1. 消除速率常数的公式
消除速率常数的公式:dVC/dt=-kVC。式中,k为常数,V为表观分布容积,C为药物浓度。消除速率常数的概念是单位时间化合物消除量与总量的比,范畴是毒物动力学。按一级速率消除的药物半衰期与血药浓度高低无关,是恒定值。体内药物按瞬时血药浓度(或体内药量)以恒定的百分比消除,单位时间内实际消除的药量随时间递减。消除速率常数(k)的单位是h-1,它不表示单位时间内实际消除的实际药量,而是体内药物瞬时消除的百分率
2. 消除速率常数
消除速率常数是指单位时间化合物消除量与总量的比,单位为时间的倒数,范畴为毒物动力学。
中文名
消除速率常数
概 念
单位时间化合物消除量与总量的比
单 位
时间的倒数
范 畴
毒物动力学
基本内容
消除速率常数是单位时间内外来化合物从体内的消除量与体内总量的比值(Kc)。是毒物动力学的常用参数,单位为时间的倒数,如Kc=0.1h-1表示体内该外来化合物每小时有10%被消除。
求速率常数方程: r=k【a】^a【b】^b。
此比例系数k,是一个与浓度无关的量,称为速率常数(rate constant),也称为速率系数。由于在数值上它相当于参加反应的物质都处于单位浓度时的反应速率,故又称为反应的比速率(specific reaction rate)。
不同反应有不同的速率常数,速率常数与反应温度、反应介质(溶剂)、催化剂等有关,甚至会随反应器的形状、性质而异。与浓度无关,但受温度、催化剂、固体表面性质等因素的影响
3. 与血药浓度法相比,以尿药速率法计算动力学参数和生物利用度有何优缺点
一、药物动力学的概念
药物动力学(Pharmcokinetics)是研究药物体内药量随时间变化规律的科学。
药物动力学对指导新药设计,优化给药方案,改进剂型,提供高效、速效(或缓释)、低毒(或低副作用)的药物制剂,已经发挥了重大作用。
二、血药浓度与药理作用的关系
因为大多数药物的血药浓度与药理效应间呈平行关系,所以研究血药浓度的变化规律对了解药理作用强度的变化极为重要,这是药物动力学研究的中心问题。
三、几个重要的基本概念
(一)隔室模型
药物的体内过程一般包括吸收、分布、代谢(生物转化)和排泄过程。为了定量地研究药物在上述过程中的变化情况,用数学方法模拟药物体内过程而建立起来的数学模型,称为药物动力学模型。
药物在体内的转运可看成是药物在隔室间的转运,这种理论称为隔室模型理论。
隔室的概念比较抽象,无生理学和解剖学的意义。但隔室的划分也不是随意的,而是根据组织、器官、血液供应多数和药物分布转运速度的快慢而确定的。
1.单隔室模型
即药物进入体循环后,迅速地分布于各个组织、器官和体液中,并立即达到分布上的动态平衡,成为动力学上的所谓“均一”状态,因而称为单隔室模型或单室模型。
2.二隔室模型
二隔室模型是把机体看成药物分布速度不同的两个单元组成的体系,一个单元称为中央室,另一个单元称为周边室。中央室是由血液和血流非常丰富的组织、器官等所组成,药物在血液与这些组织间的分布声速达到分布上的平衡;周边室(外室)是由血液供应不丰富的组织、器官等组成,体内药物向这些组织的分布较慢,需要较长时间才能达到分布上的平衡。
3. 多隔室模型 二隔室以上的模型叫多隔室模型,它把机体看成药物分布速度不同的多个单元组成的体系。
(二)消除速度常数
消除是指体内药物不可逆失去的过程,它主要包括代谢和排泄。其速度与药量之间的比便常数K称为表观一级消除速度常数,简称消除速度常数,其单位为时间的倒数,K值大小可衡量药物从体内消除的快与慢。
药物从体内消除途径有:肝脏代谢、肾脏排泄、胆汁排泄及肺部呼吸排泄等,所以药物消除速度常数K等于各代谢和排泄过程的速度常数之和,即:
K=Kb+Ke+Kbi+Klu+……
消除速度常数具有加和性,所以可根据各个途径的速度常数与K的比值,求得各个途径消除药物的分数。
(三)生物半衰期
生物半衰期(Half-life time)简称半衰期,即体内药量或血药浓度下降一半所需要的时间,以t1/2表示,单位为时间。药物的生物半衰期与消除速度常数之间的关系为:
因此,t1/2也是衡量药物消除速度快慢的重要参数之一。药物的生物半衰期长,表示它在体内消除慢、滞留时间长。
