創新葯物技術成熟度評價方法研究

A. 國家對新葯創制的政策支持有哪些

一．化學制葯技術的研究對象 化學制葯技術是研究、設計和選擇最安全、最經濟和最合理的化學合成葯物 工業生產途徑的一門科學；也是研究、選用適宜的中間體和確定最佳、高產的合 成路線、工藝原理和工業生產過程，實現制葯生產最優化的一門科學。 採用化學制葯技術制備葯物是制葯工業生產的主要途徑之一。 從三十年代磺 胺葯物的問世，五十年代激素類葯物的應用，六十年代半合成抗生素的出現，七 十年代復雜抗生素的全合成，以及許多新的試劑、新技術和新工藝的應用，都促 進了化學制葯技術的發展。. 制葯工業是一個技術含量高的產業。開發醫葯新品種和生產技術的改造、創 新是制葯企業發展的方向和生存的基本條件。 化學制葯技術既要為創新的葯物研 究和開發易於生產、成本低、安全、環保的生產技術；又要為現生產的葯物特別 是產量大、臨床上廣泛應用的品種，研究和開發先進新技術路線和生產工藝。 二．化學制葯技術的內容 化學制葯技術綜合應用有機化學、分析化學、葯物化學、有機合成化學、化 工原理和設備等學科的理論知識。它與這些學科關系密切，內容相互滲透，有不 可分割的聯系。 通過學習，學生應掌握合成葯物生產原理，工藝路線評價和改革。根據技術 設備條件和原輔材料來源情況，從工業生產的角度出發，因地制宜地選擇工藝路 線，並掌握中試放大和生產工藝規程的基本要求。 葯物生產工藝研究可分為兩個階段 第一階段是實驗室工藝研究， （習稱小試工藝研究或小試）包括：考查工藝 技術條件、設備與材質的要求、勞動保護、安全生產技術、 「三廢」防治、綜合 利用，以及對原輔材料消耗和成本等初步估算。在實驗室工藝研究中，要求初步 了解各步化學反應規律並不斷對所獲得的數據進行分析、優化、整理、最後寫出 實驗室工藝研究總結，為中試放大研究作好技術准備。 第二階段為中試放大研究（習稱中試放大或中試） ，是確定葯物生產技術的 最後一個環節，既把實驗室研究中所確定的工藝路線和工藝條件，進行工業化生 1 產的考察、優化，為生產車間的設計、施工安裝、 「三廢」處理和中間體監控， 制訂各步產物的質量要求和工藝操作規程等提供數據和資料， 並在車間試生產若 干批號後，制定出生產工藝規程。 通過本課程的學習，使學生能從理論上加以理解，以便充分運用這些專業知 識來掌握生產，改進生產以及從事新產品的研究、試制等工作。 第二節 化學制葯工業的特點 制葯工業是現代化工業，它與其它工業有許多共性，尤其是化學工業；它們 彼此之間有密切的關系，但制葯工業又有它自己的基本特點，主要表現為： 一．高技術性 隨著科學技術的發展，現代化新工藝、新技術、新方法、新設備在制葯生產 中得到了廣泛應用，近幾年電子信息技術在制葯工業中發揮了巨大的作用。 無論是葯物的高效篩選及計算機輔助設計技術， 還是操作條件控制等， 高新 技術在制葯企業和科研機構被廣泛應用。並且表現出巨大的優勢。所以只有系統 地運用科學技術，採用現代化的設備，才能使生產更合理，降低和避免事故，促 進生產的發展。 二．高質量要求 葯品質量的好壞是關系著人的身體健康和生命安全的大事，它是衡量國家 醫葯工業生產水平的重要標志。 葯品質量必須符合現行中華人民共和國葯典規定的標准。 葯品生產企業必須嚴格按照《葯品生產質量管理規范》 （GMP）的要求進行 生產，廠房、設施和衛生環境必須符合現代化的生產要求，葯品生產所需的原材 料以及直接接觸葯品的容器和包裝材料必須符合要求；GMP 是國際公認的衡量 葯品能否進入國際市場的依據。制定 GMP 的目的在於建立科學的葯物生產管理 體系；盡可能減少乃至消滅差錯和事故；確保葯品質量均一，並符合法定標准。 研製新葯必須按照《葯品非臨床研究質量管理規范》 （GLP）和《葯品臨床 試驗管理規范》 （GCP）進行。 葯品的經營流通必須按照《葯品經營質量管理規范》 （GSP）的要求進行。 2 每個國家都有《葯品管理法》和《葯品生產質量管理規范》 ，用法律的形式 將葯品生產經營管理確定下來，以確保葯品質量安全、有效。 三． 品種多、更新快 我國制葯工業的發展， 已經取得了很大的成績， 但隨著經濟的發展和人民生 活水平的提高，人們對葯品在品種上和療效上的需求也大大提高了，為了適應醫 療的需求，這就要求要有更多、好的葯物。 1．病人對各種葯物的療效反應不相同，病人對某種葯物發生過敏時，就需 要換用其它品種葯物。 