利巴韋林lcms分析方法

① 新生兒 利巴韋林

利巴韋林確實可能導致致畸，兒童慎用。但不是說吃幾次就必定中標，要長期使用才會出現。 治病是要「權衡利弊」的，目前在兒科中大部分醫院都在使用利巴韋林，你的主治醫生這么決定是合法合理的。所有的抗病毒葯都對兒童有害，他不用這個用別的也是一樣。你無法追究他的責任，就算有後遺症也不算事故（也絕對查不出因果關系-_-!）。 如果你非常在意的話，可以直接和醫生講明尋求別的治療辦法。病情輕的話，也可以使用金銀花顆粒、板藍根沖劑、雙黃連抗病毒中成葯，這幾樣現在「尚沒有」發現兒童危害。（其他的中葯副作用不明，要慎用，絕對不要使用中葯注射液和非成葯） 另外現在的利巴韋林要嚴格按照醫生的劑量和時間服用，超量對心臟有危害。

② 為什麼現在談葯物利巴韋林色變呢

很高興回答你的問題，歡迎關注~

利巴韋林作為廣譜抗病毒葯物，尤其是對兒童流感使用廣泛，但是 其不良反應較多而且嚴重，導致使用利巴韋林風險很大。

利巴韋林，又叫病毒唑 ，是一種人工合成的鳥苷類衍生物， 對多種DNA和RNA病毒有效 。在體內，利巴韋林被腺苷激酶磷酸化，轉化為單磷酸利巴韋林和二、三磷酸化利巴韋林，可以作為核苷類似物抑制單磷酸次黃嘌呤核苷脫氫酶（IMP）的活性，抑制病毒感染細胞內的單磷酸鳥苷（GMP)合成，從而抑制多種病毒核酸的合成。（ 主要利用病毒感染細胞病毒復制需要大量核苷酸作為原料的特點，利巴韋林前葯磷酸化活化後，作為偽核苷酸，影響核酸合成 ）

利巴韋林對甲、乙型流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、乙腦病毒、副黏病毒、甲肝病毒和HIV病毒的核酸合成都有抑製作用，所以利巴韋林的臨床適應症也較多。

此外，聯合干擾素還可用於治療甲型肝炎和乙型肝炎。

但是，利巴韋林引起的葯物不良反應很多，且 累及皮膚及其附件、血液系統、呼吸系統及消化系統等多個系統 ，臨床表現復雜多樣。

國家葯監局在《 葯品不良反應信息通報（第11期） 警惕加替沙星引起的血糖異常、阿昔洛韋與急性腎功能衰竭、利巴韋林的安全性問題 》中通報，其生殖毒性和溶血性貧血要格外注意。

截止該通報（2006年)，世界衛生組織（WHO）葯品不良反應資料庫中， 有關利巴韋林的不良反應報告共8600餘例，涉及不良反應26000餘例次 ；其中不良反應表現為胎兒異常的有126例次，明確為畸形的有45例次，涉及多個系統的畸形；不良反應表現為腫瘤的有81例次；不良反應表現為溶血性貧血的有123例次。

1988年至2006年5月，國家葯品不良反應監測中心病例報告資料庫中， 有關利巴韋林的病例報告共1315例 ，主要表現為皮疹等皮膚損害、惡心、嘔吐等胃腸道反應、過敏性反應等；其中不良反應表現為溶血性貧血的有11例；未收到致畸、致癌的相關病例報告。

該通報中強調，「 利巴韋林最主要的毒性是溶血性貧血 ，在口服治療後最初1~2周內出現血紅蛋白下降、紅細胞下降、白細胞下降，其中約10%的病人可伴隨心肺方面的副作用。」

而目前，我國利巴韋林說明書中不良反應內容較少，僅說明「 常見的不良反應有貧血、乏力等，停葯後即消失。較少見的不良反應有疲倦、頭痛、失眠、食慾減退、惡心、嘔吐、輕度腹瀉、便秘等，並可致紅細胞、白細胞及血紅蛋白下降 」。

其實，早在2006年2月21日葯監局就發布 《關於修訂利巴韋林顆粒劑說明書的通知》 ，並在該通知的附件中給出較為詳細的說明書，建議其他制劑說明書應在顆粒劑基礎上進行修訂完善。

