中药注射剂常用除杂方法

1. 注射剂的制备方法

配制原料的形式：
①以中药中提取的单体有效成分为原料
②以中药中提取的有效部位为原料
③中药中提取的总提取物为原料（现状）
（一）中药材的预处理
药材原料必须确定品种与来源，鉴定符合要求后，预处理（挑选、洗涤、切制、干燥、粉碎、灭菌）。
（二）中药注射用原液的制备
1、要求：最大限度地除去杂质，保留有效成分。
2、提取与纯化路线选择依据：
（1）根据处方组成中药物所含成分的基本理化性质；
（2）结合中医药理论确定的功能主治与现代药理研究；
（3）处方的传统用法、剂量；
（4）制成注射剂后应用的部位与作用时间。
3、用途： 蒸馏法是制备注射用水最可靠最经典的方法。药典要求供蒸馏法制备注射用水的水源应为纯化水，故原水需经过滤、除离子等过程纯化后方可使用。
注射用水的制备工艺流程：
（1）原水处理。原水通常为经过预处理的自来水，其质量应符合国家关于生活饮用水的卫生标准。原水中含有悬浮微粒、可溶性无机盐、有机物、微生物、热原及挥发性气体等杂质，必须经处理成为纯化水后方可作为蒸馏法制备注射用水的水源。原水处理方法有离子交换法、电渗析法和反渗透法。
①离子交换法 离子交换法处理原水是通过离子交换树脂进行的。最常用的离子交换树脂是732苯乙烯强酸性阳离子交换树脂和717苯乙烯强碱性阴离子交换树脂。一般采用阳离子树脂床、阴离子树脂床、混和树脂床串联的组合方式，在阳离子树脂床后加一脱气塔，除去水中二氧化碳，以减轻阴离子树脂的负担。此法 所得水化学纯度高，比电阻可达100万ω。cm以上，设备简单，节约燃料和冷却水，成本低；离子交换一段时间后树脂老化，出水质量不合格，可用酸碱液将树 脂再生后继续使用。
②电渗析法 电渗析法是依据离子在电场作用下定向迁移和交换膜的选择透过性而除去离子的。此法不需消耗离子交换树脂再生所用的酸和碱，较离子交换法经济，但制得的水纯度较低，比电阻一般为5万～10万ω。cm；
③反渗透法 在u形管内设置一个半透膜，半透膜两侧分别放入盐溶液和纯水，纯水一侧的水分子通过半透膜向盐溶液一侧转移，使盐溶液液面升高，此为渗透过程（osmosis）。两侧液柱的高度差形成的压力即为此盐溶液具有的渗透压。若在盐溶液上施加一个大于该盐溶液渗透压的压力，则盐溶液中的水分子向 纯水一侧渗透，达到盐、水分离，此为反渗透（reverse osmosis）。反渗透法纯化原水一般选用的半透膜膜材为醋酸纤维膜和聚酰胺膜。
（2）蒸馏。小量生产一般用塔式蒸馏水器，主要包括蒸发锅、隔沫装置和冷凝器三部分。大量生产时，常用多效蒸馏水器或气压式蒸馏水器。制备注射用水的蒸 馏水器，应安装有效的隔沫装置，以确保不带入热原。（3）注射用水的收集与贮存。弃去初馏液，检查合格后采用带有无菌过滤装置的密闭收集系统收集，在 80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下无菌状态下贮存，并于制备12h内使用。 1、物理检查
①外观：安瓿的身长、身粗、丝粗、丝全长等符合规定;外观无歪丝、歪底、色泽、麻点、砂粒、疙瘩、细缝、油污及铁锈粉色等。
②清洁度：将洁净烘干的安瓿，灌入合格的注射用水，封口。经检查合格者用121℃、30分钟热压灭菌，再检查澄明度应符合规定。
③耐热性：将洗净的安瓿，灌注射用水，熔封，热压灭菌后检查安瓿破损率，1～2ml的安瓿不超过l%，5～20ml安瓿不超过2%.
