：使用X射線6~8Gy1次照射，4d後可檢測。
  造模方法評價：此法制備的動物模型見效快，但是動物存活時間短，對長期實驗不利，短期實驗使用。
  3.由強電刺激引起的免疫功能低下模型
  條件允許的話，此法應用成年雄性的NIH小鼠。NIH小鼠對應激性疾病的抵抗力較強。
  操作方法：將多用電針儀（電壓U=0.2V，電流強度I=4~5μA，連續密波）正電極連接小鼠陰莖根部腹部皮膚，負電極連接陰莖背側部皮膚，每天刺激兩次，每次刺激10Min,連續刺激10d。
  造模方法評價：此法原理是造成小鼠進入應激狀態，使其糖皮質激素分泌增加，導致胸腺萎縮免疫功能低下，故造模過程中應該注意預防應激性疾病如胃潰瘍、應激性心臟病以及應激性高血壓等的發生。

㈨ 小鼠機體的免疫系統是怎麼發揮作用的

對免疫系統的作用 a. 對非特異性免疫功能的作用：黃芪煎劑（32％）給小鼠每日或隔日口服0.5ml，連續1～2周，能增強其網狀內皮系統的吞噬功能。黃芪口服液25g/kg、50g/kg給小鼠灌胃，連續7天，能明顯提高其網狀內皮細胞的吞噬功能，並對氫化可的松抑制後的網狀內皮系統吞噬功能亦有明顯的提高。黃芪水煎劑口服後對腹腔遊走巨噬細胞吞噬雞紅細胞功能有較強促進作用。小鼠肺巨噬細胞加黃芪液的體外實驗表明：其巨噬細胞吞噬白色葡萄球菌的作用顯著增強，吞噬數量增加。黃芪多糖能使小鼠吞噬綿羊紅細胞百分率及指數明顯增強；給葯後30分鍾吞噬百分率提高15～20倍。除口服外的其他途徑給黃芪多糖，對小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬功能均無促進作用。用黃芪水煎劑（1g生葯/ml）按25g生葯/kg以腹腔注射給葯，腹腔巨噬細胞吞噬百分率比對照組提高1倍以上，吞噬指數亦有所增加，而黃芪多糖即使2g/kg腹腔注射亦無此作用，實驗者認為，黃芪多糖這種作用主要是直接刺激的結果，並且黃芪中不止多糖一種成分有此作用。黃芪多糖Ⅰ能增加脾重量及細胞數，但抑制脾細胞對綿羊紅細胞的免疫應答反應、黃芪多糖Ⅱ與Ⅰ相似但較弱，黃芪多糖Ⅲ無作用。黃芪皂甙甲給小鼠皮下注射，能使小鼠淋巴結內巨噬細...

㈩ 小鼠生物學特徵以及應用有哪些

生物學特性
1.對外界環境反應敏感，適應性差，強光或雜訊刺激時，可能導致哺乳母鼠神經紊亂，發生食仔現象。溫度過高或多低時，生殖能力下降，嚴重時會發生死亡；

2.對多種毒素和病原體易感，百萬分之一的破傷風毒素能使小鼠死亡；

3.對致癌物敏感，自發性腫瘤多。在生物醫學領域中，小鼠因其自身的特點，是用途最廣泛、使用量最大的哺乳類實驗動物。

葯物學研究和毒性試驗
小鼠廣泛用於葯品的毒性試驗及三致(致畸、致癌、致突變)試驗。

1.葯物篩選試驗 小鼠常用於葯物對疾病療效篩選試驗,如抗腫瘤葯物,抗結核葯物,抗瘧疾葯物等的篩選；

2.葯物效果及其副作用研究 如：

利用聲源性驚厥小鼠來評價抗痙攣葯物；利用小鼠角膜和耳廓反射評價鎮定葯物。

3.毒性試驗和安全分析 如：

用於鉛、苯、汞、矽、一氧化碳等職業性中毒的急性、亞急性和慢性毒性試驗以及半數致死量（LD50)測定。

腫瘤學研究
1.近交系小鼠自發性腫瘤進行研究 如：
AKR小鼠白血病發生率可達90％，C3H
小鼠乳腺癌發病率達97％。而C57BL小
鼠乳腺癌發病率極低。結果表明C3H體內
有一種乳汁因子會傳給雌性子代，在該乳
汁因子與激素的共同作用下易產生乳腺癌。

2. 進行腫瘤模型的復制 小鼠對致癌物質、射線及某些病毒敏感，可誘發各種腫瘤，如：

二乙基亞硝胺可誘發小鼠肺癌；

甲基膽蒽可誘發小鼠胃癌和宮頸癌等；

感染小鼠白血病病毒可誘發白血病；

感染人類腺病毒可誘發小鼠肉瘤及淋巴瘤。

移植性腫瘤模型

將各種實體瘤、腹水瘤、白血病等一定數量的瘤細胞或無細胞的濾液（病毒性腫瘤）接種於相關品系的小鼠，就可以使該品系的一群小鼠帶有相同的腫瘤，其生長速度一致，個體差異小，接種存活率可達100%。

這種腫瘤模型經常用在篩選抗腫瘤新葯的研究。
3.免疫缺陷小鼠在腫瘤研究中應用
免疫缺陷小鼠指由於先天性遺傳突變或人工方法造成一種或多種免疫系統成分缺陷的小鼠。

1、裸小鼠

是一種11號染色體上隱性裸基因（nu）發生突變的小鼠。其生理特徵為無胸腺、缺少T細胞、B細胞雖存在但功能缺損，屬於免疫缺陷小鼠，可進行異體腫瘤移植。目前已移植人體腫瘤達40種以上。

2、SCID小鼠

是一種16號染色體上SCID基因發生突變的小鼠。其生理特徵為既缺少T細胞、也缺少B細胞，血清中缺少免疫球蛋白，屬於嚴重聯合免疫缺陷小鼠，可進行異體腫瘤移植。

傳染性疾病研究

小鼠對多種病原體特別是病毒極為敏感，常用於研究這些病原體的發病的機理、臨床症狀及治療。例如狂犬病、脊髓灰質炎、流感、 腦炎、血吸蟲病、瘧疾、 破傷風等的研究。
遺傳學和遺傳性疾病的研究
許多小鼠具有遺傳疾病，如小鼠黑色素瘤、糖尿病肥胖、遺傳性貧血、尿崩症、肌肉萎縮症、骨骼硬化症、自身免疫缺陷症等。這些疾病與人類發病相似，可用作人類遺傳疾病的動物模型。