临床研究六种分组方法

‘壹’ 临床试验中竞争入组是什么意思

入组的意思就是可以申请参加部分医院进行的抗肿瘤治疗的临床试验。一般来说，某种新药或者新的治疗方案即将上市之前，会招募部分肿瘤患者，根据不同的药物、治疗经历和病情情况，分别编入不同的治疗组，临床医生会随时观察治疗情况并登记分析。如果您打算入组，建议先咨询当地肿瘤科医不少临床医生都参与过药物研究中的多中心随机对照临床试验(RCT)。随着临床研究自身的发展、医学协同研究网络的建立以及医生研究能力的提升，医生研究团队主导的多中心临床研究(包括RCT和其他观察性研究)数量也在逐渐增多。由于多中心临床研究需要多个本质上相互独立的医疗机构协同工作，其设计实施体系的设计复杂有至关重要。在实施体系中，各参研中心如何协同入组研究对象是关键问题之一。

目前，多数临床医生主导的多中心临床研究都采用了事先分配各中心研究对象数量的方法。固定各中心研究对象例数给研究带来了很大的便利性：

1、当研究设计随机分组时(如RCT)，可用的随机分组方法较多。比如可以采用随机信封的方法，事先给每个中心提供随机分组的载体。

2、各中心任务明确，便于监控各中心的研究对象收集情况。如在同一中间时点进行监察时，很容易发现某中心研究对象收集(或入组)完成比例低于其他中心。

3、通常研究对象数量是基于各中心实际就诊患者数量分配，因而以此督促中心同步完成任务，基本能够保证研究对象的连续纳入。至少各中心纳入患者在实际就诊患者中的构成比类似。

4、在多中心的横断面研究或队列研究中，通常希望所选研究对象有较好的代表性，因此以固定例数督促各中心连续入组，为后续的处理留下了较多空间。

虽然固定中心入组例数为研究管理提供了明确的依据，但是实际实施过程中并不能保证各中心按实际需求入组患者。最常见的情况是，一些中心研究对象收集的过程异常顺利，早早就完成了所有任务;也会有一些中心由于患者明显少于预期数量、研究管理跟不上、医生工作过于繁忙影响了对象收集等等诸多原因，导致研究对象收集工作进展缓慢。这时就会带来很多问题。比如在多中心观察性研究中，一些疾病的发生可能与季节相关，因此纳入时间的不同很可能带来偏倚，导致纳入快的和纳入慢的中心，一些疾病的发生情况存在差异;相反，不同季节到医院就诊的患者特征也存在差异，同样也会带来偏倚。此外，随着时间的变化，一些临床常规的治疗措施也会发生变化。如何避免各中心纳入研究对象的时间差别过大呢?最有效的措施之一就是采用竞争入组的方法纳入研究对象。即事先并不确定每个中心的入组患者例数，而是确定一个统一的研究对象纳入截止时间。各中心同时纳入研究对象，直到研究对象总数达到预计数量时终止纳入。生，了解您是否符合入组临床试验的条件，第一可以评估是否适合使用最新的治疗方案和药物，第二医生可以随时监测患者的病情，对于已经耐药或者暂时没有最新治疗方案的患者来说，新的尝试无疑也是一种治疗的希望，但也需要承担一定的风险。您可以自行选择是否加入临床试验，祝治疗顺利。