對利巴韋林的臨床不良反應，也有多篇臨床葯學研究，如《利巴韋林不良反應綜述》、《利巴韋林兒童應用風險分析與建議》、《國內外利巴韋林葯品信息比較》、《警惕利巴韋林引起的血液系統不良反應》等，而且 與國外利巴韋林獲批適應症和說明書相比較，可以進一步完善說明書信息。（ 參考文獻：利巴韋林兒童應用風險分析與建議[J]. 中國葯物警戒, 2018. ）

總之，利巴韋林作為抗病毒葯物，可能臨床風險 收益，所以使用時一定要充分考慮各方面因素。最後，附上葯監局的官方建議：

先來說一個身邊活生生的例子吧——兒時的夥伴，二十多年的好友，媳婦兒懷了二胎，排畸檢查發現胎兒有唇齶裂問題，不放心又來省城檢查，李葯師陪著找了靠譜的醫院和大夫幫忙檢查，確認不但有唇裂，還有齶裂問題以及骨骼發育的問題，最終經過衡量，還是忍痛做了流產手術。頭胎好好的，二胎怎麼就出現這種問題呢？僅僅是年齡偏大的原因嗎？問其用葯史，原來懷孕初期得過嚴重的感冒，而診所給輸注了病毒唑，也就是利巴韋林。這就不奇怪了，胎兒之所以出現這樣的問題，很多程度上，與利巴韋林的濫用有很大關系。

對於用葯問題，我們首先要對症，同時還應該考慮葯物的一些副作用風險。利巴韋林這個葯物就是應該值得用葯前好好評估的一個葯物。這個葯物20世紀70年代在美國上市，在我國上市時間也已有三十多年的 歷史 ，曾經在國內外都被當做廣譜的抗病毒葯物來使用，但隨著應用時間的延長，它的副作用風險大，抗病毒作用也並非那麼廣譜，因此，目前為止，對於利巴韋林的臨床應用，還是應該多注意嚴格的評估和限制。

先來說下利巴韋林目前在美國的應用，雖然萬惡的美帝不是事事都好，但在葯品監管，葯物研發方面，我們確實和人家有不小的差距，因此，我們介紹下利巴韋林在美國的應用供大家參考——利巴韋林在美國只有霧化吸入和口服 兩種劑型，而適應症也控制的很嚴格，只能用於對抗下呼吸道合胞病毒，以及與干擾素合用對抗丙型肝炎病毒。

再來看看我國的應用，利巴韋林的劑型五花八門，從大人可以用的口服制劑，到小孩用的顆粒劑，從氣霧劑到注射劑，各種劑型，各個廠家，讓人眼花繚亂。而臨床應用上，就更多了，除了臨床指南指出的手足口病的應用外，皰疹性咽頰炎，腮腺炎，甲型乙型流感，甚至幼兒急疹，這個葯物被廣泛的應用於各種所謂的「抗病毒」感染中，但實際上呢，很多時候，很多的病毒感染，很難有特效的葯物對抗病毒，我們自己身體的免疫系統時對抗病毒最有效的武器，因此，相比於美帝，利巴韋林在臨床上被濫用的情況，還是比較嚴重的。

之所以我們要一再的呼籲不要濫用利巴韋林，是因為這個葯物除了不一定能有效對抗某些病毒外，用葯安全性問題是更值得考慮的問題。利巴韋林的主要安全性問題是生殖毒性，在FDA的生殖毒性分類中，利巴韋林屬於毒性最高的級別——X級！所謂X級就是明確具有生殖毒性，能夠明確導致胎兒畸形的葯物。而重要的是，這個葯物在人體內的代謝時間特別長，通常對於備孕的人群，不論女性還是男性，半年內都不應該服用利巴韋林這個葯物。除了生殖毒性以外，也應該注意利巴韋林還有可能引起溶血性貧血等不良反應，也應該值得注意。

因此，在利巴韋林的應用上，建議大家了解以下幾點——

1. 在用葯適應症上，病毒性流感、病毒性腮腺炎等都不是利巴韋林的適應症， 不建議使用， 幼兒急疹就更不用說，根本就不該用，病毒性咽頰炎，手足口是否有效，雖然指南指出可以在早期服用，但個人持保留意見。具體什麼情況下應該服用利巴韋林，建議參考美帝的適應症。

