罕見病病因研究方法

A. 8個詞解讀罕見病：孤獨、宿命、兒童……

孤獨

什麼是罕見病？顧名思義，就是要夠罕見。一般，發病率低於1/10000的疾病就被定義為罕見病，這類患者被稱作「看不見的患者」，不被大眾關注、難以獲得幫助、缺少鼓勵互助的病友讓他們感到孤獨和絕望。

不過一些罕見病也廣為人知，例如唐氏綜合征就是一種罕見病。孕婦接受的「唐篩」就是針對唐氏綜合征的篩查。PKU(苯丙酮尿症)也是一種人們較為熟知的罕見病，因為北京從1985年開始對新生兒進行PKU篩查，到2008年，將其列為強制篩查項目。漸凍症則是近段時間最「火」的罕見病，因為微博上曾發起了旋風式的「冰桶挑戰」來為漸凍症籌款，許多名人明星也參與其中。不論何種方式，希望更多的人了解罕見病。

繁多

每一種罕見病的患者不多，在美國罕見病的定義是受累人群不超過20萬(美國人口為3億人)，在歐盟為發病率不高於5/10000，在日本為發病率不高於4/10000。世界衛生組織的定義為，發病率為0.65/10000~1/10000。雖然發病率低，但是罕見病的種類卻不少。根據世界衛生組織的標准，確認的罕見病有5000~6000種，約占人類全部疾病的10%。這是一個不容我們忽視的疾病種類。

基因

大部分罕見病都是單基因導致的先天性疾病。因此，許多罕見病都是家族遺傳的。不過，即使基因意味著「天註定」，對一些罕見病來說，只要控制飲食、生活習慣等環境因素，也能夠健康地生活。

例如，PKU是一種基因遺傳導致的先天代謝性疾病。如果我們在嬰兒一出生就知道他有這個基因，並且嚴格控制他的飲食，不讓他攝入無法代謝的食物，那麼他就能夠健康成長。正因為罕見病大多是單基因缺陷導致的，所以研發葯物時，常以基因作為標靶。

兒童

有75%的罕見病都是在兒童時期發病，這是因為多數罕見病都是先天疾病，所以孩子一出生或者出生不久便會出現症狀。常見病雖然也有易感基因，但通常都需要長年累月的環境因素作用，到了中晚年才可能發病，基因只是提高了攜帶者的患病幾率，並非註定他們會患病。

例如，BRCA1和BRCA2突變是乳腺癌的易感基因，攜帶者長大後患乳腺癌和卵巢癌的幾率較高。所以，一些攜帶者因為害怕患癌症而事先切除自己的乳房和卵巢，而這種做法被許多醫生認為太激進了，因為易感基因的攜帶者還有很大的可能性終生不患病。

致命

多數罕見病都是嚴重的、危及生命的慢性疾病。遺憾的是，一些非致死性罕見病，因為我們對其缺乏了解，令患者在早期沒有接受有效的治療，從而導致不可逆轉的傷害。如果能夠在胎兒和新生兒時期就盡可能地對罕見病進行篩查，那麼就可以將罕見病的傷害降至最低，盡量控制病情。

宿命

以亨廷頓舞蹈症這種罕見病為例，只要檢測出了致病基因，那麼攜帶者就必定會患上這種罕見的神經退行性疾病。美國廣受歡迎的醫療劇《豪斯醫生》中，一位女醫生被檢測出攜帶有亨廷頓舞蹈症的基因，即使她當時健康，但在未來，她總有一天會出現症狀。確診以後，這位女醫生加入了一個臨床試驗接受實驗性治療，認識已經出現了症狀的病友，離開了豪斯的醫療小組，等待疾病到來的一天。這一切充滿了悲劇的宿命感，可從另一方面來看，患者能夠做好充足的准備來應對疾病。