‘贰’ 药物临床试验必须遵循哪些基本原则

1、随机化原则

随机化是临床科研的重要方法和基本原则之一在科研设计中，随机化方法包括两种形式。

第一随机抽样：指被研究的对象从被研究的目标人群中选出，借助于随机抽样的方法，使目标人群中的每一个体都有同样的机会被选择作为研究对象。

第二，随机分组：将随机抽样的样本（或连续的非随机抽样的样本）应用随机化分组的方法，使其都有同等机会进入“试验组”或“对照组”接受相应的试验处理。

这样就能使组间的若干已知的或未知的影响因素基本一致，使能被测量和不能被测量的因素基本相等，平衡了混杂因素，减少了偏倚的干扰，增强组间的可比性。

二、对照组设立

临床试验的目的是评价某种药物或治疗措施的疗效，必须设立对照组。因为临床治疗中所获得的疗效可能由药物引起，也可能是非药物的因素如休息、疾病或症状自愈等。

三、盲法原则

在临床试验中，如果试验的研究者或受试者都不知道试验对象分配所在组，接受的是试验措施还是对照措施，这种试验方法称为盲法试验。盲法还用于对研究资料的分析与报告盲法是为了有效地避免研究者或者受试者的测量性偏倚和主观偏见。

(2)临床研究六种分组方法扩展阅读：

药物临床试验是确证新药有效性和安全性必不可少的步骤。进行药物临床试验需要多种专业技术人员的合作。一个好的临床研究队伍不仅应包括医学、药学、药理学、生物学、生物统计学等专业人员，还应包括非医学专业的但富有经验的文档管理人员。

为了充分发挥这些人员的作用，他们应当充分了解药物临床试验的研究过程和有关的法规、标准和原则。

‘叁’ 实验性研究中基本随机化分组方法有哪几种

实验性研究中基本随机化分组方法有简单随机化、区组随机化分层（或分段）随机化、分层区组随机化及动态随机化等。

‘肆’ 谈一谈临床研究中的随机、对照、盲法、重复这四个基本原则的内涵和形式

摘要 随机化的原则。随机化的原则是指每个个体都有同样的机会进入不同的试验组或对照组中，对每个纳入对象的种属、年龄、体质、性别、营养健康等情况要阐述清楚、明确，保证各处理组间在大量不可控制的非处理因素的分布方面尽量保持均衡一致而采取的一种统计学措施。随机化可通过随机数字表或计算机软件实现，未经过随机化分组的研究通常会产生偏倚。因此，在临床科研实际中，为避免出现实施偏倚，必须应用随机化隐藏和双盲。

‘伍’ 临床研究怎样随机方法

可采用分层随机、分段随机的方法。运用统计软件，按参加单位病例分配数及随机比例生成随机数字分组表后进行分组。这个工作专业性较强，一般由临床试验统计单位负责。

‘陆’ 临床试验主要分几期

临床试验主要分4期

1、Ⅰ期临床试验

包括初步的临床药理学、人体安全性评价试验及药代动力学试验，为制定给药方案提供依据。包括：耐受性试验：初步了解试验药物对人体的安全性情况，观察人体对试验药物的耐受及不良反应。 药代动力学试验：了解人体对试验药物的处置，即对试验药物的吸收、分布、代谢、消除等情况。

2、Ⅱ期临床试验

治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。

3、Ⅲ期临床试验

治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。

4、Ⅳ期临床试验

Ⅳ期临床试验为新药上市后由申请人进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应、评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。

(6)临床研究六种分组方法扩展阅读

IV期临床试验技术特点：

1、Ⅳ期临床试验为上市后开放试验，不要求设对照组，但也不排除根据需要对某些适应症或某些试验对象进行小样 本随机对照试验。

2、Ⅳ期临床试验病例数按SFDA规定，要求>2000例。

3、Ⅳ期临床试验虽为开放试验，但有关病例入选标准、排除标准、退出标准、疗效评价标准、不良反应评价标准、判定疗效与不良反应的各项观察指标等都可参考Ⅱ期临床试验的设计要求。

‘柒’ 临床科研设计的基本原则

1 随机的原则( randomization)

随机指被研究的样本是从所研究的总体中任意抽取的,也就是说从研究的总体中抽取样本时,要使每一个观察单位都有同等机会被分配到观察组或对照组。随机的意义有3 点: (1) 随机可以消除选择性偏倚,也就是说,可以消除在临床研究中由于选择研究对象(将研究对象分为观察组和对照组) 不当而使研究结果偏离了真实情况的偏差; (2) 随机可以增加观察组和对照组之间的可比性; (3) 随机研究经统计学处理可以得到可靠、真实的结果。

