1. 消除速率常數的公式
消除速率常數的公式:dVC/dt=-kVC。式中,k為常數,V為表觀分布容積,C為葯物濃度。消除速率常數的概念是單位時間化合物消除量與總量的比,范疇是毒物動力學。按一級速率消除的葯物半衰期與血葯濃度高低無關,是恆定值。體內葯物按瞬時血葯濃度(或體內葯量)以恆定的百分比消除,單位時間內實際消除的葯量隨時間遞減。消除速率常數(k)的單位是h-1,它不表示單位時間內實際消除的實際葯量,而是體內葯物瞬時消除的百分率
2. 消除速率常數
消除速率常數是指單位時間化合物消除量與總量的比,單位為時間的倒數,范疇為毒物動力學。
中文名
消除速率常數
概 念
單位時間化合物消除量與總量的比
單 位
時間的倒數
范 疇
毒物動力學
基本內容
消除速率常數是單位時間內外來化合物從體內的消除量與體內總量的比值(Kc)。是毒物動力學的常用參數,單位為時間的倒數,如Kc=0.1h-1表示體內該外來化合物每小時有10%被消除。
求速率常數方程: r=k【a】^a【b】^b。
此比例系數k,是一個與濃度無關的量,稱為速率常數(rate constant),也稱為速率系數。由於在數值上它相當於參加反應的物質都處於單位濃度時的反應速率,故又稱為反應的比速率(specific reaction rate)。
不同反應有不同的速率常數,速率常數與反應溫度、反應介質(溶劑)、催化劑等有關,甚至會隨反應器的形狀、性質而異。與濃度無關,但受溫度、催化劑、固體表面性質等因素的影響
3. 與血葯濃度法相比,以尿葯速率法計算動力學參數和生物利用度有何優缺點
一、葯物動力學的概念
葯物動力學(Pharmcokinetics)是研究葯物體內葯量隨時間變化規律的科學。
葯物動力學對指導新葯設計,優化給葯方案,改進劑型,提供高效、速效(或緩釋)、低毒(或低副作用)的葯物制劑,已經發揮了重大作用。
二、血葯濃度與葯理作用的關系
因為大多數葯物的血葯濃度與葯理效應間呈平行關系,所以研究血葯濃度的變化規律對了解葯理作用強度的變化極為重要,這是葯物動力學研究的中心問題。
三、幾個重要的基本概念
(一)隔室模型
葯物的體內過程一般包括吸收、分布、代謝(生物轉化)和排泄過程。為了定量地研究葯物在上述過程中的變化情況,用數學方法模擬葯物體內過程而建立起來的數學模型,稱為葯物動力學模型。
葯物在體內的轉運可看成是葯物在隔室間的轉運,這種理論稱為隔室模型理論。
隔室的概念比較抽象,無生理學和解剖學的意義。但隔室的劃分也不是隨意的,而是根據組織、器官、血液供應多數和葯物分布轉運速度的快慢而確定的。
1.單隔室模型
即葯物進入體循環後,迅速地分布於各個組織、器官和體液中,並立即達到分布上的動態平衡,成為動力學上的所謂「均一」狀態,因而稱為單隔室模型或單室模型。
2.二隔室模型
二隔室模型是把機體看成葯物分布速度不同的兩個單元組成的體系,一個單元稱為中央室,另一個單元稱為周邊室。中央室是由血液和血流非常豐富的組織、器官等所組成,葯物在血液與這些組織間的分布聲速達到分布上的平衡;周邊室(外室)是由血液供應不豐富的組織、器官等組成,體內葯物向這些組織的分布較慢,需要較長時間才能達到分布上的平衡。
3. 多隔室模型 二隔室以上的模型叫多隔室模型,它把機體看成葯物分布速度不同的多個單元組成的體系。
(二)消除速度常數
消除是指體內葯物不可逆失去的過程,它主要包括代謝和排泄。其速度與葯量之間的比便常數K稱為表觀一級消除速度常數,簡稱消除速度常數,其單位為時間的倒數,K值大小可衡量葯物從體內消除的快與慢。
葯物從體內消除途徑有:肝臟代謝、腎臟排泄、膽汁排泄及肺部呼吸排泄等,所以葯物消除速度常數K等於各代謝和排泄過程的速度常數之和,即:
K=Kb+Ke+Kbi+Klu+……
消除速度常數具有加和性,所以可根據各個途徑的速度常數與K的比值,求得各個途徑消除葯物的分數。
(三)生物半衰期
生物半衰期(Half-life time)簡稱半衰期,即體內葯量或血葯濃度下降一半所需要的時間,以t1/2表示,單位為時間。葯物的生物半衰期與消除速度常數之間的關系為:
因此,t1/2也是衡量葯物消除速度快慢的重要參數之一。葯物的生物半衰期長,表示它在體內消除慢、滯留時間長。