2．某些葯物由於長期服用而產生耐葯性，更需換用另一種葯物。 3．具有同一類型葯理作用的葯物，還有長效、中效、短效和速效等要求。 4．有些老品牌葯物，長期臨床應用發現療效差、毒性作用大，產生耐葯性 等問題。已逐被新品種所取代，有的已限制使用，被淘汰。 因此，要滿足市場和人民健康的需要，醫療上不僅要求葯品品種多，更新 快。而且迫切需要更多地發展一些高效、特效、速效和低毒的新葯。 四. 高的安全、環保要求 在制葯工業生產中，需用的原輔材料多，且有多種易燃、易爆、有毒以及具 有刺激性和腐蝕性等物質。 葯物的化學結構較為復雜，需經過多步化學反應才能得到產品，因此，每種 葯物生產需要多種原輔材料， 在選擇葯物合成路線時， 不僅要從技術上是否先進， 經濟上是否合理來考慮，而且還要考慮安全生產和環境保護問題。即對合成工藝 路線中原輔材料的穩定性、毒性及其處理方法等，進行綜合比較。 首先.應考慮不用或少用易燃、易爆和有毒的原輔料，同時還應考慮中間體、 付產物有無毒性問題。 其次.如果必須採用有毒物質時，則需考慮安全技術措施，並對產生的廢氣、 廢水、廢渣進行無害化處理。 因此，.國家對制葯企業防火、防爆、安全生產、環境保護以及操作方法、 工藝流程和設備等，常有特殊的要求。制葯企業必須認真執行國家有關的安全生 產和環境保護的政策和規定。 五．高投入、高利潤 3 現代制葯企業是建立在自主性新葯研究開發基礎上的， 而這種新葯研究開發 完全是以市場為對象，以盈利為基本目的。 新葯開發需要的周期長，資金投入大，一些發達國家在此領域中的資金投入 僅次於國防科研，居其他各種民用行業之首。高資金投入帶來了高利潤。它的巨 額利潤主要來自受專利保護的創新葯物。 廣闊的市場，巨額的利潤，取決於年復一年的開發投入和上市新葯的數量與 質量，這乃是代表現代化制葯企業實力的重要標志。 第三節 國外化學制葯工業發展的特徵和趨向 化學制葯工業是受經濟衰退影響較小的工業之一，它的發展水平是經濟發 展程度與社會文明程度的重要標志之一。 制葯工業發展速度不僅高於整個工業或化學工業的速度，而且世界上制葯 工業產品銷售額已佔化學工業各類產品的第二位或第三位，並以成為許多經濟 發達國家的支柱產業。 在美國最有發展前途的十大產業中， 制葯工業名列第三。 在國際上，醫葯產品是國際交換量最大的 15 類產品之一，也是世界出口總值 增長最快的 5 類產品之一。 世界醫葯產業現狀： ⑴世界醫葯市場迅速擴大。 ⑵通用名葯市場不斷擴大。 ⑶非處方葯（OTC）市場前景廣闊。 ⑷純天然葯物快速發展。 世界制葯工業的發展動向為：高技術、高要求、高速度。 一． 化學葯新葯開發特點 新葯研究開發是一項需要多學科密切配合、共同完成的系統工程，具有要求 高、周期長、投資多、風險大等特點。新葯創制的難度愈來愈大，管理部門對葯 品的療效和安全性要求愈來愈高。沒有一定經濟實力與經營規模的企業難以承 擔。 開發一個新葯，要經過的程序有： 1． 2． 疾病流行趨勢、市場需求、技術水平現狀等基本情況調查。 開發項目立題論證、根據企業的人力、財力等綜合實力而確定立項 4 研究。 3． 4． 5． 6． 7． 8． 開展包括篩選、合成、提取、發酵等創新葯物的研究。 創新葯物理論性質及其化學結構的研究。 動物篩選試驗。 新葯臨床前試驗，包括葯理、毒性、代謝、工藝、制劑研究等。 開展包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期試用的新葯臨床試驗。 申請承認許可，新葯上市。 在整個漫長的多風險過程中，任何一個環節發生問題，將前功盡棄。 開發一個新葯的周期需 1---14 年，所需的開發費用大約 2 億美元。 二．巨型企業增多 世界各國的制葯工業均由少數大中型聯合制葯企業與大多數小型制葯企業 組成，即使位居世界制葯工業產值前三名的美、日、德也如此。通過企業兼並， 壯大經濟實力和開發研究能力，以佔領市場，力求進入最佳規模。 根據世界制葯企業幾十年的實踐經驗， 一個國家中真正能從事突破性創新葯 物研究開發的只有少數制葯企業，像美、日、德三大制葯大國中，也只有數十家 制葯企業從事突破性、創新葯物研究開發，並在長期的市場競爭與制葯實踐中， 研製出獨具特色的拳頭葯物產品。他們採用科研、生產（包括原料葯與制劑） 、 銷售三位一體的經營方式和規模生產。