昂貴

罕見病的治療費用非常昂貴。我們都知道「成本攤薄」和「薄利多銷」的道理，如果把葯物看做商品，患者就是購買者。因為每一種罕見病葯物的購買者都太少了，所以罕見病的葯物通常都很昂貴。葯物的研發需要投入大量的資金，如果購買者少，那麼勢必單價就高，如果無法收回成本，那麼葯廠也就沒有興趣在以後繼續投資研發新的葯物。一些國家不得不督促和鼓勵葯廠進行罕見病葯物的研發，例如美國就通過了《孤兒葯品法案》，通過減稅等經濟刺激來推動其研發。

個體

罕見病的概念也在不停地更新，現在許多癌症也被歸類為罕見病。因為基因診斷技術的提高，醫生能夠根據癌症基因的不同，非常細致地劃分腫瘤類型，而不像以前那樣被粗略地歸為肺癌、胃癌、食道癌等。例如，前列腺癌是一種很常見的癌症，但根據癌細胞基因型的不同，又能夠把其劃分得更細致，這樣每一個亞型的患者就變少了。在治療的時候，醫生會針對不同基因型的癌症制定更有效的方案，就是所謂的個體化治療。可以說，罕見病的治療讓一些研究者或者醫生嘗試用個體化治療的方式來對待常見疾病。除了癌症，高血壓也可以被更細致地劃分，例如劃分為腎臟疾病類型、血管疾病類型等。即使是常見病，其中一些患病人數很少的亞型也可以被稱作罕見病。

摘自《健康之家》雜志 文/欣欣 編輯/吳君

B. 許多無法治癒的罕見病症都是由什麼引起的

基因突變在人類中很常見，主要是由細胞結構的變化引起的，導致許多遺傳疾病，其中大多數可以從外部看到，更多的時候甚至無法被科學家解釋，例如下面的例子。

1．人類的尾巴。

現在許多人認為高挑瘦是一種時尚，但對一些人來說，這是一種詛咒。馬凡氏綜合症是一種遺傳疾病，人們通常胳膊和腿變長，身體變瘦，這種疾病會代代相傳。沒有真正的治療方法，雖然發展可以通過支架控制，但隨著年齡的增長，它只會變得更加痛苦。

C. 我國罕見病患者超過2000萬，如何才能阻斷罕見病遺傳鏈

罕見病種類繁多，診斷、治療困難。因此，從源頭上進行罕見病的預防尤為重要。早期發現、早期診斷、早期干預，是預防和治療罕見病、減少出生缺陷、防止患者發生不可逆轉的嚴重後遺症的重要手段。 具體實施步驟上，要實行三級預防阻斷罕見病遺傳鏈。 一級預防 孕前優生檢查及咨詢；二級預防 產前對孕婦進行產前篩查和產前診斷；三級預防 包含新生兒疾病篩查與先天性出生缺陷疾病的救治。

D. 「冰桶挑戰」過後，我們該怎麼看待罕見病

在2014年，一場由知名IT界精英發起的「冰桶挑戰」，讓我們對肌萎縮性側索硬化症（ALS）這種罕見卻致命的疾病有了更多認識，而作為該病患者的著名天體物理學家史蒂芬·霍金與病魔抗爭的事跡，也早已在各國廣泛流傳。然而，除了ALS，這個世界上還存在著很多很多的其他罕見病患者，盡管各國一直在加大對罕見病葯物研發的支持力度和對罕見病患者用葯的資助，但要想實現「罕見病患者人人有葯醫」的目標，還有很長的路要走。

什麼是罕見病？

顧名思義，「罕見病」指的是那些在人群中具有很低的自然發病率，患者很少的疾病。不同國家對罕見病的定義往往不同，例如歐盟認為發病率低於0.05%的疾病即可視作罕見病，美國將1/1500的發病率作為罕見病與其他疾病的分界點。由於不同國家的人口特點存在差異，在某一國家被定義為罕見病的疾病，可能在其他國家並不罕見。這方面最典型的例子就是多發性硬化（MS，一種影響中樞神經系統的自身免疫性疾病），該病在歐美國家的發病率超過了3/10000，部分地區（如蘇格蘭北部）居民的發病率高達3/1000，而在中國，MS的發病率在1/100000左右，即使在如廣東之類的高發地區，也僅有1/10000的發病率，稱MS在中國境內屬於罕見病也毫不為過。