2. 如果有備孕計劃的朋友，在醫生開具利巴韋林時，如果醫生沒有詢問是否有備孕計劃（醫生是應該詢問的），還是要自己告知醫生，近期准備備孕，不要使用這個有明確生殖毒性的葯物。

3. 另外，如果有貧血問題的朋友，應該慎重應用利巴韋林，如果是嚴重貧血情況的，應禁用。

利巴韋林又名病毒唑，是一個抗病毒葯物，主要用於呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎、皮膚皰疹病毒感染等疾病的治療，劑型很多（如片劑、顆粒劑、注射劑、氣霧劑等），不同劑型治療的疾病也不太一樣，但在我國臨床應用中存在很嚴重的濫用現象（把利巴韋林當一個廣譜的抗病毒葯物），應用指征掌握不嚴格，不管什麼病毒感染都予以利巴韋林治療。但事實上它是一個毒性較大葯物，隨著人們對葯物安全的關注，人們認識到利巴韋林的本質和濫用的危害性，因此談之色變。

國內報道利巴韋林使用過程中發生了很多不良反應，累及血液系統、呼吸系統、神經系統、消化系統等，如過敏樣反應、過敏性休克、寒顫、流感症狀、高熱、胸痛等。

事實上，早在2006年國家葯監部門就已經就利巴韋林安全性問題進行通報：鑒於利巴韋林臨床應用廣，使用量比較大，相關專業人員要對利巴韋林的生殖毒性和溶血性貧血等用葯安全性問題予以密切關注。此外，美國食品葯品監督管理局（FDA）的妊娠毒性分級中，將利巴韋林納入毒性最高的X級，也就是說孕期婦女禁用。因此，利巴韋林的應用安全問題應當引起人們高度重視。

因此，對於利巴韋林的使用，我們要做到以下4點才能安全合理用葯：

1）要嚴格按說明書中適應症使用利巴韋林，杜絕濫用，不能有病毒感染就隨便用它。

2）備孕期的男女，一定要避免使用使用利巴韋林。如果確實需要使用，應先確定自己沒有懷孕， 而且在治療開始前、治療期間、停葯後至少6個月採取行之有效的避孕手段。

3）哺乳期婦女一定權衡利弊，慎用利巴韋林。

4）利巴韋林用於兒科治療手足口病，只能限於嚴重的情況，而且用葯前務必要咨詢醫師或葯師 .

談起利巴韋林（病毒唑），我就想起年前家裡一位老人感冒去衛生所輸液，輸液成分里就含有這種葯。在我國利巴韋林被濫用的有些過分了，其實普通感冒或者流感用利巴韋林治療並沒有多大效果，這種葯本身卻有不小的不良反應。

利巴韋林是一種廣譜核苷類抗病毒葯物，在體外對呼吸道合胞病毒有選擇性抑製作用。在國內，很多醫生一聽說有病毒感染就加用這種葯，但研究表明這種葯物對腺病毒、流感病毒等療效並不確切，在國外只有嚴重的呼吸道合胞病毒感染才會用到。

如果只是療效差點倒也沒什麼，關鍵是它有不小的副反應。比較嚴重的副反應包括溶血性貧血、胃腸道出血，而且利巴韋林對胎兒有明確的致畸作用，因此孕婦禁用，而且使用這個葯之後，6個月內都要避孕。甚至在動物實驗中發現利巴韋林有一定的致癌性，雖然在人類尚未證實。因此，希望相關部門對於利巴韋林這種葯物還是要嚴格管控。

利巴韋林曾經風光無限，其最常用的用途是 添加進入治療感冒的各種中成葯中 ，或許是中國特色吧。

後來， 利巴韋林對兒童潛在的血液系統毒性 引起了公眾的關注，且被認為很多情況下的使用，並沒有多大的意義，這使得利巴韋林又沉浸了一段時間。

再後來，研究人員發現 利巴韋林和長效干擾素合用，能夠治療丙肝， 利巴韋林得以咸魚翻身，重新走入研究人員和臨床醫生的視野。在2000年以前，利巴韋林先後在國內外數十個病毒感染性疾病的診療指南中出現過。