他們還著眼於未來，對於有希望成為大宗 品種的葯物，如雷尼替丁（Ranitidine）等，在其專利保護期將滿之前，尋找合 作夥伴，開發新技術路線和新生產工藝，發展生產，降低成本，擴大銷售，以便 在國際市場中更有競爭力。 目前，全世界大約有 20 個國家，約 100 家制葯企業具有較大規模葯品生產， 它們的產值約佔全世界葯品總產值的 60%，他們是美國、日本、德國、法國、意 大利、英國、西班牙、比利時、荷蘭等國。 美國擁有的大型制葯企業最多， 在世界葯品銷售額最大的 10 個制葯公司中， 美國占 ～6 個。 美國迄今為止一直是世界上新葯研究與開發、生產與市場銷售的大國，美國 擁有最先進和最完備的葯物研究開發設備、生產條件、實驗動物設施與臨床試 驗基地， 有世界一流的葯物化學家、 生物學家、 葯理學家和其它學科的科學家。 5 三．重視科技信息 國外製葯工業企業的發展更多地依靠發明創造和專利保護， 為了回收開發新 品的高額投資並取得可觀利潤，制葯企業開發的新葯都申請專利。美、日、歐共 體一些國家都修改規定，延長葯品專利保護期限，同時各制葯公司為了達到延長 專利保護期的目的，不斷改變葯物劑型。此外，各大制葯公司之間相互轉讓新葯 生產許可證、引進許可證或交換許可證貿易，也越來越普遍成為新葯開發的一種 發展趨勢。 因此，信息成為制葯企業的中心環節；無論是在創制新葯和葯品生產期間， 都要重視醫葯信息、科技預測和遠景規劃。同時，還要不斷地加強制葯生產企業 的技術管理和新葯評價。使醫葯生產循著安全、有效和規范化發展。 四．化學葯生產技術水平發展趨勢 1．生物技術應用於葯物工業化生產 在國外，生物技術首先用於制葯領域，使許多受資源限制的、無法大量生產 的葯品如某些氨基酸、抗生素、甾體激素與維生素的生產技術水平大大提高。 酶是生物過程的催化劑，酶法工藝生產抗生素、維生素、氨基酸和激素是幾 乎所有制葯廠都採用的方法。 採用微生物發酵和微生物轉化方法，生產諸如氨基酸、葡萄糖與激素等葯品 得益於生物技術。 2．各種分離技術廣泛應用於醫葯生產 在國外，色層分離、離子交換樹脂及膜分離等多種分離技術與分離設備等廣 泛應用於醫葯生產，對葯品的生產工藝改進、生產水平與質量提高極為有利。 大孔吸附樹脂、 離子交換樹脂和微孔濾膜等都是制葯工廠中廣泛應用的分離 介質。 3．大型化、機械化與自動化生產裝備 由於葯品產量迅速增長，生產規模日益擴大，對於制葯設備的研究與改進， 十分重視，設備製造更加專業化、定型化、系列化和大型化。此外，由於電子自 動控制技術的高速發展，電子計算機的廣泛應用，從而推動了葯品生產的進展。 大品種年產萬噸以上，由電子計算機控制最佳生產條件。例如英國的蒲次公司投 生產車間的面積為 930 平方米， 安裝 9000 產的布洛芬車間， 年產量 500～600 噸， 6 升搪瓷玻璃罐 8 台其它容器和泵類設備等。在間歇生產過程中，採用模擬控制裝 置器，附有計算機訊號裝置，整個操作如加料、溫度、壓力、放料和輸送等，都 實現遙控和自控。控制室內裝有三台電視機，觀測各台設備的溫度、壓力讀數。 車間只有五個工作人員（車間主任 1 人，操做工 3 人控制操台作人員 1 人） 。需 要時，可用步話機進行指揮和控制。 瑞士羅氏公司在美國建設的世界最大的維生素 C 工廠， 生產車間是一座七層 樓 140 英尺高的建築，設有一個現代化的中央控制室，裝有 450 個控制系統，操 縱 1200 套儀表和 1800 個設備， 全部與一台數據記錄式電子計算機和四個選樣性 打字機聯在一起，可將生產情況不斷反映出來，還利用自動分析儀和其 松原料葯的國內市場 佔有率高達 90％,亞洲市場佔有率 50 ％,並開始進入歐洲市場。其他主要產品氟 輕松系列、曲安奈德系列的市場份額也分別高達 100％和 80％以上。皮質激素類 原料葯的銷售收入佔到公司總收入的 ％。 由於皮質激素類葯物屬於成熟型產 品,國內原料葯生產廠家比較少,發展至今,僅有三家比較具規模,其中天葯是它們 當中年產量最大的。所以產品市場競爭不太激烈,在國內外的產品銷售市場較穩 定。 但是企業產品類型單一,原料僅為皂素,因此產品的成本受皂素價格影響較大。 目前公司在高端產品的生產方面與國際型大公司如普強、羅素還有一定的差距。 而新開發丁酸氫化可的松、布地奈德等產品會成為公司新的利潤增長點。