一般地说,正常人的药物半衰期基本上相似,如果药物的生物半衰期有改变,表明该个体的消除器官功能有变化。例如肾功能、肝功能低下的患者,其药物的生物半衰期会明显延长。测定药物的生物半衰期,特别是确定多剂量给药间隔以及肝肾器官病变时给药方案调整都有较高的应用价值。
根据半衰期的长短,一般可将药物分为:t1/2<1小时,称为极短半衰期药物;t1/2在1~4小时,称为短半衰期药物;t1/2在4~8小时,称为中等半衰期药物;t1/2在8~24小时,称为长半衰期药物;t1/2>24小时,称为极长半衰期药物。
(四)清除率
整个机体(或机体内某些消除器官、组织)的药物消除率,是指机体(或机体内某些消除器官、组织)在单位时间内消除掉相当于多少体积的流经血液中的药物。
Cl=(-dX-dt)/C
=KV
从这个公式可知,机体(或消除器官)药物的清除率是消除速度常数与分布容积的乘积,所以清除率Cl 这个参数综合包括了速度与容积两种要素。同时它又具有明确的生理学意义
4. 如何计算消除速率常数
ke = -2.303*(半对数坐标的末端消除相斜率)
5. 反应速率常数的方法很多,常用的有哪两大类
影响化学反应速率的因素:
压强:
对于有气体参与的化学反应,其他条件不变时(除体积),增大压强,即体积减小,反应物浓度增大,单位体积内活化分子数增多,单位时间内有效碰撞次数增多,反应速率加快;反之则减小.若体积不变,加压(加入不参加此化学反应的气体)反应速率就不变.因为浓度不变,单位体积内活化分子数就不变.但在体积不变的情况下,加入反应物,同样是加压,增加反应物浓度,速率也会增加.
温度:
只要升高温度,反应物分子获得能量,使一部分原来能量较低分子变成活化分子,增加了活化分子的百分数,使得有效碰撞次数增多,故反应速率加大(主要原因).当然,由于温度升高,使分子运动速率加快,单位时间内反应物分子碰撞次数增多反应也会相应加快(次要原因)
催化剂:
使用正催化剂能够降低反应所需的能量,使更多的反应物分子成为活化分子,大大提高了单位体积内反应物分子的百分数,从而成千上万倍地增大了反应物速率.负催化剂则反之.
浓度:
当其它条件一致下,增加反应物浓度就增加了单位体积的活化分子的数目,从而增加有效碰撞,反应速率增加,但活化分子百分数是不变的 .
6. 一级动力学消除的定义
一级动力学消除(first-order elimination kinetics)又称恒比消除,即单位时间内药量以恒定比例消除。
一级动力学(first-order kinetic)是按药物转运速度与药虽或浓度之间的关系,药物在体内的消除速率过程可分为一级、零级和米氏速率过程。
一级动力学过程又称一级速率过程,是指药物在某房室或某部位的转运速率与该房室或该部位的药物浓度(C)或药量(X)的一次方成正比。一级动力学过程又称线性动力学过程。由于该过程的、半衰期等药动学参数与剂量无关.故又称剂量非依赖性速率过程。
(6)消除速率常数最简单的方法扩展阅读
特点:
1、药物转运呈指数衰减,每单位时间内转运的百分比不变,即等比转运,但单位时间内药物的转运量随时间而下降。
2、半衰期、总体清除率恒定,与剂量或药物浓度无关。
3、血药浓度对时间曲线下的面积与所给予的单一剂量成正比。
4、按相同剂量相同间隔时间给药,约经5个半衰期达到稳态浓度;约经5个半衰期,药物在体内消除近于完毕。
7. 某药物按一级消除动力学消除,消除速率常数Ke= 0.5 hr-1
消除速率常数的定义算出来的那个百分比是指的是,在血药浓度Cp恒定不变情况下,单位时间消除药物的百分比。但是计算半衰期的时候血药浓度是会下降的,所以这两个结果不一样。
一级动力学的基本方程是 dc/dt=-Ke*Cp ,可以看出消除的速率是和血药浓度有关的。
用半衰期计算出来的结果是考虑Cp一直在降低时的情况,适用于单次给药的情况。
用Ke的定义Ke=Cl/Vd得到的“单位时间消除的百分比”只有在Cp不变的情况下才成立,所以适用于连续给药(比如静脉滴注5个半衰期之后,血药浓度已经稳定的情况)。
比如某药Ke=0.5,静脉注射一针10mg,等到药量变成5mg的时候要花1.386小时;如果改成一直输液,稳定血药浓度不变(和注射10mg时候的峰值一样),那么1个小时之后会正好消除掉5mg的药。
大概是这个意思