不過，也是好景不長。如今，美國的《熱病》抗微生物治療指南里，利巴韋林又褪去了光環，廣譜抗病毒葯老大的地位已經不保了。目前，僅推薦用於治療慢性丙型病毒性肝炎，並且必須合用，單用無效。

當然，利巴韋林彷彿是打不死的小強。呼吸道合胞病毒感染的治療，常常會提到利巴韋林。中國的手足口病治療指南裡面，也提到利巴韋林可以早期應用，事實上，這個是沒有多大依據的。 中國是腎綜合征出血熱的主要疫區，一些教科書中還建議可以用於出血熱，但相關的數據不多，且可能僅對出血熱早期有效。

需要提醒大家注意的是，即使是在利巴韋林風光無限的時候，也從來沒有明確的適應症用於感冒，並沒有列入任何一個治療感冒和流感的指南當中。也就是說， 那些添加了利巴韋林的「抗病毒」中成葯，是毫無依據的 ，其間的原因，頗值得思量。

所以，如果是治療感冒，談利巴韋林色變，是正常人再正常不過的反應，這種反應是對的。

首先利巴韋林是屬於抗病毒的葯物，這個葯物臨床應用已經是比較久的了，此葯物抗病毒范圍廣，但是沒有抗菌作用，很多醫生對於利巴韋林的應用還是不到位，甚至亂用，就拿感冒來說，有病毒性的也有細菌性的，而很多醫生打感冒針時最常加用的就是利巴韋林。

利巴韋林又叫「病毒唑」，對於多種DNA和RNA病毒有很強的抑製作用，主要抵抗的病毒有腺病毒、皰疹病毒、麻疹及流感病毒，能夠阻斷病毒復制的途徑，對於病毒只是抑制到沒有直接滅活殺死的作用。

利巴韋林有針劑、膠囊及顆粒型的，臨床主要用於流感病毒引起的疾病、腺病毒性肺炎、皰疹和麻疹、甲型肺炎等疾病的治療，本葯物口服吸收好，主要經肝臟代謝，也會經過其他組織中的磷酸化成活性代謝產物，半衰期在9小時左右，主要經尿液排泄，利巴韋林和一些葯物合用時無交叉耐葯性，也沒有干擾素誘導劑作用。

利巴韋林這種葯物還是副作用比較大的，支氣管痙攣的患者、孕婦等人群禁止使用，注射劑一般用葯時間在1周之內，口服葯物不超過10日。

利巴韋林主要的副作用有 1、大劑量使用時出現逆性貧血，大劑量長期使用可引起白細胞減少、貧血、血清轉氨酶和膽紅素升高。用葯一周後多見，停葯50日就了恢復正常。

2、會導致過敏、低鈣低鎂等副作用，患兒肌肉或靜脈注射該葯可出現過敏反應，表現為紅色丘疹、蕁麻疹、支氣管哮喘、輸液樣反應等。改用霧化吸入可減少過敏反應的發生，會誘發胰腺炎及高血氨症。

