增加混悬剂的稳定性的方法有哪些

A. 结合影响混悬剂物理稳定因素,分析如何提其稳定性

混悬剂稳定性影响素：1.粒沉降----通stokes沉降程知,粒半径越,介质粘度越低,沉降速度越快.保持稳定,应减微粒半径,或增加介质粘度（助悬剂）.2.荷电与水化膜-----双电层与水化膜能保持粒间斥力,助于稳定.双电层zeta电位降低,或水化膜破坏,则粒发聚沉.电解质容易破坏zeta电位水化膜.3.絮凝与反絮凝----适降低zeta电位,粒发松散聚集,利于混悬剂稳定.能形絮凝物质絮凝剂.4.结晶-----放置程微粒结晶,结晶,形聚沉.5.散相温度-----温度降低使布朗运减弱,降低稳定性.故应保持合适温度.----------------增强稳定性措施：1.保持合适温度；2.控制电解质浓度；3.加入稳定剂,稳定剂包括助悬剂（增加介质粘度）,润湿剂（增加水化膜厚度）,絮凝剂（形絮凝）
感觉这样的提问没有什么意义
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B. 混悬剂的物理稳定性包括哪些方面

混悬剂的物理稳定性的主要内容如下：
（一）混悬粒子的沉降速度：服从stoke定律。
（二）微粒的荷电与水化：疏水性药物水医学教育|网搜集整理化作用弱，对电解质更敏感。亲水性反之。
（三）絮凝与反絮凝：加入适当电解质使ζ电位降低，在20-25mv内，使混悬剂处于稳定状态。
（四）结晶增长：加入抑制剂阻止结晶的溶解和生长，保持物理稳定性。

C. 混悬剂的稳定性和哪些因素有关

影响混悬液型液体药剂物理稳定性的主要因素有：

1.微粒间的排斥力与吸引力；

2.混悬粒子的沉降；

3.微粒增长与晶型的转变；

4.温度的影响。

(3)增加混悬剂的稳定性的方法有哪些扩展阅读

混悬剂概念及特点

混悬剂系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非匀相的液体药剂。混悬剂属于粗分散体系，分散相质点一般在0.5~10μm，但凝聚体的粒子可小到0.1μm，大到50μm。所用分散介质大多数为水，也可用植物油。

大多数混悬剂为液体制剂，但《中国药典》现行版二部收藏有干混悬剂，它是按混悬剂的要求将药物用适宜方法制成粉末状或颗粒状制剂，使用时加水即迅速分散成混悬剂。这有利于解决混悬剂在保存过程中的稳定性问题。在药剂中合剂、搽剂、洗剂、注射剂、气雾剂、软膏剂和栓剂等都有存在。

制备混悬剂

①凡难溶性药物需制成液体制剂供临床应用时；

②药物的剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时；

③两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药物时；

④为了使药物产生缓释作用等条件下，都可以考虑制成混悬剂。但为了安全起见，毒剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂使用。

混悬剂质量要求

药物本身的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量应符合要求；混悬剂中微粒大小根据用途不同而有不同要求；粒子的沉降速度应很慢、沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散；混悬剂应有一定的粘度要求；外用混悬剂应容易涂布。

大多数混悬剂为液体制剂，但《中国药典》2000年版二部收载有干混悬剂，它是按混悬剂的要求将药物用适宜方法制成粉末状或颗粒状制剂，使用时加水即迅速分散成混悬剂。这有利于解决混悬剂在保存过程中的稳定性问题。在药剂学中合剂、搽剂、洗剂、注射剂、滴眼剂、气雾剂、软膏剂和栓剂等都有混悬型制剂存在。

D. 为了提高混悬剂的稳定性混悬剂中常加入的附加剂有哪些它们的机理分别是什么

混悬液型体药剂系指难溶性固体药物以0.1～100μm范围粒径分散在液体介质中，制成混悬液的液体药剂，也包括干混悬剂，即难溶性固体药物与适宜辅料制成粒末状物或粒状物，医学教育网|收集整理临用时加水振摇即可分散（或崩散）成混悬液的液体制剂。混悬液属于粗分散体系，且分散相有时可达总重量的50%.适宜于制成混液型液体药剂的药物有：①治疗剂量在给定的溶剂体积内不能全部溶解的难溶性药物；②为了发挥长效作用或为了提高在水溶液中稳定性的药物。