B. 現代醫葯面臨的問題有哪些

現代社會，世界的經濟飛速發展，我國企業之間依賴感加強，客戶的需求也越來越個性化，企業改變競爭加大，進行供應鏈的管理。從20世紀末至今，我國的供應鏈管理在許多企業得到了應用。眾多的企業開始尋找其他解決辦法去優化產品的供應鏈體系。前我國的醫葯行業供應鏈雖然在管理技術、流通環節等方面取得了一定進步但是供應鏈的現狀依然不容樂觀。隨著經濟全球化的程度不斷加深，許多外資注入我國，我國的醫葯企業面臨巨大的國際競爭壓力，很多大規模的醫葯企業開始與外資合作，跨國醫葯物流企業逐漸發展起來。

我國醫療企業供應鏈中存在運營效率較低，市場規模較小、數量眾多、集中、集聚率低等問題，而且供應鏈企業之間的信息、資金、交流不暢，使得葯品供應鏈在長期以來都存在混亂現象，從計劃與采購、入庫與保管、葯房葯品領用及發葯以及患者用葯後的不良反應的處理等各個方面，葯品供應管理都有著很多的缺陷。

葯品供應鏈現狀分析

1，醫葯流通的渠道混亂，不易監管

我國的醫葯流通渠道主要涉及到醫葯產品生產廠家、批發商、零售商、患者等幾個方面，表面看起來只有幾個參與單位，但是，卻可以變幻出幾種不同的葯品供應鏈模式。如醫葯生產商-批發商-零售商-患者。再如醫葯生產商-零售商-患者。有些會省去部分環節。這些不同的渠道，給監管部門增加了監管難度，同時對於患者自身的使用方便也產生了一定的障礙。

2，供應鏈涉及面多 目前的醫葯供應鏈里，從原料供應商、葯品生產商到批發商，然後是零售商，最終到達醫院或者葯店。一方面造成了價格的不統一，另一方面在產品供應、質量保證等方面也存在隱患。3，醫葯供應鏈成本高

從葯品原料進入生產車間到製成葯品，這中間的費用成本很低，但是葯品在到達患者手中過程中的流通費用可以佔到總成本的一大部分。雖然醫葯生產企業及各級批發商、零售商表面看起來沒有受到什麼損失，但是從隱性意義上說，患者對於高葯價所產生的抵觸抗拒情緒間接的影響到了葯品生產企業及各級流通企業的利益。

目前的醫葯供應鏈中存在的問題

1，庫存問題 醫葯供應采購模式中，各級批發商零售商都是根據自己的市場了解狀況決定自己的庫存，沒有形成一個有序高效的庫存模式。並且相互之間由於缺乏有效的信息共享，很難實現一個葯品資源的有效配置。

2，風險問題

由於涉及了很多的批發商、零售商，各家在運輸條件、貯藏設備等方面存在差異，因而，在保證同樣的產品出廠後仍然保持相同的品質方面有難度。而葯品作為關於患者性命的特殊商品，對於質量的要求是很高的。因為監管難度的增加使得葯品在到達患者手中之前的風險系數一再提高。

3，采購成本問題

在多級批發商、零星分布的葯店及醫院葯房裡，由於「各自為政」，相互之間信息不共享等原因，加之在葯品采購過程中，生產商、供應商需要進行必須的談判、手續落實等情況，都使得葯品物流成本增加了，進而影響到采購成本。

4，醫患問題

葯品作為特殊的消費品，在涉及到經濟利益時，往往會有不法行為發生。醫生作為專業的技術知識掌握者，可以利用這種優勢來謀取自身利益的最大化，因而在給患者開葯中，經常出現濫用抗生素、使用昂貴的替代葯品等現象，給患者造成肉體上的痛苦不說，還會造成經濟上的損失。

醫葯供應鏈發展趨勢 在國內醫葯改革的大背景下，未來醫葯商業公司可能就是配送公司+信息公司+融資公司，在新的政策和市場環境下，物流定位越清晰明確，戰略落地才能更為快速有力。

1. 物流集中度、專業化進一步提升 由於「兩票制」實施後葯品生產企業需要直接面對省級甚至地市級商業公司，管理難度隨之加大，因此生產企業更願意選擇與有實力的集團型商業公司合作，導致諸多中小型醫葯企業退出市場或加入集團性商業企業，由此行業集中度將會大幅提升，從而推動供應鏈高效協同，爭取更多的市場份額。隨著「兩票制」推進，流通企業要主動為上游生產企業提供更好的服務與便利，推動供應鏈高效協同。 2. 物流網路運營 國家醫葯政策、市場環境對醫葯物流提出了更多的要求，如銷售規模擴張對庫容的挑戰；全國各地葯監部門對醫葯倉儲配送質量提出更高的要求；葯品零差率、上下游終端將進一步壓縮醫葯流通企業利潤，迫使企業要進一步提高資金使用效率；越來越多的外圍競爭者湧入醫葯商業，在保障醫葯供應的基礎上對葯品配送效率提出更高的要求等。隨著市場及政策的變化，物流網路扁平化及多倉一體化是大勢所趨。

3. 醫葯公司職能轉型 從關系維護、渠道拓展、政策爭取、墊資、收款、物流配送，逐步向營銷服務、葯事管理、健康服務、物流專業配送等轉型，以客戶為中心的服務意識、理念將逐步加強，行業整體服務水平將得到明顯提升。對於相對封閉、保守的醫葯流通行業，雖然醫葯物流有其特殊性和專業性，但是隨著社會物流能力的逐步提升，醫葯企業需要以更加開放、共享、包容的心態積極融入到大的社會專業物流體系裡去，利用社會化資源、合資等方式，只有這樣才能降低物流成本，提高物流服務能力。如順豐通過收購四川一傢具有GSP資質的企業，在四川、廣東建設現代醫葯物流中心，力圖進入醫葯物流行業。

4.物流自動化和現代化水平提升 目前除了幾家大型醫葯商業企業物流網路、規模、能力、信息化水平較好外，行業整體物流現狀與能力不容樂觀，普遍存在對物流的核心競爭力認識不足，重視度不夠的情況。伴隨著去中心化、互聯網體驗經濟的沖擊，物流信息技術，特別是移動互聯網、大數據、雲計算等技術應用水平將大幅度提升，行業發展將充分依賴信息化技術實現物流全程可視化、可控、可管理和可追溯。

