❶ LC-MS法 是什么
高效液相色谱是一种准确度高，分离范围广的快速分离方法，它对化合物的结构破坏性小，适合有机分子和生物分子的分离。质谱具有其他分析方法无可比拟的灵敏度，对于未知化合物的结构分析定性十分准确，对相应的标准样品要求也比较低。质谱可以和气相联用如GC/MS,也可以和高效液相色谱联用如HPLC/MS。由于色谱和质谱灵敏度相当，再加上分离效果很好的色谱可以作为质谱的进样系统，质谱作为色谱的鉴定仪速度快，分离好，应用广。色谱-质谱联用成为最好的用于分析微量有机混合物的仪器。
在1970年后，质谱-质谱法（mass separetion-mass spectra Characterization）迅猛发展起来。这种方法让母离子进一步裂解，从而获得裂解过程和分子结构的信息，通常我们称为串联质谱，二维质谱法，序贯质谱等。
我们知道，质谱的分析建立在物质离子化的基础上，按照荷质比分离离子，通过测量离子谱峰的强度实现分析目的。通过色谱纯化后的样品气化离子化形成的离子在电场和磁场的综合作用下，按照质量数和电荷数的比值大小依次排列成谱被记录下来。常见的质谱图的纵坐标是离子信号强度，横坐标就是离子核质比。在液相色谱质谱中通常所用的离子源有ESI和APCI，我们常用的是ESI。ESI 是比APCI软电离程度较小的电离方式，应用范围较APCI 的大，只有少部分有机分子ESI 做不出，可以用APCI 辅助解决问题。 一般用ESI 和 APCI 搭配使用比 ESI 和APCI 的应用范围更广一些。
ESI 和APCI通常产生(M+H)+或(M-H)-等准分子离子，源参数调整简单，容易使用，仪器灵敏度高。对APCI源来说，不足就是给出的结构信息有限，样品易发生热裂解，低质量时基线噪声大。ESI通常只产生分子离子峰，可以直接测定混合物，并可以测定热不稳定的极性化合物。其易形成多电荷离子的特性可分析蛋白质和DNA 等生物大分子；通过调节离子源电压控制离子的碎裂（源内CID）得到化合物的部分结构。
当然有机质谱也有自身局限性。有机分子多数有异构体，而质谱在立体化学方面区分能力差；色谱的重复性稍微差一些，需要严格控制操作条件，不能像NMR，IR等可以直接动手操作，需要专人负责；质谱有离子源的记忆效应，操作起来也很复杂；尽管如此，色谱-质谱联用在天然产物的分析〔1〕，药物代谢结合物（如苯丙酮尿症PKU）的测定〔2〕，药物合成的监测（如Ractopamine）〔3〕具有重要的应用。美国耶鲁大学教授J.Fenn等1984年首次发表ESI－MS的研究成果，并于1988年成功地进行了蛋白质的分析。
先天性疾病中有很大一部分是先天性遗传代谢疾病，就目前医学发展已经了解的有一百多种。这些疾病虽不致死，但是对患儿的智力和体格可能造成痴呆、残缺和畸形，是家庭、社会、国家的沉重负担。目前有30多种代谢失常遗传性疾病如各种氨基酸代谢失常血症包括同构胱氨酸尿症、瓜氨酸血症、酪氨酸血症、超苯丙氨酸血症、精氨酸酶缺乏症、精氨琥珀酸尿症和各种超甲硫氨酸血症、短链和长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(SCAD和LCAD)、异戊酸血症、丙酸血症、甲基丙二酸血症、戊二酸血症和其它各种有机酸代谢失常疾病等都可用LC/MS/MS进行临床检测〔4〕。
我们知道，保证药品质量的一个重要方面是杂质检查及限度控制，使用LC/MS/MS可以很方便的对药品进行监控。Nicolas建立了不同批次抗癌药物DuP941的LC/MS/MS谱图达到质量控制目的；Rourick建立了鉴定药品杂质的方法，利用LC/MS/MS功能鉴定头孢羟氨苄降解产物的结构。对分析化学家来说是一个挑战的体内药物分析利用LC/MS/MS也显示很大的优越性。有报道Takeshi对血液和尿液中11个添加的吩噻嗪类药物进行分析，采用SPME和LC分离经MS/MS检测。Wong开展了微透析-LC/MS/MS生物活体分析，将微透析探针插入动物的颈动脉，实时了解松果体素在体内的生化过程和代谢情况。LC/MS/MS还可以鉴别体液中很多药物，这在很多文献中都有报道〔5,6〕。
