四環素用什麼方法控制雜質

A. 化學葯，生物葯，中葯的質量要求特點和質量控制方法的異同

一問答題1．抗生素類物具有哪些特點?分析方法和含量表示方法與化學合成有何不同?2．抗生素效價測定方法主要分為生物學法和物理化學法兩大類，兩法各有什麼特點?3．β-內醯胺類抗生素具有怎樣的結構特徵和性質?4．青黴素類抗生素分子中哪部分結構最不穩定?易被哪些試劑作用發生降解反應失活?5．β-內醯胺類抗生素的含量可採用多種理化方法測定，這些方法分別利用了該類物的什麼性質?6．試述碘量法測定β-內醯胺類抗生素含量的反應原理、影響因素和含量計算方法。並說明為什麼不採用一般容量分析以滴定度計算含量的方式來計算β-內醯胺類抗生素的含量。7．β-內醯胺類抗生素的特殊雜質主要有哪些?如何檢查?8．試述電位絡合滴定法測定青黴素含量的原理、指示終點的方法、空白實驗的操作與目的。9．氨基糖苷類抗生素分子具有怎樣的結構特徵?10．鏈黴素的麥芽酚反應、N-甲基葡萄糖胺反應、坂口反應分別利用了鏈黴素分子哪部分結構?說明方法的原理與專屬性。11．慶大黴素無紫外吸收，中國典採用高效液相法測定C組分的相對含量時採用什麼方法進行檢出?12．試述四環素類物的結構特徵與理化性質。13．在四環素類物的薄層層析分析中為獲得較好的分離及克服拖尾現象，可採用什麼措施?14．四環素類抗生素中有關雜質主要指什麼?一般採用什麼方法控制這些雜質?

B. 鹽酸四環素成品中的主要異構化雜質和降解雜質有哪些

鹽酸四環素是四環素（亦稱四環素鹼）的鹽酸鹽，脫水四環素是鹽酸四環素，四環素原料中的雜質。如鹽酸四環素按BP98、USP23、CP95版質量標准，其中 4-差向四環素： ≤3.0% 4-差向脫水四環素： ≤0.5% 脫水四環素： ≤0.5%

C. 為什麼要嚴格控制四環素質量

從放線菌金色鏈叢菌的培養液等分離出來的抗菌物質，對革蘭氏陽性菌、陰性菌、立克次體、濾過性病毒、螺旋體屬乃至原蟲類都有很好的抑製作用，是一種廣譜抗菌素，對結核菌、變形菌等則無效。

四環素會使牙齒變色，使指甲和鞏膜變色。有大量資料證實，長期反復使用四環素，有可能影響牙齒的發育和形成，不但使牙齒變黃，還會引起牙釉質發育不良或牙齒畸形。四環素著色的牙齒常有牙齒的鈣化不良，因此更容易發生磨損，更容易患齲齒。四環素類葯物不僅會使乳牙受影響，還會累及恆牙。

改造方法

四環素類抗生素通常由生物合成和半合成方法制備。生物合成法是在酶的催化下，經過發酵、提煉工藝製成，對簡單四環素類葯物的大規模發酵生產仍然具有成本優勢，但對復雜四環素類衍生物進行結構修飾難度很大。

半合成法是以生物合成抗生素為原料，進行化學反應，對菲烷結構上的官能團進行改造，從而得到新的四環素類衍生物。雖簡單易行，過去五十多年對四環素的改造多用此法。由於結構變化受限，極大地限制了對四環素類改造的發展空間。

在用傳統方法對四環素進行改造的同時，有一些化學家致力並最終完成了四環素類抗生素的全合成。然而，冗長的全合成路線、繁復的化學反應和艱難的色譜純化過程使得這些全合成方法難以得到工業應用。

直到2005年，有科研人員發現了一條全新高效的全合成路線，即首先分別合成AB環烯酮和有負離子的D環，然後通過特定的縮合反應，合成了含ABCD環的四環素類衍生物。這條全合成路線比以往的更簡單實用，反應過程大大縮短，通過此路線現已合成了3000多個四環素衍生物，其中多數衍生物用以往的改造方法是不可能實現的。

以上內容參考網路-四環素

D. 四環素用什麼方法定向發酵

原理
金黴素在化學結構上與四環素十分相似，區別僅在C-7位上，以Cl取代了H。所以，金黴素又稱為7-氯四環素。金黴素鏈黴菌是金黴素的產生菌，但當培養基中存在抑氯物質時，由於氯的摻入受阻，而使得金黴素鏈黴菌的生物合成方向發生變化，並使四環素成為主要產物。
本實驗以M-促進劑（硫醇苯駢噻唑）作為氯化霉的抑制劑，以溴化鈉作為競爭性抑制劑進行四環素的定向發酵。四環素是兩性化合物，通常可以採用沉澱法、溶媒萃取法或離子交換法進行提取。本實驗採用了前2種方法，它們的分離主要是利用了四環素既可以與酸、鹼反應，同時又可以與某些金屬離子形成鹽類，及其在不同溶劑、不同pH值時溶解度不同的特性，進行反復萃取，最後通過精製結晶和洗滌而獲得成品。
生物幫上面有這方面的介紹，蛋白質電泳 http://doc.bio1000.com/show-3417.html