C. 技術成熟度及其評價方法

什麼是技術成熟度
技術成熟度是指科技成果的技術水平、工藝流程、配套資源、技術生命周期等方面所具有的產業化實用程度。

技術成熟度的起源
技術成熟度，其概念源於2O世紀7O年代由美國航空航天局(NASA)，2O世紀9O年代趨於成熟，是指技術相對於某個具體系統或項目而言所處的發展狀態，反映了技術對於項目預期目標的滿足程度。技術成熟度評價，是確定裝備研製關鍵技術，並對其成熟程度進行量化評價的一套系統化標准、方法和工具。[1]

起初技術成熟度分為7級，1995年美國航空航天局起草並發布《TRL白皮書》，將其改為9個等級。2002年被美國國防部納入武器采辦條例中，並在2005年正式確定為九個等級：①基本原理被發現和闡述；②形成技術概念或應用方案階段；③應用分析與實驗室研究，關鍵功能實驗室驗證階段；④實驗室原理樣機組件或實驗板在實驗環境中驗證；⑤完整的實驗室樣機，組件或實驗板在相關環境中驗證；⑥模擬環境下的系統演示；⑦真實環境下的系統演示；⑧定型試驗；⑨運行與評估。技術成熟度的九個等級中涉及科學與技術知識成果、實驗、模擬與工程化、產品化等問題，一般認為第五個等級以後的成果具備一定的實用性，適合於進一步開發應用與轉化，但產品化之後的市場化與產業化問題在技術成熟度等級中並不涉及。

技術成熟度在國外的應用[1]
1.應用技術成熟度對重大項目轉階段審查

NASA非常重視在重大航天項目中開展TRL評價。在工程的初步設計評審階段，NASA就開始對關鍵技術進行TRL評價，並將評價結果與最佳實踐的成熟度等級進行對比，從而減少工程的技術風險。2005年，美國國會立法要求NASA進入重大系統開發合同的技術應達到TRL6級。美國國防部強調只有成熟的技術才能應用於正式采辦中，美軍各軍兵種目前已普遍將TRL應用於具體采辦工作中。依據國防部采辦文件DoDI5000．02指示、2011版《國防部技術成熟度評價指南》和2013版《國防采辦指南》，TRL評價要求進一步被規范：里程碑A(進入技術開發階段)之前達到TRL4級(建議性要求)；里程碑B(進入工程與製造開發階段)之前達到TRL6級(建議性要求，此前為強制性要求)；里程碑C(進入生產與部署階段)之前達到TRL7級(強制性要求)。

2.應用技術成熟度對國防項目進行評價

美國審計署(GAO)每年向國會報告重大國防項目的進展情況，技術成熟度是評價國防項目的三個准則之一。自2003年開始，GAO將技術成熟度評價作為重要的審計工具。通過技術成熟度的審查，發現那些技術成熟方面存在嚴重問題的項目，然後採取相應的措施。典型的例子是聯合打擊戰斗機(JSF)項目，該項目於1996年開始啟動並進入方案探索與關鍵技術開發階段，原計劃2001年轉入工程研製與製造階段。GA0在2000年通過TRL分析，提出八大關鍵技術達不到可以接受的TRL7，建議推遲項目轉入工程研製與製造階段的時間，據此建議調整JSF采辦計劃。不過，美國防部並沒有採納該建議，導致後來的進展並不順利。還有，2010年美國審計署通過對包括技術成熟度在內的3個方面的審計，對9個國防重大工程項目建議取消或者改變撥款方式。

3.應用技術成熟度對企業自身進行評價

波音公司非常重視對新技術成熟度的評價，並將技術成熟度水平作為企業技術發展、應用的重要標准。波音認為只有技術的成熟度達到TRL6及以上才能被應用於產品中。對於公司的飛機產品來說，一項重要的技術從誕生到達到TRL6大約需要1O年的時間，從TRL6到應用該技術的飛機進入市場大約需要3～6年的時間L2]。2003年，波音公司已對高超聲速技術進行成熟度評價，對其關鍵技術進行分解後再次進行技術成熟度評價，提出了發現的問題與發展建議。並以此為依據，制定了2004~2009年高超聲速技術發展計劃，並根據評價結果調整經費預算以及制定技術發展路線。