一般地說,正常人的葯物半衰期基本上相似,如果葯物的生物半衰期有改變,表明該個體的消除器官功能有變化。例如腎功能、肝功能低下的患者,其葯物的生物半衰期會明顯延長。測定葯物的生物半衰期,特別是確定多劑量給葯間隔以及肝腎器官病變時給葯方案調整都有較高的應用價值。
根據半衰期的長短,一般可將葯物分為:t1/2<1小時,稱為極短半衰期葯物;t1/2在1~4小時,稱為短半衰期葯物;t1/2在4~8小時,稱為中等半衰期葯物;t1/2在8~24小時,稱為長半衰期葯物;t1/2>24小時,稱為極長半衰期葯物。
(四)清除率
整個機體(或機體內某些消除器官、組織)的葯物消除率,是指機體(或機體內某些消除器官、組織)在單位時間內消除掉相當於多少體積的流經血液中的葯物。
Cl=(-dX-dt)/C
=KV
從這個公式可知,機體(或消除器官)葯物的清除率是消除速度常數與分布容積的乘積,所以清除率Cl 這個參數綜合包括了速度與容積兩種要素。同時它又具有明確的生理學意義
4. 如何計算消除速率常數
ke = -2.303*(半對數坐標的末端消除相斜率)
5. 反應速率常數的方法很多,常用的有哪兩大類
影響化學反應速率的因素:
壓強:
對於有氣體參與的化學反應,其他條件不變時(除體積),增大壓強,即體積減小,反應物濃度增大,單位體積內活化分子數增多,單位時間內有效碰撞次數增多,反應速率加快;反之則減小.若體積不變,加壓(加入不參加此化學反應的氣體)反應速率就不變.因為濃度不變,單位體積內活化分子數就不變.但在體積不變的情況下,加入反應物,同樣是加壓,增加反應物濃度,速率也會增加.
溫度:
只要升高溫度,反應物分子獲得能量,使一部分原來能量較低分子變成活化分子,增加了活化分子的百分數,使得有效碰撞次數增多,故反應速率加大(主要原因).當然,由於溫度升高,使分子運動速率加快,單位時間內反應物分子碰撞次數增多反應也會相應加快(次要原因)
催化劑:
使用正催化劑能夠降低反應所需的能量,使更多的反應物分子成為活化分子,大大提高了單位體積內反應物分子的百分數,從而成千上萬倍地增大了反應物速率.負催化劑則反之.
濃度:
當其它條件一致下,增加反應物濃度就增加了單位體積的活化分子的數目,從而增加有效碰撞,反應速率增加,但活化分子百分數是不變的 .
6. 一級動力學消除的定義
一級動力學消除(first-order elimination kinetics)又稱恆比消除,即單位時間內葯量以恆定比例消除。
一級動力學(first-order kinetic)是按葯物轉運速度與葯雖或濃度之間的關系,葯物在體內的消除速率過程可分為一級、零級和米氏速率過程。
一級動力學過程又稱一級速率過程,是指葯物在某房室或某部位的轉運速率與該房室或該部位的葯物濃度(C)或葯量(X)的一次方成正比。一級動力學過程又稱線性動力學過程。由於該過程的、半衰期等葯動學參數與劑量無關.故又稱劑量非依賴性速率過程。
(6)消除速率常數最簡單的方法擴展閱讀
特點:
1、葯物轉運呈指數衰減,每單位時間內轉運的百分比不變,即等比轉運,但單位時間內葯物的轉運量隨時間而下降。
2、半衰期、總體清除率恆定,與劑量或葯物濃度無關。
3、血葯濃度對時間曲線下的面積與所給予的單一劑量成正比。
4、按相同劑量相同間隔時間給葯,約經5個半衰期達到穩態濃度;約經5個半衰期,葯物在體內消除近於完畢。
7. 某葯物按一級消除動力學消除,消除速率常數Ke= 0.5 hr-1
消除速率常數的定義算出來的那個百分比是指的是,在血葯濃度Cp恆定不變情況下,單位時間消除葯物的百分比。但是計算半衰期的時候血葯濃度是會下降的,所以這兩個結果不一樣。
一級動力學的基本方程是 dc/dt=-Ke*Cp ,可以看出消除的速率是和血葯濃度有關的。
用半衰期計算出來的結果是考慮Cp一直在降低時的情況,適用於單次給葯的情況。
用Ke的定義Ke=Cl/Vd得到的「單位時間消除的百分比」只有在Cp不變的情況下才成立,所以適用於連續給葯(比如靜脈滴注5個半衰期之後,血葯濃度已經穩定的情況)。
比如某葯Ke=0.5,靜脈注射一針10mg,等到葯量變成5mg的時候要花1.386小時;如果改成一直輸液,穩定血葯濃度不變(和注射10mg時候的峰值一樣),那麼1個小時之後會正好消除掉5mg的葯。
大概是這個意思