一般而言，罕見病由特定的基因突變引起，或是基因突變與該疾病的發生存在密切關系。比如我們在中學生物課上學到的囊性纖維化（CF，該病盡管在歐美較常見，但1/15000的發病率，依然使其處於罕見病的行列中），就是由人體調控離子轉運的一個特殊通道蛋白——囊性纖維化跨膜傳導調節因子（CFTR）的基因突變，突變的CFTR難以完成正常功能而引起的。前面提到的ALS，雖然大部分的病例是由後天因素引起的，但遺傳因素依然是該病的一個重要病因。

罕見病為什麼難以治療？

和其他疾病不同的是，大部分罕見病都缺乏行之有效的治療手段，而少部分已經有針對性療法的罕見病，針對性療法在操作和經濟上的可行性也令人堪憂。提高人們對罕見病的重視程度，進而推進罕見病療法的研發和已有療法的可行性，正是「冰桶挑戰」之類的全球性行動的目的。目前為止，罕見病「治療難」的問題，和以下三點密切相關：

病因復雜：盡管部分罕見病的病因已經得到明確，但復雜的致病機理依然阻礙著絕大多數罕見病葯物的研發。例如與囊性纖維化有關的CFTR基因，僅目前發現的致病突變就多達上千種，而經過十多年的研發，現有的葯物依然只能夠覆蓋其中的11種突變。至於如ALS之類的疾病，病因直到現在還沒有能夠明確，開發針對性的葯物可謂是難上加難。

缺乏研發動力：各類罕見病由於患病人數較少，相關葯物的潛在市場往往有限，而在現代社會，開發一款新葯需要近5-10年的研發周期和高達數億美元的資金投入。如果按照大多數患者所能接受的價格定價，能否盈利還存在著很大疑問；但若要讓葯物在專利期（葯物本身的化合物專利有效期，一般在上市後，專利有效期還有7-10年的生育）內能夠保證盈利，葯物恐怕就會賣上天價。受這些因素影響，罕見病葯物基本要麼是一葯難求，要麼就是價格高昂，很多家庭難以負擔。

難以完成研發：對於部分罕見病而言，患病人數甚至可能會少到讓葯物研發工作難以完成。例如在文章《像「吸血鬼」一樣懼怕陽光的怪病，到底是什麼？》中提到的症狀酷似「吸血鬼」的先天性紅細胞生成型卟啉病（CEP），從該病於1874年被首次報道開始，到1997年，全球的醫生一共僅發現了130餘例患者，這使得針對該疾病的葯物研發近乎不可能（在葯物上市前提供最關鍵信息的III期臨床試驗，往往需要100人以上的患者參與）。

針對這些在罕見病葯物研發中出現的難點，各國的葯品監管部門已經有了較為明確的應對措施。例如在美國，為符合罕見病標準的疾病研發葯物，即可申請「孤兒葯資格」，被美國食品葯品監督管理局（FDA）認定為「孤兒葯」的葯物，擁有較寬的臨床研究審核門檻（即可以憑借小規模研究作為有效性證據，提出葯物上市申請）、更快的審評速度、稅收和行政費用的減免資格，更可以在葯物獲批上市後，享有為期數年的獨占權（在一款「孤兒葯」的獨占權資格有效期間，其他用於治療同種疾病的葯物，除非相對該葯有明顯療效優勢，否則不能向FDA提出上市申請）。而在中國，國家食品葯品監督管理總局（CFDA）也設立了「孤兒葯」研發的「綠色通道」，用於治療罕見病龐貝病（Pompe's Disease，一種由溶酶體缺陷，導致糖原在人體器官蓄積的疾病）的葯物阿糖苷酶α，就是在「綠色通道」下得以免臨床試驗上市的。

罕見病葯物研發的新進展

隨著基因工程的發展，不少由酶的活性缺陷引發的罕見病（例如前面提到的龐貝病），已經可以通過補充基因工程來源的酶（酶替代療法）得以治療。然而酶替代療法很大程度上只是一個權宜之計，因為外源性的酶難以在體內長期維持活性，患者需要定期接受補充以恢復酶的生理功能。但在最近一段時間，罕見病的治療迎來了突破性的進展。