E. 四環素是什麼

四環素自1953年開始應用以來，以其廣譜性在許多感染性疾病的治療中充當了近40年的主力軍作用。近年來隨著新一代抗生素的不斷問世和其耐葯性、 不良反應發生率的增高，已很少用於抗感染治療。但其特殊的理化性能和對免疫功能的影響，使得國內外學者探索出它在許多難治性非感染疾病方面有著非凡的診療作用。
1、用於惡性腫瘤的診斷：四環素對胃、肺、膀胱、口腔粘膜等部位的癌組織具有很強的親和力，進入人體後迅速被癌細胞攝取蓄積，血液中濃度相對較低，且從尿中排泄較正常人延緩。利用四環素在紫外線激發下能發了熒光的特點，對上述惡性腫瘤進行輔助診斷，簡便易行，病人痛苦小，陽性率達85％以上。
2、用於各種囊腫：鹽本四環素溶液具有較強的酸性、PH為2－3．5，用做硬化劑注射於各種囊腫的囊腔內，可引起漿膜發生充血水腫、纖維滲出等化學性炎症反應，破壞各種漿液的病理性分泌，促進纖維滲出等化學性炎症反應，破壞各種漿液的病理性分泌、促進纖維化粘連，閉合囊腫腔。臨床用於坐骨結節囊腫、月國窩囊腫、腱鞘囊腫、甲腺囊腫、睾丸和前庭大腺囊腫、肝和腎囊腫等，方法簡便，治癒率高，可避免手術痛苦，是目前的首選治療方案。常規方法是將葯物0．25－0．5克深於2％利多卡因或普魯卡因液10－20毫升內，抽盡囊腔內液後，依囊腫大小的酌情注入葯量。多發性者可分次治療，反復用葯。如對坐骨結節、月國窩囊腫注入3－5毫升，腱鞘囊腫用0．5－1毫升，甲狀腺囊腫用1－3毫升，肝、腎囊腫需在B超引導下注葯3－15毫升。90％者用葯一次痊癒，最多應用三次，無副作用。
3、治療頑固性胸腔積氣、積液：頑固性自發性氣胸多需手術修補，但年邁體弱或有合並症者手術危險極大。對此，應用本品0．5克加入2％普魯卡因8毫升，再加50％葡萄糖40毫升，經胸穿或引流管內3緩慢注入患側胸腔，在4小時內不斷變換體位，爾後引流出胸腔內氣體和液體，5天後胸透未復張可重復一次，100％可愈。如在纖支鏡引導下找到破口，直接噴酒葯液於局部，術後1－5天即可痊癒。對各種頑固性胸腔積液，無論結核性或癌性，注入本劑均或使胸膜腔粘連閉塞而使胸水消失。於抽凈胸水後，注入含麻醉劑的四環素液30－60毫升，每周2次，復發者再用仍有效，頗適於在基層單位推廣。
4、治療支氣管胸膜瘺：用生理鹽水沖洗胸腔膿液，爾後以本品0．5克加入生理鹽水30毫升，經導管注入，置6小時後排出，3天一次，直至痊癒。
5、治腋臭：一品局部注射可使汗腺及其周圍組織萎縮變性，泌汗減少而使腋臭消失。方法為以含四環素3．3％－5％濃度的利多卡因溶液，剃光腋毛後在其分布區分兩點以10－15度角進針至真皮和皮下淺筋膜內，扇形浸潤注射，每側注葯15毫升，經300例觀察，1次用葯痊296例，2次用葯痊癒4例。
6、治療內痔：將本劑0．25克溶入6毫長2％普魯卡因溶液中，注入內痔粘膜下痔靜脈叢間隙，每個痔核2毫升。觀察65例，全部均在1－3次後止血，6－10天內痔消失。
7、治療酒鼻：Velen以四環素0．25克口服，每日2次，共8周，治療75例，療效比外用1％滅滴靈霜更佳，用葯後可明顯養活痤瘡樣損害，減輕紅斑。
8、大皰性類天皰瘡：Thorufelol發現單用本劑口服0．5－1．5克／天，2－3周可痊癒。認為與抑制白細胞趨化和基底膜由補體介導的炎症反應有關。
9、治療急性痘瘡樣苔蘚樣糠疹：Shelley發現口服四環素2．0克／天，共1個月，治療13例，僅一例無效，與紫外線照射療法效果相似。
10、治療座瘡：本劑在有炎症的皮脂和毛囊內可達到很高的濃度，可減少痤瘡丙酸桿菌在皮膚上的數量，並直接抑制細胞外脂酶，使痤瘡好轉。用法為0．25克，每日四次口服，症狀好轉後減量至0．25－0．5克／天，逐漸停葯。
11、其它：近年來發現，四環素局部注射治療嬰兒乳糜胸、癌性心包積液、鞘膜積液、食管靜脈曲張出血等，亦有良好的效果，方法基本同上。