3、肝功能異常，出現轉氨酶升高，包括失眠、抑鬱或興奮（有報導同時使用利巴韋林和干擾素的患者中，有出現自殺行為）。

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③ 病毒唑的葯物分析

該方法採用高效液相色譜法測定利巴韋林原料葯中利巴韋林的含量。
該方法適用於利巴韋林原料葯。 試劑：1. 水
⒉ 稀硫酸
儀器設備：1. 儀器
⒈1 高效液相色譜儀
⒈2 色譜柱
氫型陽離子交換樹脂，磺化交聯的苯乙烯-二乙烯基共聚物為填充劑，理論塔板數按利巴韋林峰計算應不低於3000。
⒈3 紫外吸收檢測器
⒉ 色譜條件
⒉1 流動相：水（用稀硫酸調節pH值至2.5±0.1)
⒉2 檢測波長：207nm
⒉3 柱溫：室溫
試樣制備：1. 稀硫酸
取硫酸57mL，加水稀釋至1000mL，即得。
⒉ 對照品溶液的制備
精密稱取利巴韋林對照品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含50µg的溶液，即為對照品溶液。
⒌2 供試品溶液的制備
精密稱取供試品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含利巴韋林50µg的溶液，即為供試品溶液。
註：「精密稱取」系指稱取重量應准確至所稱取重量的千分之一。「精密量取」系指量取體積的准確度應符合國家標准中對該體積移液管的精度要求。 大鼠經摻食給予利巴韋林劑量為16-200mg/kg長期研究結果提示，利巴韋林可能誘發良性乳房、胰管、垂體和腎上腺瘤。小鼠和大鼠的18-24個月的初步致癌試驗並非最終結果，但這試驗證實，給予利巴韋林劑量分別為20-75和10—40 mg/kg，小鼠和大鼠分別出現的血管損傷和視黃醛還原酶變性與利巴韋林長期給葯有關。
國內人體生物利用度研究資料表明，利巴韋林顆粒口服後吸收迅速，在60-90分鍾內血葯濃度可達到峰值。利巴韋林進入體內後，經磷酸化生成具有活性的代謝產物—利巴韋林單磷酸。消除半衰期約為24小時。利巴韋林能滯留於紅細胞內。主要由腎臟排泄，僅有少量隨糞便排出。
口服後利巴韋林吸收迅速而完全。然而由於首過效應，絕對生物利用度平均值為64%(44%）。在單次服用200～1200mg劑量范圍內，利巴韋林的劑量與AUC0-t（從0時間到最後測試點之間的AUC）之間存在線性關系。但劑量與Cmax之間的關系呈曲線性的，單劑量在400～600mg以上時趨近於漸近線。
多次口服後，可以觀察到在血漿中有6倍的利巴韋林蓄積（以AUC12hr為基礎）。連續口服600mg，每日兩次，大約四周可以達到穩態，穩態血漿平均濃度為2200(37%）ng/ml，停葯後測量的平均半衰期為298(30%）小時，這表明該品可能存在從非血漿部分緩慢消除。
食物對利巴韋林吸收的影響：在單劑量葯物研究中，當利巴韋林與高脂肪餐（841千卡熱量，53.8g脂肪，31.6蛋白質和57.4g糖類）一同食用時，AUCtf和Cmax增加70%。尚沒有足夠的數據來證實這些結果的臨床相關性。臨床葯效研究時未進行關於食物消耗方面的說明。（見用法用量）
抗酸劑對利巴韋林吸收的影響：服用利巴韋林的同時服用一種抗酸劑包含鎂、鋁和二甲硅油，會導致利巴韋林AUCtf平均值下降14%。單劑量研究結果臨床相關性未知。[見表1]
表1慢性肝炎成年患者服用利巴韋林後的平均葯代動力學參數（N=12) 參 數 利巴韋林劑量（變異系數） 單劑量600mg 多劑量600mg每日兩次 Tmax 1.7(46）··· 3(60) Cmaxng/ml 782(37) 3680(85) T1/2(hr) 43.6(47) 298(30) AUCtf··ng·h/ml 13400(48) 228000(25) 表觀分布容積（L） 2825⑼+ 表觀清除率（L/hr） 38.2(40) 絕對生物利用度 64%(44)++ 利巴韋林能進入紅細胞內，並已被確認通過es—型核苷載體進入的。實質上這種類型載體存在於所有類型的細胞中，可以導致分布容積擴大。利巴韋林與血漿蛋白結合少。 利巴韋林有兩種代謝途徑：（i）一種是在有核細胞中可逆的磷酸化；（ii）另一種是包括脫核糖基化和胺水解產生一種三吡咯羧酸代謝物的代謝途徑。利巴韋林及其三吡咯醯胺和三吡咯羧酸代謝物經腎排泄。口服600mg14C-利巴韋林後，在336小時內在尿及糞便中分別有61%和12%左右消除，其中未經轉化的利巴韋林只佔17%。
人及大鼠肝臟微粒體體外代謝研究結果表明：利巴韋林很少或幾乎不通過細胞色素P450代謝，只有極少量潛在的酶—葯物之間相互作用。 腎功能障礙：患有不同程度的腎功能障礙的HCV感染患者中服單劑量（400mg）的利巴韋林後，肌酐清除率值在10～30ml/min的患者較對照組（肌酐清除率>90ml/min）AUCtf值大了3倍，較肌酐清除率值在30～60ml/min的患者AUCtf值大了2倍，這均是因為清除率下降減少了葯物消除。多次給葯後利巴韋林的葯代參數很難預測。血液透析不能有效清除利巴韋林。肌酐清除率<50ml/min的患者，不推薦使用利巴韋林（見注意事項）。
肝功能障礙：具有輕、中、重度肝功能障礙患者（按Chaild-pugh分類為A、B、C）分別口服單劑量（600mg）的利巴韋林後，與對照組相比平均AUCtf值沒有明顯的不同。然而平均Cmax值隨肝功能障礙的嚴重而增大，患有嚴重肝功能障礙的患者比對照組的Cmax值大2倍。
兒科患者：尚未對兒科患者進行詳細葯動學研究。
老年患者：尚未對老年患者進行葯動學研究。
性別：在對18個男性患者及18個女性患者進行的單劑量研究中，沒有發現明顯的性別葯動學不同。利巴韋林為合成的核苷類抗病毒葯。體外細胞培養試驗表明，利巴韋林對呼吸道合胞病毒（RSV）具有選擇性的抑製作用。