随机的方法介绍以下几种:

1.1 简单随机法 可以按掷硬币的正反面,某些证件的末位单、双号(身份证除外) 等来确定每一个研究对象被分配到观察组或对照组。但是以上的方法都可能参有不随机因素。正规的简单随机法是根据随机数表来确定每一个研究对象被分配到观察组还是对照组。在应用医学统计学书中的随机数表之前,要先确定自某行或某列开始,然后依次按奇、偶数把研究对象分配到观察组或对照组。

1.2 区组随机法 简单随机分组在研究对象数较少时,可出现观察组和对照组的研究对象数不等。为了克服这种缺点,提出了区组随机法,是按时间顺序,将全部对象分成相等的若干区组,再将每个区组的研究对象随机分组。这样,既可使观察组和对照组研究对象的数目相等,又遵循了随机分配的原则。例如将24位患者分为A(观察组) 、B(对照组) 两组,先将24 位患者按入院时间顺序分为6 组,每组4 位,可有6 种排列方式,即

其优点不仅可以进行组间对照(甲组两个阶段与乙组两个阶段之和进行对照;甲、乙两组新疗法与对照疗法进行对照) ,还可以进行自身对照(甲、乙两组两个阶段各自对照) ,这样不仅降低了对比时的变异度,提高评价效率,同时还可以节约样本。

这种方法要注意:第一阶段的干预作用不能影响第二阶段,如果第一阶段即被治愈或已死亡,则不能进入第二阶段的研究。

2.4 历史对照 这是一种非随机、非同期的对照研究方法。观察组采用新的干预方法,其对照资料来自于文献资料或研究者本单位的历史资料。对比时须注意两组的病情特点和预后因素应相似。该方法易实施,符合临床医师的医德观,患者易于接受,因与历史资料相比较,可节约时间和科研经费,但各种偏倚不容易控制。

2.5 潜在对照 有时临床研究可无对照。如断肢再植的第1 例成功与从未有过的成功事实相对照等即为潜在对照。

3 盲法的原则( blind)

在临床试验中有三个基本角色,即受试对象、执行者和设计者(监督者) 。他们当中的一个、二个或三个不知道研究对象接受的是何种干预措施(被分配在观察组还是对照组) 时称之为盲法。盲法的意义在于:可消除测量性偏倚。其方法主要有以下几种:

3.1 单盲临床试验 该临床研究设计是使研究对象不知道研究因素是什么而研究人员知道。其优点是避免了研究对象的主观因素对研究结果的影响,缺点是不能避免研究人员的主观因素对研究结果所引起的偏倚。如果研究人员在研究过程中暗示或引导研究对象按其研究的意图回答问题或增加某些处置,必将影响研究结果的可靠性和结论的正确性。

3.2 双盲临床试验 这种临床研究设计是使研究对象和研究执行人员都不知道研究因素是什么,而设计者知道(不具体操作) ,在很大程度上减少了研究对象和研究执行人员主观因素对研究结果的影响。与单盲设计相比,双盲设计较复杂,执行起来较困难,但其研究结果更客观、可靠。

3.3 三盲临床试验 临床对该方法尚有争议, 此方法是设计者、研究执行人员和研究对象都不知道研究因素是什么,虽然可以更客观地评价研究结果,但削弱了对临床研究安全性的监督。

3.4 非盲临床试验 在临床研究中,有些研究,如手术与非手术或几种手术方法的疗效研究等可用非盲临床试验,即研究对象和研究者都了解分组情况。此法较容易实施,容易发现研究中的问题以便及时处理并判定研究是否继续进行。其主要问题是产生偏倚。