为了安全用药，毒性药物不宜制成混悬物。混悬液型液体药剂用时振摇以确保服用剂量的准确。

（二）影响混悬液型液体药剂稳定性的因素

混悬液型液体药剂的分散相微粒粒径大于胶粒，微粒的布朗运动不显着，易受重力作用而沉降，故属于动力学不稳定体系。另外其微粒仍有较大的界面能，容易聚集，又属于热力学不稳定体系。

影响混悬液型液体药剂物理稳定性的主要因素有：1.微粒间的排斥力与吸引力2.沉降3.微粒增长与晶型的转变4.温度的影响

（三）混悬液型液体药剂的稳定剂

1.润湿剂2.助悬剂常用的助悬剂：①低分子助悬剂，如甘油、糖浆等；②高分子助悬剂③硅酸类，如胶体二氧化硅、硅酸铝、硅皂土等。

3.絮凝剂与反絮凝剂

（四）混悬液型液体药剂的制备方法

1.分散法2.凝聚法①化学凝聚法；②物理凝聚法。

E. 简述影响混悬剂稳定性的主要因素有哪些

影响因素：混悬液型液体药剂的分散相微粒粒径大于胶粒，微粒的布朗运动不显着，易受重力作用而沉降，故属于动力学不稳定体系。另外其微粒仍有较大的界面能，容易聚集，又属于热力学不稳定体系。

1、粒子沉降：通过stokes沉降方程可知，粒子半径越大，介质粘度越低，沉降速度越快。为保持稳定，应减小微粒半径，或增加介质粘度（助悬剂）。

2、荷电与水化膜：双电层与水化膜能保持粒子间斥力，有助于稳定。如双电层zeta电位降低，或水化膜破坏，则粒子发生聚沉。电解质容易破坏zeta电位和水化膜。

3、絮凝与反絮凝：适当降低zeta电位，粒子发生松散聚集，有利于混悬剂稳定。能形成絮凝的物质为絮凝剂。

制备混悬剂

①凡难溶性药物需制成液体制剂供临床应用时；

②药物的剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时；

③两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药物时；

④为了使药物产生缓释作用等条件下，都可以考虑制成混悬剂。但为了安全起见，毒剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂使用。

以上内容参考：网络-混悬剂

F. 哪些情况下考虑配制混悬液型药剂如何增加混悬夜的稳定性

考虑制备成混悬型药剂的情况：药物溶解度低、剂量较大超过液体溶解的程度、为了产生缓释作用。增加混悬液的稳定性：减小粒径，以减小沉降速度；增加分散介质的粘度，加入助悬剂、润湿剂、絮凝与反絮凝剂；使分散粒子的粒径尽量均一~~

G. 混悬剂稳定剂的分类主要有哪些

为了增加混悬剂的物理稳定性，在制备时需加入能使混悬剂稳定的附加剂称为稳定剂。稳定剂包括助悬剂、润湿剂、絮凝剂和反絮凝剂等。
(一)助悬剂
助悬剂(suspending agents)系指能增加分散介质的黏度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。助悬剂包括的种类很多，其中有低分子化合物、高分子化合物、甚至有些表面活性剂也可作助悬剂用。助悬剂主要是增加分散介质的黏度，以降低微粒沉降速度，增加微粒的亲水性，防止结晶的转型。使用助悬剂应注意防腐。
(二)润湿剂
润湿剂系指能增加疏水性药物微粒被水湿润的附加剂。许多疏水性药物如硫磺、甾醇类、阿司匹林等不易被水润湿，加之微粒表面吸附有空气，给制备混悬剂带来困难，这时应加入润湿剂，润湿剂可被吸附于微粒表面，增加其亲水性，产生较好的分散效果。最常用的润湿剂是HLB值在7～11之间的表面活性剂，如聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯蓖麻油类、磷脂类、泊洛沙姆等。
(三)絮凝剂与反絮凝剂
使混悬剂产生絮凝作用的附加剂称为絮凝剂，而产生反絮凝作用的附加剂称为反絮凝剂。制备混悬剂时常需加入絮凝剂，使混悬剂处于絮凝状态，以增加混悬剂的稳定性。絮凝剂和反絮凝剂的种类、性能、用量、混悬剂所带电荷以及其他附加剂等均对絮凝剂和反絮凝剂的使用有很大影响，应在试验的基础上加以选择。