杜克肌營養不良（DMD）是一種累及肌肉的罕見病，患者由於缺乏保持肌肉穩定的抗肌萎縮蛋白，肌肉細胞隨年齡增長逐漸死亡，導致進行性的肌萎縮。在以往，DMD缺乏有效的治療手段，絕大多數患者會在青年期（20歲左右）死於肌萎縮引發的心肌病或呼吸衰竭。而在最近，DMD的針對性療法已經進入了後期臨床試驗，一種名為Ataluren的葯物還於2014年在歐洲上市。

Ataluren是一種可以口服的小分子葯物，它可以作用於部分DMD患者的抗肌萎縮蛋白合成缺陷環節（蛋白合成由於基因缺陷而過早終止，從而使最終合成的蛋白不具有功能），使抗肌萎縮蛋白能夠「繞過」缺陷，從而成功合成。而另一種處於臨床試驗階段的葯物Drisapersen，能夠通過干擾抗肌萎縮蛋白的合成環節，阻止蛋白的錯誤合成來治療DMD。

除此之外，一些相對已經有成熟治療方法的罕見病的治療，也有了可喜的成果。例如同樣屬於溶酶體缺陷的戈謝病（Gaucher's Disease），它的酶替代療法早在二十多年前就已經面世，但如今針對該病的新型治療，可以免去注射葯物的不便和種種不良反應。這一治療旨在針對該病的異常沉積物質——葡糖腦苷脂的合成環節，從而在根本上減少葡糖腦苷脂對器官的危害。目前，此類葯物中的麥格司他（miglustat）和依格司他（eliglustat）已經在美國上市，未來有望惠及更多國家的戈謝病患者。

E. 門診有3例患有肺間質瘦已知該病是罕見病,且病因未明,若要探索病因,請問該用什麼研究請說明理由。請

這個病就是肺纖維化，世界難題，西醫最好只能用激素維持一下，效果不好不能治癒，自己感覺高手在民間不如多打聽一下有沒有好的民間偏方。原來看過有用冬蟲夏草，人參，貝母等，做成膠囊。這個也只能維持根據環境維持年限不一樣，7年就不錯了。

F. 罕見病的病因是什麼

因為罕見病也是分了很多種的，所以導致罕見病的病因也是有很多的，比方說家族遺傳，後天傳染，或者是基因突變等。罕見病指的就是在人類當中很難見到並且流行率很低的疾病，罕見病的種類目前有7000種，大概80%都是遺傳性的疾病。大約有一半的罕見病都是出現在兒童時期，或者是從娘胎里帶出來的。當然也有一部分罕見病的兒童壽命非常的短，基本上不會超過15歲。

新冠肺炎在剛開始的時候也是一種比較罕見的傳染性疾病，不過現在大家已經研究出了疫苗，而且感染的人數也比較多，所以已經不算是罕見病了。當然也會有一些罕見病是由於基因突變所導致的，在沉澱之後由於環境影響或者是不良的生活習慣所導致的比較難以分辨的疾病。

G. 罕見病有什麼表現罕見病有哪些

罕見病確實使人震驚：有的會讓人心中 產生強烈反感，有些會使人心碎，有些病像是胡謅的但其實是真實的。然而，在世界上的某個角落，某些人正因此而受折磨，下面就是一些怪異的罕 見病。

1. 層狀魚鱗癬

《權力的游戲》所有的死忠粉都知道維斯特洛大陸上最致命的疾病就是灰麟病——是一種食肉性的瘟疫，感染 此瘟疫的個體將突變成全身布滿鱗片的食人異種。

這個幻想在現實中的確找得到根據。現實中的這一種疾病叫作層狀魚鱗癬，是由幾種基因突 變引起的。個體出生時身上有一層清澈的薄膜，幾周後，這層薄膜脫落，個體全身都留下深色的麟片。皮膚變得十分緊綳。而當皮膚緊綳時，眼瞼被 向後拉扯，內眼瞼露出來。這會讓那些患者的外表看起來像一個外星人。