LC/MS/MS也用于生物技术中分子量的测定〔7〕。对分子量10000以上的蛋白质用离子喷雾技术进行精确的质量测定是常规的分析。有研究用离子喷雾测定甲硫酸氨基-人体生长激素(MET-HGH)的分子量为22,256.32±0.44Dr，与实际计算分子量22,256.2Dr相差很小。同聚丙烯酰胺凝胶电泳、蔗糖密度离心法等经典的蛋白质分子量测定技术相比，分析时间短，样品消耗少，测定快捷准确。还有研究者利用LC/MS/MS开展DNA-药物结合态的分析，蛋白质与金属离子配位研究〔8〕。
司法鉴定中LC/MS/MS也是毒品检测的一个有力工具〔9〕。Soenoff建立了新生婴儿血液中苯甲酰爱康宁的确证方法，这就可以对可疑吸毒者出生的婴儿进行鉴定。Clauwean用LC/MS/MS和LC/荧光检测了头发中可卡因及其代谢物，得到的结果是一致的，并且在很低的浓度时仍可以进行MS/MS全扫描。Wang对可卡因和它的15个代谢物的裂解机理在改变CID源和标准品的条件下进行了深刻探讨，取得很大的成就。
LC/MS/MS在食品检测中的地位更是不可低估。例如蜂蜜中氯霉素的LC/MS/MS 分析，鱼肉中孔雀石绿的LC/MS/MS 分析，LC/MS/MS同时分析多种抗生素，动物组织中19种β肾上腺素兴奋剂的检测，苏丹红的LC-MS/MS方法的测定，水果和蔬菜中100种农药及其代谢物的同时检测，干炸食品中丙烯酰胺的测定。硝基呋喃是国际动物源性食品贸易的必检项目,硝基呋喃类药物主要包括呋喃唑酮、呋喃它酮、呋喃西林和呋喃妥因,用于治疗和预防由埃希氏菌和沙门氏菌引起的哺乳动物消化道疾病。研究发现,呋喃西林、呋喃唑酮及其代谢物具有致癌作用〔10〕。
1995年欧盟禁止在食用动物中使用硝基呋喃类药物, 2002年我国颁布了禁止使用该类兽药的禁令〔11〕。虽然硝基呋喃类药物代谢快而且对光敏感,母体化合物在动物体及产品中很快就降至检出限以下,但其代谢物以蛋白结合物的形式在体内可残留较长时间〔12，13〕。
目前,各国均将硝基呋喃代谢物作为指示硝基呋喃类药物残留的标示物。彭涛用高效液相色谱/串联质谱(LC/MS/MS)法同时测定奶粉中呋喃唑酮、呋喃它酮、呋喃西林和呋喃妥因的代谢物。各界对此都进行了积极的研究〔14,15〕。
随着科技发展，分析领域对仪器的要求的不断提高，制药行业对0.1%含量的杂质要求定性和定量，在增加检测的选择性和灵敏度基础上得到更多化合物的信息和增加可分析化合物种类，对我们分析人员也是一种挑战。HPLC/MS/MS结合了LC的强大的分离分析能力和MS灵敏的鉴定及结构解析能力，提供了可靠、精确的相对分子质量及结构信息，简化了试验步骤，节省了样品准备时间和分析时间，作为当今最重要的分离和鉴定方法之一，在分析化学领域中发挥着更加重要的作用
❷ 吩噻嗪及其类似物有哪些结构类型各类有何代表药
类型，指包含由各特殊的事物或现象抽出来的共通点的抽象概念；在 .NET 框架中，类型(type)又被称作组件(component)。通常情况下，应用程序既包括我们自己创建的类型，也包括微软和其他一些组织创建的类型。
中文名
类型
外文名
type
拼音
lèi xíng
注音
ㄌㄟˋ ㄒㄧㄥˊ
❸ 药物化学 习题
1、什么是药物？什么是化学药物？根据药物的来源不同，化学药物有哪几大类型？
2、举例说明药物化学的研究内容和任务？
3、什么是药物的副作用？药物副作用产生的因素有哪些？
4、药物的杂质是指哪些物质？有哪些来源？为什么要制定药物中杂质的限度？
5、同样是95%浓度的乙醇，化学级的乙醇和药用级的乙醇有什么区别？能否相互代替？为什么？
6、写出三个常用药物的通用名和化学名？
7、麻醉药主要分为哪两大类？作用机制有何不同？
8、局麻药是如何发展起来的？按化学结构可分为哪几类？