H. 根据stoke’s定律，说明提高混悬液稳定性的措施有哪些

h 2)g / 9r 1- r答：Stocks定律：V = 2 r2( 是分散介质的粘度h 2为介质的密度；r 1为粒子的密度；rr为粒子的半径，粒子越大，粒子和分散介质的密度越大，分散介质的粘度越小，粒子沉降速度越快，混悬剂的动力学稳定性就越差。方法：1.减小粒度，加入助悬剂；2．微粒的荷电、水化；３.絮凝、反絮凝；４.结晶增长、转型；５.降低分散相的浓度、温度

I. 影响混悬型液体药剂稳定性的因素有哪些为增加混悬液稳定性常采取的措施有哪些

混悬剂稳定性影响因素：

1. 粒子沉降 ----通过 stokes沉降方程可知，粒子半径越大，介质粘度越低，沉降速度越快。为保持稳定，应减小微粒半径，或增加介质粘度（助悬剂）。

2. 荷电与水化膜----- 双电层与水化膜能保持粒子间斥力，有助于稳定。如双电层zeta电位降低，或水化膜破坏，则粒子发生聚沉。电解质容易破坏zeta电位和水化膜。

3. 絮凝与反絮凝---- 适当降低zeta电位，粒子发生松散聚集，有利于混悬剂稳定。能形成絮凝的物质为絮凝剂。

4. 结晶 ----- 放置过程中微粒结晶，结晶成长，形成聚沉。

5. 分散相温度 ----- 温度降低使布朗运动减弱，降低稳定性。故应保持合适的温度。

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增强稳定性措施：

1. 保持合适的温度；
2. 控制电解质浓度；
3. 加入稳定剂 ，稳定剂包括助悬剂 （增加介质粘度），润湿剂（增加水化膜厚度），絮凝剂（形成絮凝）

J. 混悬剂的稳定性

混悬剂主要存在物理稳定性问题。混悬剂中药物微粒分散度大，使混悬微粒具有较高的表面自由能而处于不稳定状态。疏水性药物的混悬剂比亲水性药物存在更大的稳定性问题。 混悬剂中的微粒受重力作用产生沉降时，其沉降速度服从Stoke`s定律：V=2r²(ρ1-ρ2)g/9η
（2-3）
式中，V—为沉降速度,cm/s；r—为微粒半径,cm；ρ1和ρ2—分别为微粒和介质的密度,g/ml；g—为重力加速度,cm/s2；η—为分散介质的粘度,泊=g/cm·s，l泊=0.1Pa·s。由Stokes公式可见，微粒沉降速度与微粒半径平方、微粒与分散介质的密度差成正比，与分散介质的粘度成反比。混悬剂微粒沉降速度愈大，动力稳定性就愈小。增加混悬剂的动力稳定性的主要方法是:①尽量减小微粒半径，以减小沉降速度；②增加分散介质的粘度，以减小固体微粒与分散介质间的密度差，这就要向混悬剂中加入高分子助悬剂，在增加介质粘度的同时，也减小了微粒与分散介质之间的密度差，同时微粒吸附助悬剂分子而增加亲水性。混悬剂中的微粒大小是不均匀的，大的微粒总是迅速沉降，细小微粒沉降速度很慢，细小微粒由于布朗运动，可长时间悬浮在介质中，使混悬剂长时间地保持混悬状态。 混悬剂中的微粒由于分散度大而具有很大的总表面积，因而微粒具有很高的表面自由能，这种高能状态的微粒就有降低表面自由能的趋势，表面自由能的改变可用2-4式表示：
ΔF=δs.L*ΔA（2-4）