D. 中醫葯科技如何創新

而技術創新的本質是一個綜合性過程，是技術開發與實際應用的有效統一，核心在於科技的應用，強調的是經濟性與應用性。中醫葯科技創新體系應表現在知識創新體系，技術創新體系和管理創新體系三個方面。中醫葯科技創新體系的核心構成要素主要包括以下幾個方面：創新體制和機制；創新人才培養；創新平台建設；創新項目和成果；科技資源的優化配置。下面我們針對這些構成要素進行分析。 建立中醫葯創新體制和機制，首先，各級政府應充分重視中醫葯事業的發展。要加大對中醫葯發展和科技創新的投入 ,加強中醫基礎理論和戰略攻關課題的研究 ,將中葯產業開發列入當地經濟發展總體規劃之中 ,給中醫葯人員創造良好的提高與發展空間 ,尊重知識 ,尊重人才 ,制訂措施鼓勵中醫葯人員的科研創新。中醫葯創新的突破及推廣應用 ,需要建立相應的創新體制、科學管理，機製作保證。把中醫葯當產業實業來發展 ,實行投資多元化 ,鼓勵發展民營中醫葯企事業 ,鼓勵發展民間中醫葯事業。國家要明確扶持的重點 ,設立政府科研基金 ,重點扶持有優勢、有特色的中醫葯企業搞好科技創新 ,支持中醫葯大專院校、科研院所開展科技研究,成為創新的重要基地 ,鼓勵大專院校、科研院所與大中型企業、基層醫療單位搞「聯姻」、技術轉讓、技術合作 ,使中醫葯科研成果能轉化為新的生產力 ,為經濟建設作貢獻。要扶持中醫醫療機構的建設和發展。中醫醫療機構是中醫科研的重要陣地，但比起其它醫療衛生機構的建設,一般來說起步晚、投資少 ,顯得「先天不足」 ,尤其是縣級中醫院比起縣醫院來大多條件差異明顯。因此 ,建議各級政府要繼續採取措施扶持各級中醫醫療機構的建設 ,使各級中醫醫療機構的基本建設跟上同級醫療衛生機構建設的步伐。只有設備完善、人才充實、管理健全的各級中醫醫療機構才能擔當起中醫科研醫療及預防保健工作的發展與創新。當然科技創新的重點還是要在高校，高校在其中要發揮領導作用，大力開展校企合作，而且要打破常規，組建適應課題需求的科研團隊，突破界限，構建科技資源有效利用新模式。鼓勵多學科交叉，解決中醫葯的重大科技問題及難題。同時，轉變觀念，不斷創新中醫葯的科技管理體制和機制。 關於中醫葯創新人才培養，一定要堅持繼承與發展二個方面，中醫葯是傳統的，必須在很好的繼承基礎上才談得上創新，以往我們的教育，人才培養過於強調創新，強調現代化，一定程度上忽視了對經典的學習和繼承，許多名老中醫已經站出來對此做了嚴歷的批評。在未來的工作中，我們一定要兩手抓，兩手都要硬。 所渭 「 創新人才」是指具有創新精神的創造性人才 ，即具有創新意識、創新思維和創新能力的人才。具體來講 ，中醫葯創新人才應具備的基本素質包括如下幾方面：廣博的知識與合理的知識結構，時刻准備創新的意識，堅持不懈的創新精神，靈活的創新思維，有計劃的創新學習和努力的創新實踐。但目前中醫人才的現狀卻是知識面狹窄，知識結構不合理，創新意識、創新精神淡薄，創新思維學習不夠，實踐能力不強等。中醫葯院校學生普遍存在重理輕文的傾向，重專業知識的學習，輕人文知識的儲備；重中醫葯學知識的積累和中醫葯學技術的學習，輕人文精神的修養。高等中醫葯教育仍是以課堂講授為中心，教學內容主要圍繞專業考試開展，教學方法仍是滿堂灌，而學生學習多是死記硬背，以通過考試為目標 ，加之課程繁重，使之難以進行創新學習。過高的專業程度，單薄的知識結構，狹窄的知識面，學科之間缺乏相互交融，從而使中醫葯學生思想不活躍，缺乏創新的沖動與慾望，思維方式呆板。古代中醫葯未能走上實驗醫學發展的道路，忽略醫學實驗活動，而多在理、法、方、葯等方面傾注力量。這種狀況導致當代中醫葯學生動手能力不強。面對這些情況，我們人才培養一定要須以繼承為基礎，培養學生具有扎實寬厚的中醫基礎理論、基礎知識和基本技能。要強調中醫葯教育與人文教育並重，引導學生對傳統文化和人文精神進行理性思考、解析和發掘 ，探索一條既有鮮明時代特點，又遵循中醫葯教育規律的中醫葯學與人文精神融合的教育之路。必須深化課程體系和教學內容改革，拓寬專業口徑，應及時將中醫葯學專業及相關專業的最新科研成果納入課程中去，必須改革教學方法，改變傳統的填鴨式教學方法，不斷推出啟發式、討論式、研究式、參與式等新的教學方法，竭力營造和諧、寬松的學習氣氛，激發學生的發散式和求異性思維，充分發揮學生的主觀能動性，注重學生的個性發展，啟發學生的探索精神和創新思維，開發蘊藏在學生身上潛在的創新品質，激發學生的創新潛能。必須開展多種形式的實踐活動。加強中醫葯學生的科研實踐。 科研實踐是對創新人才的最有效的培養和鍛煉，學校應把科研育人作為教書育人的重要組成部分，把學生科研活動作為人才培養的重要措施，加強學生科研實踐，充分發揮科學研究對人才培養的促進作用，為創新型人才培養創造良好的條件。同時可以為學生提供更多的發展創造能力的機會和空間，這樣有利於激發學生的創新意識，培養其創新精神。要改革較為僵化的中醫葯高等教育體制，才有可能為培養創新人才創造條件。 關於中醫葯創新平台的建設，在前面論述創新機制與體制中已經涉及到這方面的問題，中醫葯科研創新的平台，不僅僅包括中醫葯各類各級學校及醫院，中葯企業，研究院所等，還包括無形的政策法律環境，一個好的平台，可以極大的促進中醫葯科技的健康發展，因此，對於中醫葯創新平台的建設，這二個方面都不能放鬆，特別是對於廣東省，我們要抓住建設中醫葯強省的時機，大力建設好我們中醫葯發展的平台，推動中醫葯的大力發展。創新平台建設是科技創新的基礎，是承擔重大科研項目的載體，也是培養高層次人才的重要基地。沒有一流的科技創新平台就不可能有全面持續發展的科技成果，就無法實現科技創新的目標。作為高校，要努力建設好重點實驗室，建設好附屬醫療機構和科研環境。大力引進各類人才，做好人才，學科的整合工作，有效利用科技項目進行基礎設施建設。注意吸納社會資金，建設好創新平台。要充分利用中醫葯創新平台，提高科技創新能力，促進學科及學術交流，提高中醫葯科技創新持續發展的能力。 關於中醫葯創新項目和成果，中醫葯以整體觀和辨證論治作為自己的特色，個體化治療一方面有利於病人及病情的恢復，但同時卻不利於工業化的生產，中醫葯的創新必須要解決好這個矛盾，推動中葯的現代化，使之能更便利，更好的為人民服務。在中醫葯科技成果管理中加強知識產權保護，建立起以知識產權為核心的成果管理制度，當前形勢下，對中醫葯知識產權的管理要堅持「嚴格」與「寬松」並舉。「嚴格」體現在要主動提出知識產權要求，特別要研究目前網路環境下知識產權保護的新措施，建立起通過知識產權保護中醫葯科技創新的激勵機制。「寬松」體現在中醫葯科技成果的創造者、發明者思維要放開，應從國家和社會的層面來強調中醫葯知識產權的所有權。在保證有形無形資產不流失的情況下，採取靈活措施，依法保證並在一定程度和范圍擴大中醫葯科研人員享有的權利，中醫葯創新項目要從多方面大力支持，推動成果的轉化，發揮最大的社會效益和經濟效益。 關於中醫葯科技資源的優化配置，目前也存在很大的問題，比如課題項目的分配不合理，人才結構的不合理，都在很大程度上影響中醫葯創新工作的展。如何進行資源的優化配置，需要從以下多個方面進行努力，首先，加大投入，一定程度上可以解決基層科研差的問題，適當把科研力量向醫療，教學一線靠近，使科科研工作真正成為有源之水，發展有力，特別是對於中醫葯的創新，必須以臨床療效為第一要務，從療效上狠下功夫。才是科研及中醫學本身的發展之路。人才的培養也需要資源的合理化配置，對於年輕，有工作能力的中醫學生，要大力支持進行科研工作。支持創新，敢於嘗試。對於中醫繼承方面的科研，也要加大重視，從文獻中發現創新點，同樣是最好的中醫葯科技創新。