9、简述普鲁卡因有哪些化学性质？与哪些结构特点有关？
10、简述局麻药的构效关系？
11、试写出盐酸普鲁卡因的合成路线。
12、从结构特点分析普鲁卡因与利多卡因化学稳定性大小？
13、巴比妥类药物有哪些化学性质？为什么苯巴比妥钠要做成粉针？
14、如何用化学方法区别地西泮和奥沙西袢？说明其原理？
15、简述巴比妥类药物的构效关系及一般合成方法。
16、简述苯二氮 类药物的构效关系及理化性质。
17、抗癫痫药物主要分为哪些结构类型？说明代表药物的作用特点？
18、简述吩噻嗪类药物的结构改造方法。
19、抗精神病药物主要有哪些结构类型？各举一例说明。
20、试写出苯妥因钠的合成路线？
21、抗抑郁药主要分为哪几类？各举一例药物。
22、简述非甾类抗炎药的作用机理及发展方向。
23、为什么阿司匹林和对乙酰氨基酚的不稳定性，应如何保管？
24、试述阿司匹林是一个有效的解热、镇痛、抗炎药？胃肠道副作用的主要原因是什么？
25、阿司匹林中可能有哪几种杂质？其来源是什么？
❹ 采用非水溶液滴定法测定吩噻嗪类药物含量时，应注意哪些事项
溶剂,进行,分析,溶液,溶解,有机化合物,水中,一些,增大,不仅非水溶液滴定法适用于哪类药物201008111802一、概述1定义非水溶液滴定法即在非水溶剂中进行的滴定分析方法。一些很弱的酸或碱以及某些盐类，在水溶液中进行滴定时，没有明显的滴定突跃，难于掌握滴定终点另外还有一些有机化合物，在水中溶解度很小，因此，以水作溶剂的滴定分析受到一定的限制。所以，滴定分析法逐渐采用了各种非水溶剂包括有机溶剂与不含水的无机溶剂作为滴定分析的介质，不仅能增大有机化合物的溶解度，而且能改变物质的化学性质例如酸碱性及其强度，使在水中不能进行完全的滴定反应能够顺利进行。2分类非水非水溶液滴定法适用于哪类药物
❺ 吩噻嗪类和噻吨类药物的立体结构分别有什么要求,为什么
吩噻嗪类药物为吩噻嗪的衍生物，按侧链结构不同，又可分为三类：①脂肪族(例如氯丙嗪，chlorpromazine)；②哌啶类(如甲硫达嗪)；③哌嗪类(如奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪)。奋乃静、盐酸氟奋乃静、盐酸硫利达嗪、盐酸氯丙嗪、 盐酸三氟拉嗪。
❻ 深谙药理学的进
你好！首先祝你身体健康！以下我来给你谈谈关于“药物”相互作用的问题。
药物相互作用(drug interaction) 广义上是指：某一种药物由于其它药物或化学物质的存在，以致该药的药理作用发生改变。其中化学药物与食物、烟、酒、饮料，及临床检验试剂，中草药中的植物成分等之间的相互作用亦列入此范围。从狭义上讲, 药物相互作用通常是指两种或两种以上药物在病人体内共同存在时产生的不良影响，可以是药效降低或失效,也可以是毒性增加。当今，国内外已知化学结构的药品超过5000种，我国还有中药制剂5100种。药物种类之繁多，患者同时使用多种药物的现象非常普遍，由此引起的药物之间的相互作用，特别是药物的不良反应问题愈来愈引起人门的关注，药物相互作用已成为临床药理学的重要研究内容之一。
药物相互作用十分复杂，但按其作用机制的不同，药物相互作用主要表现为三种方式：①药剂学的相互作用；②药动学的相互作用；③药效学的相互作用。按其所产生作用的部位,可分为体外及体内相互作用。体外相互作用是指病人用药之前(即药物尚未进入机体以前),药物相互之间发生作用而产生变化。
说明
1.本表列举了一些常见药物的相互作用
2.联合用药栏中分A、B两个小栏，即A药与B药合并给予（包括同时或先后，通过相同途径或不同途径给予A、B两种或两类药）。
3.相互作用栏包括合用后药物作用（包括疗效和副人用）所起的变化。本栏说明后附有括号，其中的数字记号系表示所发生的相互作用的类型：
Ⅰ促进胃肠蠕动而引起的相互作用；
Ⅱ减弱胃肠蠕动而引直播相互作用；
Ⅲ竞争血浆蛋白；
Ⅳ酶抑作用；
Ⅴ酶促作用；