式中，ΔF—为表面自由能的改变值；ΔA—为微粒总表面积的改变值；δs.L —为固液界面张力。对一定的混悬剂δs.L是一定的，因此只有降低ΔA，才能降低微粒的表面自由能ΔF，这就意味着微粒间要有一定的聚集。但由于微粒荷电，电荷的排斥力阻碍了微粒产生聚集。因此只有加入适当的电解质，使ζ电位降低，以减小微粒间电荷的排斥力。ζ电势降低一定程度后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体，使混悬剂处于稳定状态。混悬微粒形成疏松聚集体的过程称为絮凝（flocculation）, 加入的电解质称为絮凝剂。为了得到稳定的混悬剂，一般应控制ζ电势在20～25mV范围内，使其恰好能产生絮凝作用。絮凝剂主要是具有不同价数的电解质，其中阴离子絮凝作用大于阳离子。电解质的絮凝效果与离子的价数有关，离子价数增加1，絮凝效果增加10倍。常用的絮凝剂有枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐及氰化物等。与非絮凝状态比较，絮凝状态具以下特点：沉降速度快，有明显的沉降面，沉降体积大，经振摇后能迅速恢复均匀的混悬状态。
向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态这一过程称为反絮凝。加入的电解质称为反絮凝剂。反絮凝剂所用的电解质与絮凝剂相同。
混悬剂的微粒间有静电斥力，同时也存在着引力，即范德华力。当两个运动的微粒接近时电荷的斥力增大，引力也增大。斥力和引力以微粒间相互作用能表示，如图2-1所示，斥力的相互作用能以正号表示,即 A线；引力的相互作用能以负号表示，即 B线。两种相互作用能之和为C线。当混悬剂中两个微粒间的距离缩短至S点时，引力稍大于斥力，这是粒子间保持的最佳距离，这时粒子形成絮凝状态。当粒子间的距离进一步缩短时，斥力明显增加，当曲线距离达到m点时斥力最大，微粒间无法达到聚集而处于非絮凝状态。受外界因素影响粒子间的距离很容易进一步缩短达到P点。在此点微粒之间产生强烈的相互吸引，以至于在强引力的作用下挤出粒子间的分散介质而使粒子结饼（cakeing），这时就无法再恢复混悬状态。 混悬剂中药物微粒大小不可能完全一致，混悬剂在放置过程中，微粒的大小与数量在不断变化，即小的微粒数目不断减少，大的微粒不断增大，使微粒的沉降速度加快，结果必然影响混悬剂的稳定性。研究结果发现,其溶解度与微粒大小有关。药物的微粒小于0.1μm时，这一规律可以用Ostwald Freundlich方程式表示：
（2-5）㏒(S2/S1)=2σM(1/r2 - 1/r1)/ρRT
式中，S1、S2—分别是半径为r1、r2的药物溶解度；σ—为表面张力；ρ—为固体药物的密度；M—为分子量；R—为气体常数；T—为绝对温度。根据2-5式可知,当药物处于微粉状态时，若r2<r1，r2的溶解度S2大于r1的溶解度S1。混悬剂溶液在总体上是饱和溶液，但小微粒的溶解度大而在不断的溶解，对于大微粒来说过饱和而不断地增长变大。这时必须加入抑制剂以阻止结晶的溶解和生长，以保持混悬剂的物理稳定性。 助悬剂（suspending agents）系指能增加分散介质的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。助悬剂包括的种类很多，其中有低分子化合物、高分子化合物、甚至有些表面活性剂也可作助悬剂用。常用的助悬剂有：
1．低分子助悬剂 如甘油、糖浆剂等，在外用混悬剂中常加入甘油。
2．高分子助悬剂