E. 新葯研究的思路

1.在原葯基礎上改進劑型加強療效 降低不良反應
2.在原葯基礎的化學結構式上衍生 目的還是降低不良反應 增大療效
3.中葯不同葯材配方
4.生物制劑的應用
還有就是把原來的不良反應作為治療作用研發
我知道的就這些了

F. 葯物化學課程中通過哪些研究內容去發現一個安全有效的葯物

葯物化學是一門經驗學科，只有隨著我們葯物合成和葯物臨床應用的不斷積累，這門學科的內容才會越來越豐富，現在出現的構效關系，或者定量構效關系就是經驗積累的結果，計算機的大量應用也為學科的飛速發展奠定了基礎，通過快速的計算分析，我們可以預測分子結構的修飾與受體之間的親和力，可以預測哪些基團的加入會影響葯物的半衰期，葯物的毒性，當然所有這一切只是在大量經驗的數據上通過參數分析得出的，究竟怎麼樣還很難說，還得通過離體的細胞實驗去驗證葯物的有效性，通過動物實驗驗證葯物的毒性。

G. 2022年最有潛力的創新葯國產靶點有哪些

近兩年來，各行各業都受到COVID-19的沖擊，國內創新葯公司如雨後春筍一般涌現，靶點的研究與開發逐漸成為全國乃至全球的葯物研發競爭點之一，目前靶點的研究與開發越來越同質化，賽道競爭越加激烈，2022年葯企在選擇適合自己研發的靶點時，應瞄準國內最有潛力的「中國新」靶點。

回顧2016-2021年，短短6年，我國便已上市66款國產1類新葯上市（化葯和生物類似葯），國內Ⅰ類新葯受理數量逐年提高；其中，2020 年申請受理數量相較以往增幅最大（增長 83%），反映出 CDE 效率和市場活躍度的大幅提升；2021 年Ⅰ類新葯申請受理數量保持增長，申請受理數量同比 2020 年增長 68%，合計達到 1379 件。

葯融雲中國1類新葯靶點白皮書

通過以上數據可以分析選擇2022年國內最具有潛力「中國新」靶點，再利用當前政策鼓勵創新，拒絕盲目跟風熱門靶點，提倡差異化創新等，結合公司自身的戰略適配性，選擇有價值，市場前景更優的靶點信息進行深一步的研究。

賽道為先，靶點為王，拒絕同質化、跟隨政策創新和2022年國內最具有潛力「中國新」靶點，解決「新葯研發進度趕不上市場發展速度」的問題，面對大量未被滿足的臨床需求，率先上市的一批葯品大概率有更高的市場份額。

通過中國「新靶點」結合葯融雲資料庫准確、高效、快速的掌握新靶點的信息、全球葯物研發不同階段佔比、申報、專利、處方工藝、原料葯用量、市場信息等等，查詢針對這些靶點開發的主要領域、市場、專利、原料葯等信息，再通過流行病學數據以及與公司自身的戰略適配性，來選擇靶點進行深一步研究。