Ⅵ尿液pH改变而引起药物重吸收的变化
Ⅶ竞争排泌
Ⅷ协同或相加；
Ⅸ拮抗。
此外，尚有一些不属于上面九类或作用机制不够明确的相互作用。相互作用栏亦包括对相互作用提出处理意见的内容。
联合用药相互作用
A B
吸入性全麻药 筒箭毒碱 吸入性全麻药（除氧化亚氮外）均能增强B的肌松作用
吸入性全麻药 胺碘酮 可致低血压和房室阻滞
乙醚 巴比妥类 中枢抑制作用加强，应减少A的用量（Ⅷ）
乙醚 氨基糖甙类或多粘菌素类 神经肌肉阻滞作用加强，有引起呼吸麻痹的危险，避免并用（Ⅷ）
乙醚 抗胆碱药 B可克服A引起的呼吸道分泌增多、恶心和呕吐等不良反应
乙醚 单胺氧化酶抑制药 B可能加强A的作用，引起呼吸抑制，应在术前两周内停用B（Ⅷ）
乙醚 β-阻滞药 心脏抑制加重，心博量明显下降，血压下降，心动过缓，应避免合用（Ⅷ）
氟烷 苯妥英钠 A有强力的酶抑作用，并用肝毒性增强，甚至可引起肝坏死（Ⅸ）
氟烷 肾上腺素、去甲肾上腺素、间羟妥 A使心肌对B的反应性增强，易诱发心律失常（如需用升压药，可选择用甲氧明、美芬丁胺）
氟烷 阿托品类 B可减轻A对心脏的抑制作用，因此常用为术前用药（Ⅸ）
甲氧氟烷 氨基糖甙类 神经肌肉阻滞加强，可引起呼吸肌麻痹，禁忌合用（Ⅷ）
甲氧氟烷 四环素类 加重肾损害
甲氧氟烷 β-阻滞药 心脏抑制加重
安氟醚 三环类抗抑郁药 服用B的患者用安氟醚麻醉时可出现阵挛性四肢抽动。有癫痫病史者也不应用A
安氟醚 β-阻滞药 可出现心率减慢，需加用阿托品调整心率
肌松药 安定类 A的神经肌肉阻滞作用加强，可引起呼吸肌麻痹（Ⅷ）（琥珀胆碱除外）
肌松药 新斯的明 B可对抗非去极化肌松药（如筒箭毒、加拉碘铵）的作用（Ⅸ），但与去极化肌松药（如琥珀胆碱）合用，反而加强肌松作用（Ⅷ）
肌松药 奎尼丁 B可增强非去极化肌松药的效应，引起呼吸肌麻痹（去极化肌松药是否受B的影响尚无定论）（Ⅷ）
肌松药 镁盐 神经肌肉阻滞作用增强（Ⅷ）
肌松药 利尿药 排钾性利尿药引起血钾降低，可能加强肌松药的作用
肌松药 皮质激素 长期用B引起血钾降低，A的作用可能加强
肌松药 普萘洛尔 B有较轻的神经肌肉阻滞作用，与A并用可致肌松作用加强（Ⅷ）
肌松药 阿托品类 B可减轻A的致心律失常作用（Ⅸ）
筒箭毒碱 链霉类、新霉素 B有非去极化肌松作用，使A的作用加强而引起呼吸肌麻痹（Ⅷ）
琥珀胆碱 多粘菌素、卡那霉素 两种B都有去极化肌松作用，使A的作用强度和时间均延长（Ⅷ）
琥珀胆碱 钾盐 A可使血钾升高，应慎用B
琥珀胆碱 酯类局麻药（普鲁卡因、利多卡因） 竞争同一药物水解酶，A的作用加强并延长。必须并用时应减量慎用（Ⅸ）
巴比妥类 单胺氧化酶抑制药 B对其它酶系也有一定的抑制作用，A的代谢可能受阻，而效应增强（Ⅸ）
巴比妥类 吩噻嗪类抗精神病药、抗焦虑药、阿片类镇痛药、抗组胺（H1）药、镁盐（注射）、乙醇 加强中枢抑制（Ⅷ）乙醇还可增强A的吸收
巴比妥类 解热止痛药 加强止痛作用
巴比妥类 三环抗抑郁药 互相增强作用。还可使B类的呼吸抑制作用加强，禁止并用（Ⅷ）
巴比妥类 麻黄碱 B的中枢兴奋作用与A的中枢抑制作用相对抗。两者配伍适用于抗哮喘（Ⅸ）
巴比妥类 磺胺类、氯霉素 A代谢减缓，作用可能加强（Ⅳ）
苯巴比妥 皮质激素、口服抗凝药、维生素K、西咪替丁 B代谢加速，作用减弱（Ⅴ）
苯巴比妥 脱氧土霉素、灰黄霉素 B代谢加速。t{1/2}缩短，药效降低（Ⅴ）
苯巴比妥 吸收性抗酸药 A排泄增多而降效。常用B来解救A中毒（Ⅵ）
苯巴比妥 β-阻滞药 烯丙洛尔与美托洛尔的消除加速而降效（Ⅴ）
苯巴比妥 苯妥英钠 并用可加强抗癫痫效果（Ⅷ）A可能使B加速代谢（Ⅴ）。对此配伍是否合理有争议
格鲁米特（导眠能） 维生素D3 A有肝酶诱导作用，可使许多药物的代谢加速。B的t{1/2}明显缩短（Ⅴ）
苯妥英钠 单胺氧化酶抑制药 B对其它酶系也有一定的抑制作用，可使A的代谢减慢，作用增强，也可能造成中毒（Ⅳ）