英國伍爾夫漢普頓的Kelly-Marie Pearce在懷孕期間患上異食癖，通常她每天啃下20個海綿，配料是沙子。圖攝於2017年4月，地點是 她家。圖片來源：Worldwide Features / Barcroft Im / Barcroft Media via Getty Images

10. 愛麗絲夢遊仙境癥候群

此罕見病的患者會持續感覺到外界物體和自己身體的比例不協調，沒有任何飲料或食物能幫助他們恢復到正常的感知狀態。通常他 們感知到的物體比該物體的實際大小要大，他們所感知的時間流逝速度要比真實的速度要慢。

目前該罕見病沒有有效的療法，但已知 典型的病因包括顳葉癲癇和腦瘤。

H. 遺傳基因有哪些罕見病

1、單基因病

常染色體顯性遺傳病：遺傳特點為連續遺傳、無性別差異、家族性聚集等牲，如軟骨發育不全、並指、多指、家庭性結腸息肉症等。

常染色體隱性遺傳病：遺傳特點為隔代表現、無性別差異，如白化病、苯丙酮尿症、先天性聾啞、鐮刀型細胞貧血病、嬰兒黑蒙性白痴等

X染色體顯性遺傳病：遺傳特點為連續遺傳、交叉遺傳、女性多於男性、男性患者的女兒均為患者，如抗維生素D佝僂病、遺傳性腎炎等。

X染色體隱性遺傳病：遺傳特點為隔代遺傳、交叉遺傳和男性多於女性，如血友病、進行性肌營養不良（假肥大症）、色盲症等。

Y染色體遺傳病：表現為限雄遺傳、連續遺傳的特點，如外耳道多毛症。

2、多基因病

由多對基因控制，呈家族聚集趨勢，難以預測，無很好的預防方案，如唇裂、無腦兒、原發性高血壓、青少年型糖尿病等。

3、染色體病

染色體數目異常疾病：如「21三體」綜合征，又稱為先天愚型、唐氏綜合征，是由於21號染色體數目多了一條而形成的；性腺發育不良，又稱為特納氏綜合征，是女性X染色體少一條導致的，形成原因是減數分裂異常形成了不含性染色體的雌雄配子與一個含X染色體的正常的異型配子結合形成的受精卵發育而成。

克氏綜合征：男性XXY，形成此種個體的受精卵可能是由一個含XX染色體的雌配子與一個含Y染色體的雄配子而成，也可能是由一個正常的雌配子與另一個含XY染色體的雄配子結合而成。

染色體結構異常疾病：如貓叫綜合征就是由於5號染色體部分缺失而形成的。

4、細胞質遺傳病

細胞質遺傳物質只存在於線粒體中，因而細胞質遺傳病就是線粒體基因病，常見病例有神經肌肉衰弱。由於受精卵中的細胞質主要來源於卵細胞，因而細胞質遺傳病取決於母本，表現為「母病子女全病」的特點。

(8)罕見病病因研究方法擴展閱讀

由於罕見疾病的發生幾率很低，它們所能獲得的研究資源非常有限，一些葯廠基於經濟利益的考量，對於投入罕見疾病的葯品與食物研發、製造或引進也是缺乏興趣，加上許多疾病的案例並不多，讓這些疾病研究起來十分不易，即使研製出對症葯品，由於患者市場相對較小，其價格也是高得驚人，絕非患者所能承受。

這些罕見疾病並不具傳染力，不需要大家如此敬而遠之。在許多國家和地區，甚至是一些發展中國家，都有國家頒布的罕見疾病法律，通過在葯品生產、醫療保障、社會保險、個人權益等多方面的強制規定來確保患者的治療救助和正常生活。

I. 罕見病在生活中其實並不罕見，罕見病該如何預防

罕見病的預防，首先應該從基因環節進行預防，因為近親結婚會使人體內基因異常和缺陷部分進行重復覆蓋和組合，這就導致了罕見病的發生。

這種罕見的疾病沒有感染力，所以我們不必避免它。在許多國家和地區，甚至一些發展趨勢中國家，根據葯品生產、基本醫療保險、社會保障、自身利益等方面的強制性要求，確保患者的醫療援助和一切正常生活。