④ 利巴韋林顆粒小兒吃多少

利巴韋林顆粒，外表是白色顆粒狀，主要是治療呼吸道病毒，具有很好的抑製作用，同時也有一定的副作用，在口服治療後最初1-2周內出現血紅蛋白下降，其中約10%病人可能伴隨心肺方面副作用。方法原理： 供試品經流動相溶液溶解並定量稀釋，進入高效液相色譜儀進行色譜分離，用紫外吸收檢測器，於波長207nm處檢測利巴韋林的峰面積，計算出其含量。精密稱取利巴韋林對照品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含50µg的溶液，即為對照品溶液。

用法用量/利巴韋林顆粒

該品用溫開水完全溶解後口服。

1、用於病毒性呼吸道感染：成人一次0.15g，一日3次，連用7天，兒童劑量10-15mg/kg/日，分3次服用，應用3天。

2、用於皮膚皰疹病毒感染：成人一次0.3g，一日3～4次，連用7天。

不良反應/利巴韋林顆粒

利巴韋林最主要的毒性是溶血性貧血，在口服治療後最初1-2周內出現血紅蛋白下降，其中約10%病人可能伴隨心肺方面副作用。治療前後及治療中應 頻繁監測血紅蛋白，有地中海貧血、鐮刀細胞性貧血患者不推薦使用利巴韋林。有胰腺炎症狀或明確有胰腺炎患者不可使用利巴韋林。已經有報道伴隨有貧血的患者服用利巴韋林可引起致命或非致命的心肌損害，故具有心臟病史或明顯心臟病症狀患者不可使用利巴韋林。如使用利巴韋林出現任何心臟病惡化症狀，應立即停葯給予相應治療。 在利巴韋林有關的臨床試驗中觀察到的一般全身不良反應有：疲倦、頭痛、虛弱、乏力、胸痛、發熱、寒戰、流感症狀等。

神經系統症狀：眩暈；消化系統症狀有食慾減退，胃部不適、惡心嘔吐、輕度腹瀉、便秘、消化不良等；肌肉骨骼系統症狀有肌肉痛、關節痛；精神系統有失眠、情緒化、易激惹、抑鬱、注意力障礙、神經質等；呼吸系統症狀有呼吸困難、鼻炎等；皮膚附件系統出現脫發、皮疹、瘙癢等；另還觀察到味覺異常、聽力異常表現。

注意事項

編輯

1．定期進行血常規（血紅蛋白水平、白細胞計數、血小板計數）、血液生化（肝功能、TSH）檢查，尤其血紅蛋白檢查（包括在開始前、治療第2周、第4周）。對可能懷孕婦女每月進行懷孕測試。

2．嚴重貧血患者慎用，有地中海貧血、鐮刀細胞性貧血患者不推薦使用利巴韋林。有胰腺炎症狀或明確有胰腺炎患者不可使用利巴韋林。具有心臟病史或明顯心臟病症狀患者不可使用利巴韋林。如使用利巴韋林出現任何心臟病惡化症狀，應立即停葯給予相應治療。