苯妥英钠 异烟肼 A代谢减慢，似与B有单胺氧化酶抑制作用有关
苯妥英钠 氯霉素 A代谢受阻，作用增强，可致中毒（Ⅳ）
苯妥英钠 磺胺药 A代谢可为B所阻抑（Ⅳ），B还可使A的游离血浓度升高（Ⅲ），可致中毒
苯妥英钠 甾体激素、口服避孕药、脱氧土霉素、维生素D2 B代谢加速而降效（Ⅴ）
苯妥英钠 茶碱（氨茶碱） B代谢加速，半t{1/2}缩短，清除率加快，用药剂量应为原量的1.5～2倍，注意监测（Ⅴ）
苯妥英钠 乙醇（嗜酒者） A代谢加速（Ⅴ），若因嗜酒而致肝功能受损，A代谢则减缓，注意监测
苯妥英钠 叶酸 A有抗叶酸作用，可致叶酸缺乏症（Ⅸ），长期用A，应配合用B和维生素B（12）
苯妥英钠 丙戊酸钠 B从蛋白结合部位置换出A；使代谢加速（Ⅲ），A可加速B的代谢（Ⅴ），两药不宜同用
吩噻嗪类 安定类、吗啡 中枢抑制显着增强，有致呼吸抑制的危险（Ⅷ）
吩噻嗪类 抗组胺（H1）药 中枢抑制增强（Ⅷ）
吩噻嗪类 哌替啶 中枢抑制增强，可引起心脏毒性反应和冬眠加剧，全身明显虚弱无力。但也有认为剂量恰当可产生有益的中枢抑制而不引起呼吸抑制。如为止痛目的，不宜合用
吩噻嗪类 乙醇 加强中枢抑制（Ⅷ），并抑制B的代谢而延长其作用（Ⅳ）
吩噻嗪类 肾上腺素 B的α-激动作用受阻，β-作用表现突出，使小动脉扩张，而致低血压（Ⅷ）
吩噻嗪类 抗胆碱药 抗胆碱作用增强（Ⅷ）
吩噻嗪类 解热止痛药 B的作用加强，有体温急剧下降的弊病
氯丙嗪 苯海索 B可对抗A的椎体外系反应。但是，两者均有抗胆碱作用，可加强周围反应；B还可降低A的血液浓度；两者并用还有促进和加重迟发性运动障碍的可能。并用是否合理须视临床实际情况而定Ⅳ
氯丙嗪 普萘洛尔 B代谢受阻，加剧对心血管的抑制，可致严重低血压（Ⅳ）
抗焦虑药 中枢抑制药、抗组胺（H1）药 中枢抑制加强（Ⅷ）
抗焦虑药 三环抗抑郁药 加强中枢抑制。剂量合理则可加强对抑郁-焦虑综合征的疗效
抗焦虑药 抗癫痫药 合同一般认为可加强疗效（Ⅷ）
安定、氯氮草 西咪替丁 A的消除速率降低（Ⅳ）（氯羟安定和去甲羟安定不需经肝代谢，而不受B的影响）
安定 利福平 A代谢加速而降效（Ⅴ）
安定类 氨茶碱 B对抗A的中枢抑制作用，可用于A类药物引起昏睡的催醒（Ⅸ）
吗啡 阿托品类 B可对抗A所致的平滑肌痉挛，增强镇痛作用（Ⅷ）
吗啡 西咪替丁 有引起呼吸骤停、癫痫大发作的报道，可能是由于B的酶抑作用所致
吗啡 乙醇 加强中枢抑致，可引起呼吸抑制（Ⅷ）
美沙酮 利福平 A的镇痛作用减弱（Ⅴ）
哌替啶、吗啡 烯丙吗啡 B对抗A所致的中枢抑制（Ⅸ），但不能对抗A的惊厥作用
哌替啶、吗啡 喷他佐辛（镇痛新） B减弱A的镇痛作用，并加强中枢抑制，禁忌并用
哌替啶、吗啡 镁盐（静注） 加强镇静作用，但有加深呼吸抑制的可能
左旋多巴 维生素B6 B为一种辅酶，能增强许多酶的活性。少量的B就可促使A在外周组织中脱羧，增强A的不良反应，并使A进入中枢减少而减弱A的中枢作用（Ⅴ）
局麻药 吗啡 加强中枢抑制（Ⅷ）
局麻药 麻黄碱 B可对抗A所致的血压降低并减轻呼吸抑制
普鲁卡因 磺胺药、对氨基水杨酸钠 B的制菌效能降低（Ⅸ）
利多卡因 苯妥英钠 引起心动过缓或停搏，宜慎用（Ⅷ）；A的代谢加速，作用消失加速（Ⅴ）
利多卡因 苯巴比妥 B加速A的代谢（Ⅴ）
肾上腺素 α-阻滞药 A的α-激动作用为B所阻滞，而β-激动作用相对加强，表现为血压急剧下降（Ⅷ）
肾上腺素 普萘洛尔 B阻滞了A的β作用，使α作用相对加强，可引起血压骤升（Ⅷ）
肾上腺素 三环抗抑郁药 B可加强A的效应。即使A量很小也可出现瞳孔散大、震颤和心动过速等反应（Ⅷ）
去甲肾上腺素 三环抗抑郁药 同上
去甲肾上腺素 单胺氧化酶抑制药 A的正常代谢受阻抑，血压异常升高（Ⅳ）
多巴胺 α-阻滞药 A在低浓度时显示α-激动作用，高浓度时则兼有β-激动作用
麻黄碱 氨茶碱 一般认为有协同的止喘效用，但中药麻黄可使茶碱的体液浓度降低，两药联用毒性增大，此配伍的合理性特定