H. 創新成果評價的方法

1，專家評價法：它是基於一組有關專家的知識、經驗和主觀判斷能力，根據評價目的，按照規范化的程序和評價標准，對某一評價對象提取最一致的信息，並形成專家的群決策意見的方法。專家評價法主要包括專家咨詢法(Delphi 法)、規范評分法和加權平均法等方法。這類方法由於簡單、易於操作、又能有效地吸收專家的知識和經驗，因此，被廣泛地應用於科技創新評價方面，如863項目、火炬計劃項目、科技攻關項目的論證、項目鑒定和評獎中廣泛採用。這類方法往往在使用中受到專家知識、經驗和主觀見解的影響較大。

2，層次分析法(Analytic Hierarchy Procex，AHP)：層次分析法是美國運籌學家T．L Saaty於20世紀70年代末提出的一種多層次權重解析方法，它是通過分析復雜系統所包含的因素及其相關關系，將問題分解為不同類型，層次分析所需的數據較少，能夠克服一般評價方法要求樣本點多，數據量大的特點，從而使系統因素問的量化分析成為可能。AHP目前研究的主要方面是其權重的測算和模糊AHP兩類。

3，數理統計方法：在科技分類與評價中主要是應用數理統計方法中的主成分分析(Principal Component Analysis)、因子分析(FactorAnalysis)、聚類分析(Cluster Analysis)等方法。它是不基於專家判斷的客觀方法，這樣可以排除評價過程中人為因素的影響，而且是一種評價指標比此相關程度較大的對象系統的綜合評價：但該方法給出的評價結果僅對方案決策或排序比較有效，並不反映現實中評價目標的真實重要性程度，其應用是要求評價發對象的各因素要有具體的數據值。

4，模糊綜合評價法（Fuzzy Comprehensive Evaluation，FCE）：對於有著復雜特性的評價對象，評價者往往很難或無法直接給出所評價對象的量化結果，而模糊綜合評價法以自然語言方式表達了信息的備制。並以數值計算方式處理了評價信息，從而為定性信息和定量信息提供了一種統一的表達預處理模式。由於模糊評價法具有堅實的數學基礎和良好結構的概念和技術系統，因而應用廣泛。目前模糊綜合評價法的研究主要集中於對定性客觀問題的量化評價和評價方法本身的完善。

5，邏輯框架法(Logical Framework Approach，LFA)：邏輯框架法是美國國際開發署(USAID)在1970年開展並使用的一種設計、計劃和評價的工具。目前已有三分之二的國際組織把邏輯框架法作為援助項目的計劃、管理和評價的主要方法。邏輯框架法是一種綜合、系統的研究和分析問題的思維框架模式，可以用來總結一個項目的諸多因素之間的因果關系，評價發展方向，有助於評價者思考和策劃側重於分析項目的運作，如項目的對象、目的、進行時間和方式等。在項目後評價中採用邏輯框架法，有助於對關鍵因素和問題做出系統的合乎邏輯的分析。

邏輯框架法的最大的特點就是其內在緊密的因果邏輯關系。從垂直方向上看，有三個邏輯關系。第一級是直接資源投入和直接成果產出的關系。如果加以定量的投入，則會預計有一定的產出。第二級是項目的產出則必然會給社會或企業帶來其直接的效果和影響。第三級是項目的成果對國家政策和方針或企業戰略目標的貢獻的關聯性。從水平方向上看，對每一個項目評價考察的對象，通過一定的驗證方法能夠獲得其驗證指標作為評價的依據，並且這樣的驗證指標並不是孤立的，會受項目環境的影響，在評價時必須把這些影響也考慮進去。

I. 簡述科研原題在原則,詳細說明新葯物在研究在定義有哪些

詳細說明新葯物在研究在定義有哪些

.2新葯研發的定義及過程

從新化和物的發現到新葯成功上市的過程通常被稱為新葯研發。新葯研發是

一項系統的技術創新工程，其通過試驗不斷改進葯物性能，並證明該葯物的有效 性和安全性，同時經過嚴格的科學審查，最後取得發給的允許上市的證明文件。 從完整意義上說，新葯的研發過程需要歷經「葯物發現」、「葯物臨床前研究」及 「葯物臨床研究」三個階段。通常，「葯物臨床前研究」及「葯物臨床研究」這 兩個研究階段又被統稱為「開發階段」，這三個階段的工作相互關聯並且各有側 重點。

「葯物發現」環節是葯物研發活動的開始，具有濃厚的科研探索性質，旨在 找到並確定針對某一疾病具有活性的先導化和物。此階段工作內容包括作用機理 的研究、大 量化和物的和成、活性研究等以尋找先導化和物為目的的研究工作， 涉及到分子生物學、微生物學、生物化學、有機化學甚至基因組學等學科。葯物 發現處於新葯研發早期，是一項創新程度及偶然性極高的科研活動，失敗率極高， 不但需要極高的科研水平，且投入巨大，所以往往由高校或者科研院所在從事基 礎研究中完成，研發經費來源主要依靠政 府資助學校科研經費撥款，各級政 府科 研計劃資助等，以及部分制葯公司的資 金投入。

「葯物臨床前研究」是葯物研發過程中最為復雜的環節，是承上啟下的關鍵階段，其主要目的是針對己經確定的先導化和物進行一系列非人體試驗的研究，

這一階段的工作完成後需要向政 府監管部門提出臨床試驗申請並接受技術審平， 審平通過後方可進入下一研究階段。此階段工作內容包括葯學研究，安全性平價、 葯代動力學平價等成葯性研究內容參見圖一，涉及到葯物化學、葯劑學、葯物分

析學、葯理學、葯物代謝動力學、葯理毒理學等學科。