‘捌’ 临床研究的种类

临床研究分为多种。人们用研究来检验肿瘤预防、筛检、治疗和方法能否改善肿瘤病人生存质量。人们用临床研究来评价可能有效的肿瘤治疗方法的安全性和有效性。一个病人进入一项治疗研究并不意味着他仅仅接受实验性治疗，情况经常是新药物或新疗法与有效的药物或方法结合应用，来观察是否有额外的效果。
药物临床研究包括临床试验和生物等效性试验。

‘玖’ 科研分组方法有几种

一、完全随机设计

又称成组设计，主要有以下两种形式：一是采用完全随机分组的方法将全部同质受试对象随机分配到各个处理组，各组分别接受不同的处理。

二是分别从不同的总体中进行随机抽样，观察同一指标，进行对比研究。在进行此类研究时，一定要注意影响研究指标的主要非处理因素各组应齐同可比。

二、配对设计

在医学科研中，配对设计主要有两种形式：一是异体配对，将受试对象按照条件相同或相近配成对子，采用分层随机化的方法，将每个对子的两个受试对象随机分配到不同的处理组；二是自体配对，同一个受试对象使用两种不同检测方法进行检测或同一个受试对象的不同部位观察同一指标。

三、随机区组设计

随机区组设计又称配伍组设计，通常是将受试对象按性质相同或相近分成若干区组(或称配伍组)，采用分层随机化的方法，将每个区组的各个受试对象随机分配到不同的处理组接受不同的处理。

随机区组设计是配对设计的扩展，因此，同一个受试对象使用多种不同检测方法检测，比较各方法是否存在差异，亦为随机区组设计。

四、重复测量设计

医学实验常有重复测量的记录，即相同指标在不同时间点进行多次测量，这种在给予一种或多种处理后，在多个时间点从同一个受试对象重复获得某指标观察值的设计称为重复测量设计。因此，重复测量设计可以了解实验过程中观察数据随时间变化趋势。

除比较不同时间点的差异外，重复测量设计还可以比较不同处理组间的差异、不同处理组随时间的变化趋势的差异。

‘拾’ 常用的医学研究方法

预防医学 第二节 描述流行病学方法 现况研究 优点：简便易行；样本在总体中的分布均匀，代表性比较好；抽样误差一般小于单纯随机抽样。 局限性：总体较大时，抽到的个体分散，资料难以收集；总体各单位排列有某种规律、而且与研究结果有关时，若利用该排列抽样，可产生系统误差（偏倚）。 . 预防医学 第二节 描述流行病学方法 分层抽样 将调查的总体按照某种特征分成若干层，然后在每层中进行随机抽样的方法。 可按年龄、性别、职业、种族等分层 在各层内再进行随机分组 层 层 层 总体 . 预防医学 第二节 描述流行病学方法 . 预防医学 第二节 描述流行病学方法 分层抽样 优点：抽样误差小；便于对不同层采用不同的抽样方法；便于对各层独立进行分析；当层间变异大、层内变异小时，最适合用分层抽样的方法。 局限性：总体较大时，抽到的个体分散，资料难以收集，不适于大型流行病学研究 . 预防医学 第二节 描述流行病学方法 现况研究 整群抽样 从总体中随机抽取若干群体为抽样单位，对其中所有人进行调查的方法。 将总体分成若干群组 以群组为抽样单位进行随机抽样 被抽到的群组中的全部个体均为调查对象 . 预防医学 第二节 描述流行病学方法 现况研究 cluster sampling . 预防医学 第二节 描述流行病学方法 现况研究 整群抽样 优点：易于组织、实施方便，易为研究对象所接受，节省人力和物力。 局限性：抽样误差较大，通常要比其他方法增加1/2的样本含量，分析工作量也较大。 . 预防医学 第二节 描述流行病学方法 现况研究 多级抽样 抽样过程分阶段进行，每个阶段可采用以上任意一种方法抽样，即将上述抽样方法综合运用，优势互补。常用于大型流行病学调查。 先将总体分成若干层，然后整群抽样 按行政区域逐级进行整群抽样。从总体中抽取范围较大的单元（一级抽样），从一级单元中抽取范围较小的单元（二级抽样），依此