麻黄碱 吩塞嗪类 A可拮抗B所引起的低血压（一般不出现肾上腺素与B并用时的不良反应）
麻黄碱 苯海拉明、羟嗪 B可拮抗A的中枢兴奋作用，苯海拉明与A常并用于抗哮喘成药中
间羟胺 利血平、胍乙啶 B可使交感神经末梢囊泡中神经递质（去甲肾上腺素）耗竭，因而可使非直接作用的交感胺的作用降低或消失（如有升压需要，可用去甲肾上腺素）
β-阻滞药 全麻药 心脏抑制加重
β-阻滞药 强心甙 B可减轻A对心的抑制，但并用也可能出现心动过缓，应慎用
β-阻滞药 噻嗪类利尿 加强降压作用，但可使血浆中极低密度脂蛋白、甘油三酯、胆固醇等升高
β-阻滞药 降压药 降低作用加强，要警惕血压过低（Ⅷ）
β-阻滞药 胰岛素、口服降糖药 非选择型β阻滞剂（如普萘洛尔）阻抑肝糖的代偿性分解，而延长B类药物引起的低血糖过程，并可掩盖心搏加快和出汗等低血糖症状，有相当的危险性。心脏选择型β-阻滞剂（阿替洛尔、美托洛尔）的前一作用不明显，但也掩盖低血糖症状
普萘洛尔 氨茶碱 B可拮抗A的血钾升高和血糖降低作用，但A有诱发哮喘的可能
普萘洛尔，美托洛尔 利多卡因 B的清除减慢，血浓度上升、加重对心脏的抑制
普萘洛尔 维拉帕米 两者均有钙通道阻滞作用，均对心脏抑制。并用时，此种效应加强，可引起心脏骤停。普萘洛尔的效应持续期长，在用A后的两周内不可用B
普萘洛尔 胰高糖素 A抑制B的升血糖作用（Ⅸ）
普萘洛尔 麦角胺 B的血管收缩作用为A所加强，周围血管收缩，有出现肢体末端发绀、疼痛等的可能，甚至引起肢体坏死（Ⅷ）
普萘洛尔 氯丙嗪 两者血浓度都升高（Ⅳ），联合的降压作用可致低血压（Ⅷ）
普萘洛尔 硝苯地平 联合应用可加强降压效果，但要警惕血压过低和心力衰竭（Ⅷ）
普萘洛尔 氢氧化铝、氧化镁 A的血药峰浓度和AUC均降低，应分开服用
阿替洛尔 氨苄青霉素 A的血药峰浓度和AUC均明显降低，药效下降
普萘洛尔，吲哚洛尔 吲哚美辛 B可降低或取消A的降压作用。此作用可持续3周，机制不明
利血平 镇静催眠药 中枢抑制增强，常可出现倦怠、思睡症状
利血平 吩噻嗪类 锥体外系症状出现的可能性增加，血压下降幅度加大（Ⅷ）
利血平 抗焦虑药 中枢抑制与降压作用均增强，可减量合并应用（Ⅷ）
利血平 单胺氧化酶抑制（呋喃唑酮、异烟肼等） A加快去甲肾上腺素的释放，B阻挠去甲肾上腺素的破坏，使在体液中去甲肾上腺素的浓度升高，可出现血压升高
利血平 拟交感药 A使去甲肾上腺素的贮存耗竭。因此，一些间接的拟交感药（间羟胺等）不能使已用过A的病人升压。但直接的拟交感药（去甲肾上腺素、肾上腺素、去氧肾上腺素等）仍有作用
利血平 普萘洛尔 交感神经抑制加强，可出现心动过缓、心肌收缩力减弱等情况
可乐定 噻嗪类利尿药 起协同降压作用。B可使A引起的水、钠潴留得到减轻
可乐定 普萘洛尔 合用可使心脏抑制加强（Ⅷ）。停用A可引起严重血压反跳性升高
可乐定 三环抗抑郁药 B可拮抗A的降压作用
肼苯哒嗪 利血平 降压作用协同。A加快心率，可抵消B的减慢心率作用。合用可减量
肼苯哒嗪 普萘洛尔 降压作用协同。B减慢心率，可抵消A的加快心率作用。A还可解除B所引起的外周阻力升高效应
肼苯哒嗪 肾上腺素 并用心率加快
肼苯哒嗪 异烟肼 A与乙酰化酶的结合力强，阻挠B的代谢灭活，可出现蓄积中毒（Ⅳ）
哌唑嗪 硝苯地平 联合作用引起血压剧降（Ⅷ）
硝酸甘油（舌下含片） 抗胆碱平 B减少唾液分泌，影响A的舌下吸收
奎尼丁 西咪替丁 A的代谢可延缓（Ⅳ）
奎尼丁 地高辛 A抑制B的肾小管排泄，升高B的血浓度并增加B的组织分布量，可出现B的中毒症状（Ⅶ）
奎尼丁 利血平 A的心肌抑制作用增强，其他降压药也可有类似作用，应注意血压变化（Ⅷ）
奎尼丁 抗胆碱药 A有显着的抗胆碱作用，可出现心率加快，肌无力和散瞳等副作用（Ⅷ）
奎尼丁 去极化竞争型肌松药 A有胆碱能神经阻滞作用，能加强B的作用，可引起呼吸麻痹
奎尼丁 胺碘酮 A的血药浓度提高，需警惕（Ⅳ）