3．肝腎功能異常者慎用。肌酐清除率< 50ml/min的患者，不推薦使用利巴韋林。

4．利巴韋林對診斷有一定干擾，可引起血膽紅素增高（可高達25%），大劑量可引起血紅蛋白降低。

5．盡早用葯，呼吸道合胞病毒性肺炎病初3日內給葯，利巴韋林不宜用於未經實驗室確診為呼吸道合胞病毒感染的患者。

孕婦及哺乳期婦女用葯

已經充分的動物研究證實利巴韋林有明顯的致突變和胚胎毒性（在低於人體用量的1/20時即可出現），利巴韋林會引起胎兒先天畸形或死亡，在治療開始前、治療期間和停葯後至少6個月，服用利巴韋林的男性和女性均應避免懷孕，可能懷孕者應採用至少兩種以上避孕方式有效避孕，一旦懷孕應立即告知醫生。孕婦禁用利巴韋林。少量葯物經乳汁排泄，因為對乳兒潛在的危險，不推薦哺乳期婦女服用利巴韋林。

兒童用葯

目前尚缺乏詳細的研究資料。

老年用葯

尚未進行充分的65歲以上老年患者臨床研究。在老年患者中使用利巴韋林發生貧血的可能性大於年輕患者，老年人腎功能多有下降，容易導致蓄積，不推薦老年患者服用利巴韋林。

葯物相互作用

利巴韋林可抑制齊多夫定轉變成活性型的磷酸齊多夫定，因此，利巴韋林與齊多夫定同用時有拮抗作用。

葯物過量

大劑量可致心臟損害，對有呼吸道疾病患者（慢性阻塞性肺病或哮喘患者）可導致呼吸困難、胸痛等。

葯理毒理

葯理作用

利巴韋林為合成的核苷類抗病毒葯。體外細胞培養試驗表明，利巴韋林對呼吸道合胞病毒（RSV）具有選擇性的抑製作用。利巴韋林的作用機理尚不清楚，但是其體外抗病毒活性可被鳥嘌呤核苷和黃嘌呤核苷逆轉的結果提示，利巴韋林可能作為這些細胞的代謝類似物而起作用。

毒理研究

重復給葯毒性：小鼠、大鼠和猴在經口給予利巴韋林劑量分別為30、36和120mg/kg,給葯時間為4周或更長時，可引起心臟損傷。

遺傳毒性：利巴韋林濃度分別為0.015和0.03-5.0 mg/ml,在無代謝活化物條件下，可增加小鼠Balb/c3T3（成纖維細胞）和L5178Y（淋巴瘤）的細胞轉化和突變。濃度范圍為3.75-10.0 mg/ml，在加入代謝活化物條件下，對L5178Y細胞突變率有一定的增加（3-4倍）。小鼠微核試驗結果提示，靜脈注射利巴韋林劑量范圍為20-200mg/kg時，具有誘裂作用。在顯性致死試驗中，大鼠腹腔注射利巴韋林劑量范圍為50-200mg/kg，連續5天，未見有致突變作用。

生殖毒性：雄性小鼠給予劑量范圍在35-150mg/kg時，可導致明顯的生精管萎縮，精子濃度降低和形態異常的精子數量增加。停葯後3-6個月，生精能力部分恢復。其它幾項毒性試驗也提示，成年大鼠經口給予利巴韋林劑量低至16mg/kg時，可引起睾丸損傷（生精管萎縮），未進行更低劑量的研究。尚未對雌性動物的生殖能力進行研究。不同種屬的動物研究已證實利巴韋林有明顯的致畸和/或殺胚的潛在毒性。倉鼠單次經口給予本品劑量為2.5mg/kg或更大，家兔或大鼠的劑量分別為0.3和1.0mg/kg，結果均已證實有致畸作用。畸形主要發生在顱骨、齶、眼、四肢、頜骨、骨骼和胃腸道，其發生率和嚴重程度隨劑量的遞增而增加。胎兒和子代的存活率降低。利巴韋林引起家兔和大鼠胚胎致死的劑量為1 mg/kg，其無致畸作用劑量分別為0.1和0.3mg/kg（根據表面積推算，分別相當於人等效劑量0.015和0.04mg/kg）。

致癌性：大鼠經摻食給予利巴韋林劑量為16-200mg/kg長期研究結果提示，利巴韋林可能誘發良性乳房、胰管、垂體和腎上腺瘤。小鼠和大鼠的18-24個月的初步致癌試驗並非最終結果，但這些試驗證實，給予利巴韋林劑量分別為20-75和10-40mg/kg，小鼠和大鼠分別出現的血管損傷和視黃醛還原酶變性與利巴韋林長期給葯有關。