（1）天然的高分子助悬剂：主要是胶树类，如阿拉伯胶、西黄蓍胶、桃胶等。阿拉伯胶和西黄蓍胶可用其粉末或胶浆，其用量前者为5%～15%，后者为0.5%～1%。还有植物多糖类，如海藻酸钠、琼脂、淀粉浆等。
（2）合成或半合成高分子助悬剂：纤维素类，如甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素。其他如卡波普、聚维酮、葡聚糖等。此类助悬剂大多数性质稳定，受pH值影响小，但应注意某些助悬剂能与药物或其他附加剂有配伍变化。
（3）硅皂土：是天然的含水硅酸铝，为灰黄或乳白色极细粉末，直径为1～150μm，不溶于水或酸，但在水中膨胀，体积增加约10倍，形成高粘度并具触变性和假塑性的凝胶，在pH值>7时，膨胀性更大，粘度更高，助悬效果更好。
（4）触变胶：利用触变胶的触变性，即凝胶与溶胶恒温转变的性质，静置时形成凝胶防止微粒沉降，振摇时变为溶胶有利于倒出。使用触变性助悬剂有利于混悬剂的稳定。单硬脂酸铝溶解于植物油中可形成典型的触变胶，一些具有塑性流动和假塑性流动的高分子化合物水溶液常具有触变性，可选择使用。 分散法是将粗颗粒的药物粉碎成符合混悬剂微粒要求的分散程度、再分散于分散介质中制备混悬剂的方法。采用分散法制备混悬剂时：①亲水性药物，如氧化锌、炉甘石等，一般应先将药物粉碎到一定细度，再加处方中的液体适量，研磨到适宜的分散度，最后加入处方中的剩余液体至全量；②疏水性药物不易被水润湿，必须先加一定量的润湿剂与药物研均后再加液体研磨混均；③小量制备可用乳钵，大量生产可用乳匀机、胶体磨等机械。
粉碎时，采用加液研磨法，可使药物更易粉碎、微粒可达0.1～0.5μm 。
对于质重、硬度大的药物，可采用中药制剂常用的“水飞法”，即在药物中加适量的水研磨至细，再加入较多量的水，搅拌，稍加静置，倾出上层液体，研细的悬浮微粒随上清液被倾倒出去，余下的粗粒再进行研磨。如此反复直至完全研细，达到要求的分散度为止。“水飞法”可使药物粉碎到极细的程度。
例：复方硫磺洗剂
【处方】 沉降硫磺 30g硫酸锌30g 樟脑醑 250 ml
羧甲基纤维素钠 5g 甘油 100ml蒸馏水加至 1000ml
【制备】取沉降硫磺置乳钵中，加甘油研磨成细糊状，硫酸锌溶于200ml水中，另将羧甲基纤维素钠用200ml水制成胶浆，在搅拌下缓缓加入乳钵中，移入量器中，搅拌下加入硫酸锌溶液，搅匀，在搅拌下以细流加入樟脑醑，加蒸馏水至全量，搅匀，即得。
【注解】硫磺为强疏水性药物，甘油为润湿剂，使硫磺能在水中均匀分散；羧甲基纤维素钠为助悬剂，可增加混悬液的动力学稳定性；樟脑醑为10%樟脑乙醇液，加入时应急剧搅拌，以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。 1．物理凝聚法 物理凝聚法是将分子或离子分散状态分散的药物溶液加入于另一分散介质中凝聚成混悬液的方法。一般将药物制成热饱和溶液，在搅拌下加至另一种不同性质的液体中，使药物快速结晶，可制成10μm以下（占80%～90%）微粒，再将微粒分散于适宜介质中制成混悬剂。醋酸可的松滴眼剂就是用物理凝聚法制备的。
2．化学凝聚法 是用化学反应法使两种药物生成难溶性的药物微粒，再混悬于分散介质中制备混悬剂的方法。为使微粒细小均匀，化学反应在稀溶液中进行并应急速搅拌。胃肠道透视用BaSO4就是用此法制成的。