奎尼丁 氢氧化铝、氧化镁 A的血药峰浓度和AUC均下降，需分开服用
吡二丙胺 β-阻滞药 两药合用增强负性肌力作用，加重窦性心率过缓和传导阻滞，可引起心脏停搏
……
摘自《中华医学图书网》
以上回答如果满意，请不要辜负我的一片好意，及时采纳为答案。
❼ 根据吩噻嗪类药物的结构特点，试述有几种定量分析的方法
38． 根据异烟肼的结构特点，简述有哪几种定量分析方法？ 答: 测定方法的依据是：结构中具有酰肼基，所以具有还原性；吡啶环的碱性。 常用的测定方法有：溴酸钾法；溴量法；剩余碘量法；非水溶液滴定法。 - - - - - 请采纳~7311
❽ LC-MS如何提高覆盖率LC-MS数据经软件分析后与数据库中的相应蛋白覆盖率在20%以下，这正常么如何提高
高性能液相色谱是较高的精度，和分离的范围广泛的快速分离法，它是破坏性的小的结构的化合物，适合的有机分子和生物分子的分离。其他分析方法所无法比拟的质谱灵敏度，分析结构的未知化合物的定性非常准确的，低标准样品的要求。质谱和气相相关联，如GC / MS和高效液相色谱法，如HPLC / MS。色谱和质谱的灵敏度相当不错的色谱分离 - 质谱联用，可以使用为喷射系统，质谱作为色谱鉴定仪速度快速分离和广泛的应用。色谱 - 质谱联用微量有机混合物的分析是最好的工具。
快速发展后，1970年，质谱 - 质谱法（的质量separetion质谱表征）。这种方法允许，母离子进一步开裂，导致在裂化过程和分子结构，通常被称为串联质谱，二维质谱，和顺序质谱。
我们知道，质谱分析的物质的基础上，建立的电离达到的目的的分析，根据与强度的荷质比分离离子通过测量离子峰。所形成的离子通过汽化的样品经色谱分离后的电场和磁场的综合作用下电离，根据质量数的大小和数量的顺序排列的光谱被记录的费用的比率。常见的MS纵轴离子信号强度，横轴是核质比的离子。中通常使用的液体色谱质谱ESI和APCI离子源中，我们使用的是ESI。 ESI是??比APCI软的电离的电离程度小，APCI大的应用范围，只有一小部分可以不使有机分子ESI，APCI辅助解决问题。一般使用ESI和APCI更广泛的应用范围比ESI和APCI。
ESI和APCI通常会产生（M + H）+或（MH） - 分子离子源参数调整简单，使用方便，灵敏度高的仪器。 APCI源，不足之处是有限的结构信息，样品易发生热裂解，低质量的基线噪音。 ESI通常只的分子离子峰，和它们的混合物，可以直接测量极性化合物是热不稳定的，并可以被测量。它易于形成的生物大分子，如蛋白质和DNA的多电荷离子的特性，可以进行分析的一部分，得到的化合物的结构，通过调整控制离子碎片离子源电压（源内CID） 。
当然了，有机质谱也有其自身的局限性。大多数的有机分子的异构体，和质谱在立体化学方面的辨别能力;色谱重复性需要严格控制经营状况略差，不能直接NMR，IR等手中，并要求负责人;质谱离子源的记忆效应，操作是非常复杂的，然而，气相色谱 - 质谱法在天然产物的分析[1]，药物代谢，结合确定的对象（如苯丙酮尿症PKU）[2]，药物合成监测（莱克多巴胺）[ 3]有着重要的应用。耶鲁大学教授J.Fenn和其他ESI-MS首次出版于1984年的研究，并于1988年成功地进行了蛋白质的分析。
先天性的疾病中有很大一部分的先天性代谢性疾病，多百种医学的进步已经知道了。这些疾病，而不是致命的，但儿童的智力和身体可能会导致老年痴呆症，不完整和畸形的家庭带来沉重的负担，社会和国家。目前，有30余种代谢性疾病，遗传性疾病，如氨基酸代谢障碍包括同构的高胱氨酸尿症瓜氨酸酪氨酸，超苯丙氨酸血症精氨酸酶缺乏症，精氨琥珀酸尿症和各种超蛋氨酸血症高脂血症，短链长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（SCAD和LCAD），??异高脂血症，甲基丙二酸血症丙酸血症，戊二酸血症，以及各种其他有机酸代谢障碍性疾病，因此可以采用LC / MS / MS的临床检测[4 。