F. 四環素有什麼用

（1）商品名稱 四環素。
（2）性質和作用 為鏈絲菌屬的多種放線菌產生的抗菌素。成品為黃色結晶粉末，有吸濕性，在潮濕空氣中顏色轉深，易溶於水，水溶液放置後即水解變為渾濁液，並析出鹽基，效價降低。本劑對多種革蘭氏陰性細菌、類細菌、立克次體有抗菌作用。四環素抗性菌與土黴素有交互抗性。
（3）使用方法①治療棗瘋病，春季棗樹發芽期，在棗瘋病樹根頸部鑽孔，每株樹注射500毫升濃度為1000毫克/升的四環素溶液，注射方法參考土黴素用法。輕病初結果樹可高壓注射500～1000毫升濃度為1000毫克/升的鹽酸四環素溶液，結果棗樹每株注射1000毫升濃度為1500～2000毫克/升的鹽酸四環素溶液。
②防治柑橘黃龍病，將接穗和苗木用濃度為1000毫克/升的鹽酸四環素溶液浸泡1～2小時，洗凈後嫁接或移栽，可預防此病蔓延傳播。
（4）注意事項①葯液應現配現用，以免影響效果。
②不能與鹼性農葯混用。

G. 為什麼對四環素類抗生素要檢查特殊雜質

答：四環素類抗生素多為黃色結晶性粉末，而異構體 降解產物顏色較深，如差向四環素為淡黃色。因其不穩定又易變成黑色，脫色四環素為橙紅色，差向脫水四環素為磚紅色。此類雜質的存在均可以使四環素的外觀色澤變深。因此中國葯典和BP（2005）均規定了一定溶劑，一定濃度，一定波長下雜質吸收的限量。方法如下：
取本品，在20-25°C時加0.8%氫氧化鈉溶液製成每1ML中含10MG的溶液，照紫外-可見分光光度法，置4CM的吸收池中，在530NM的波長處測定，自加0.8%氫氧化鈉溶液起5分鍾時，其吸光度不得低於0.12.

H. 四環素是怎樣的殺菌劑

（1）商品名稱四環素。

（2）性質和作用為鏈絲菌屬的多種放線菌產生的抗菌素。成品為黃色結晶粉末，有吸濕性，在潮濕空氣中顏色轉深，易溶於水，水溶液放置後即水解變為渾濁液，並析出鹽基，效價降低。本劑對多種革蘭氏陰性細菌、類細菌、立克次體有抗菌作用。四環素抗性菌與土黴素有交互抗性。

（3）使用方法

①治療棗瘋病，春季棗樹發芽期，在棗瘋病樹根頸部鑽孔，每株樹注射500毫升濃度為1000毫克/升的四環素溶液，注射方法參考土黴素用法。輕病初結果樹可高壓注射500～1000毫升濃度為1000毫克/升的鹽酸四環素溶液，結果棗樹每株注射1000毫升濃度為1500～2000毫克/升的鹽酸四環素溶液。

②防治柑橘黃龍病，將接穗和苗木用濃度為1000毫克/升的鹽酸四環素溶液浸泡1～2小時，洗凈後嫁接或移栽，可預防此病蔓延傳播。

（4）注意事項

①葯液應現配現用，以免影響效果。

②不能與鹼性農葯混用。

I. 與化學合成葯相比,生物葯物分析有何特點

一問答題1．抗生素類葯物具有哪些特點?分析方法和含量表示方法與化學合成葯有何不同?2．抗生素效價測定方法主要分為生物學法和物理化學法兩大類，兩法各有什麼特點?3．β-內醯胺類抗生素具有怎樣的結構特徵和性質?4．青黴素類抗生素分子中哪部分結構最不穩定?易被哪些試劑作用發生降解反應失活?5．β-內醯胺類抗生素的含量可採用多種理化方法測定，這些方法分別利用了該類葯物的什麼性質?6．試述碘量法測定β-內醯胺類抗生素含量的反應原理、影響因素和含量計算方法。並說明為什麼不採用一般容量分析以滴定度計算含量的方式來計算β-內醯胺類抗生素的含量。7．β-內醯胺類抗生素的特殊雜質主要有哪些?如何檢查?8．試述電位絡合滴定法測定青黴素含量的原理、指示終點的方法、空白實驗的操作與目的。9．氨基糖苷類抗生素分子具有怎樣的結構特徵?10．鏈黴素的麥芽酚反應、N-甲基葡萄糖胺反應、坂口反應分別利用了鏈黴素分子哪部分結構?說明方法的原理與專屬性。11．慶大黴素無紫外吸收，中國葯典採用高效液相法測定C組分的相對含量時採用什麼方法進行檢出?12．試述四環素類葯物的結構特徵與理化性質。13．在四環素類葯物的薄層層析分析中為獲得較好的分離及克服拖尾現象，可採用什麼措施?14．四環素類抗生素中有關雜質主要指什麼?一般採用什麼方法控制這些雜質?