我们知道，确保药品杂质的质量控制检查和限制，使用LC / MS / MS可以很容易地药物监测的一个重要方面。萨科建立不同批次的抗癌药物DuP941的LC / MS / MS图谱质量控制的目的; Rourick，建立药品杂质，降解产品采用LC / MS / MS功能鉴定头孢菌素头孢羟氨苄结构鉴定方法。使用LC / MS / MS分析的化学家是一个挑战在体内药物分析中也显示了极大的优越性。金城武一直使用固相微萃取和液相色谱分离MS / MS检测的血液和尿液中的11个增值吩噻嗪类药物进行了分析。黄进行微透析-LC/MS/MS，生物体内微透析探针插入颈内动脉的动物，实时了解褪黑激素在人体内的生化过程，代谢。 LC / MS / MS也能识别很多药，体液中，据报道，在许多文献[5,6]。的
LC / MS / MS分析也用于测定分子量在生物技术[7]。对于精确的质量测定的蛋白质的分子量为10,000或更多离子喷涂技术是常规分析。研究离子喷雾测定甲硫酸 - 人类生长激素（MET-HGH）的分子量至22,256.32±0.44Dr与实际22,256.2博士差异计算的分子量是小。聚丙烯酰胺凝胶电泳，蔗糖密度梯度离心等经典蛋白质分子量的测定比分析时间短，样品消耗少，快速，准确的测定。有研究人员使用LC / MS / MS进行分析的DNA药物结合蛋白和金属离子配位[8]。
司法鉴定LC / MS / MS是一个强大的工具，也是一种药物检测[9]。 Soenoff血的新生婴儿的，的苯甲酰Aikangning确凿的证据，以确定出生的婴儿，对涉嫌吸毒者。 clauwean头发可卡因和其代谢产物通过LC / MS / MS和LC /荧光检测，得到的结果是一致的，并仍然可以被进行，在非常低的浓度，在MS / MS扫描。王可卡因及其代谢物的的CID来源和标准的深刻巨大的成功的条件的变化开裂机理。
LC / MS / MS在食品检测是不可低估的。例如氯霉素蜂蜜中的LC / MS / MS分析，孔雀石绿在鱼LC / MS / MS，LC / MS / MS分析的各种抗生素，动物组织，19β-肾上腺素兴奋剂检测苏丹LC-MS/MS方法决心，水果和蔬菜，同时检测100种农药及其代谢产物，油炸食品中丙烯酰胺的测定。动物源性食品中硝基呋喃国际贸易的必检项目硝基呋喃类药物呋喃唑酮，呋喃酮，呋喃西林，呋喃妥因大肠杆菌和沙门氏菌肠胃疾病的治疗和预防的哺乳动物。研究发现，呋喃西林，呋喃唑酮及其代谢产物有致癌作用[10]。
1995年，欧盟禁止在食用动物中使用硝基呋喃类药物，2002年，中国颁布了一项禁令，禁止类兽药的使用[11]。硝基呋喃类药物代谢快和对光敏感的，但在动物体的母体化合物，和产品的迅速下降到低于检测极限，但其代谢产物的蛋白质结合物可能会在很长一段时间的形式[12留在体内， 13]。
国家硝基呋喃代谢物的指示硝基呋喃类药物残留的标记。彭涛高效液相色谱/串联质谱法（LC / MS / MS）测定奶粉呋喃唑酮，呋喃酮，呋喃西林，呋喃妥因代谢物的方法。宽实证研究[14,15]。
要求定性和定量随着科学和技术的发展，日益增长的需求分析现场仪表，制药行业的杂质含量为0.1％，增加选择性和灵敏度的检测更多的化合物，提高了??分析的基础上，复合类型，也是一个挑战，我们的分析师。 HPLC / MS / MS与LC强大的分离分析能力和敏感MS鉴定和结构鉴定提供可靠，准确的分子量和结构信息，以简化测试程序，样品制备时间和节省时间分析的能力，作为一个最重要的分离和鉴定方法，在分析化学领域发挥更重要的作用
❾ 直接两相滴定法的基本原理和方法与一般的酸碱滴定法有何异同
螯合滴定即配位滴定。
1）配位滴定是以配位反应为基础的滴定分析法，酸碱滴定是以酸碱反应为基础的滴定分析法； 2）配位滴定对滴定溶液的PH值要求比较严格，必须用缓冲溶液控制溶液的PH值，而酸碱滴定过程中，溶液PH值发生较大的变化； 3）配位