2、化学检查
①耐酸性：取安瓿110支，洗净烘干，灌入0.01mol/l盐酸液至正常装量，封口，剔除含玻璃屑、纤维及白点等异物的安瓿，置121℃热压灭菌30分钟，取出检查，全部安瓿均不得有易见的脱片。
②耐碱性：取安瓿220支洗净，烘干，分别注入0.004%氢氧化钠溶液至正常装量，熔封，剔除含有玻璃屑、纤维及白点等异物的安瓿，121℃热压灭菌30分钟，取出检查，全部安瓿均不得有易见到的脱片。
③中性检查：取安瓿11支，用煮沸过的冷蒸馏水洗净。10支安瓿中注入甲基红酸性溶液至正常装量，熔封。另1支安瓿注入甲基红酸性溶液10ml与0.1mol/l氢氧化钠液0.1ml混合液至正常装量，熔封。将上述10支安瓿121℃热压灭菌30分钟，放冷，取出与未经热压的安瓿内溶液比较，其色不得相同或更深。 （1）稀配法：将原料加入所需的溶剂中一次配成注射剂所需浓度。本法适用于原料质量好，小剂量注射剂的配制。
（2）浓配法：将原料先加入部分溶剂配成浓溶液，加热溶解过滤后，再将全部溶剂加入滤液中，使其达到规定浓度。本法适用于原料质量一般，大剂量注射剂的配制。
①配成浓溶液可用热处理与冷藏法保证质量，亦称变温法，注射液中的某些高分子杂质，如树脂、鞣质等如未除尽，在水中呈胶体状态，不易凝聚和沉淀，但经加热处理，煮沸30分钟或115℃加热15～20分钟，能破坏其胶体状态而使之凝聚，再在0℃～4℃冷藏24小时，又能降低其动力学稳定性，使沉淀析出，即可滤过除去杂质。
②几种原料的性质不同，溶解要求有差异，配液时可分别溶解，在混合，最后加溶剂至全量。 滤过是保证注射液澄明的重要操作，一般分为初滤和精滤。如药液中沉淀物较多时，特别加活性炭处理的药液须初滤后方可精滤。以免沉淀堵塞滤孔。
常用于初滤的滤材有：滤纸、长纤维脱脂棉、绸布、绒布、尼龙布等。常用的滤器有：三角玻璃漏斗、布氏漏斗、滤棒。精滤常用滤器有：垂熔玻璃漏斗、微孔滤膜及滤器等。砂滤棒适用于大生产初滤（粗滤）；垂熔玻璃滤器G3常压过滤，G4加压或减压过滤，G6灭菌过滤，此类滤器可热压灭菌，用后要用水抽洗，并以清洁液或1%～2%硝酸钠硫酸液浸泡处理；板框压滤机用于大生产预滤；微孔滤膜用于精滤（0.45～0.8μm）或无菌过滤（0.22～0.3μm）。滤过方式有三种：
（1）自然滤过：通常采用高位静压滤过装置。该装置适用于楼房，配液间和储液罐在楼上，待滤药液通过考试,大收集整理管道自然流入滤器，滤液流入楼下的贮液瓶或直接灌入容器。利用液位差形成的静压，促使经过滤器的滤材自然滤过。此法简便、压力稳定、质量好，但滤速慢。
（2）减压滤过装置：是在滤液贮存器上不断抽去空气，形成一种负压，促使在滤器上方的药液经滤材流入滤液贮存器内。
（3）加压滤过装置：系用离心泵输送药液通过滤器进行滤过。其特点是：压力稳定、滤速快、质量好、产量高。由于全部装置保持正压，空气中的微生物和微粒不易侵入滤过系统，同时滤层不易松动，因此滤过质量比较稳定。适用于配液、滤过、灌封在同一平面工作。
不论采用何种滤过方式和装置，由于滤材的孔径不可能完全一致，故最初的滤液不一定澄明，需将初滤液回滤，直至滤液澄明度完全合格后，方可正式滤过，供灌封。 （1）垂熔玻璃滤器：吸附性低，不影响药液的pH，易清洗，但价格高，易破。3号滤器用于常压、4号用于减压或加压，6号用于无菌滤过。
（2）沙滤棒：价廉易得，但易脱砂，对药液的吸附性强，难清洗，适用于大生产中的初滤。注射剂生产中常用中号（500~300ml/min）
（3）板框式压滤机：面积大，截留量多，可用于粘性大、滤饼可压缩的各种物料的过滤，特别适用于含少量微粒的待滤液，在注射剂生产中多用于预滤，缺点是装配和清洗麻烦，容易滴漏。
（4）微孔滤膜：微孔孔径小，截留能力强；孔径大小均匀，无颗粒泄露；滤速快；没有介质迁移，不影响药液的pH；吸附性小，不影响主药的含量；用后弃去，无污染。但易堵塞，有些滤膜化学性质不理想。 灌封包括药液的灌注和容器的封口。灌封间是无菌制剂生产的关键区域，其洁净度要求特别严格，应达到100级。
（一）注射液的灌装
为了保证注射剂使用时有足够的剂量，以补偿在给药时由于瓶壁粘附和注射器及针头在吸液时造成的损失，安瓿中注射液的实际灌注量应等于标示量加上附加量。《中国药典》对注射剂附加量的规定见表10－5（P259）。
灌注时要求做到：
（1）装量准确，每次灌注前必须先校正灌注器容量，试灌若干支，按照《中国药典》规定的“注射剂的装量检查法”进行检查，符合规定后再行灌注；
（2）灌注时应注意尽量不使灌注针头与安瓿颈内壁碰撞，以免玻屑落入安瓿；
（3）药液不可粘附在安瓿颈壁上，以免产生焦头或爆裂。
灌装方法：手工灌装与机器灌装。
常用的灌注器有：手工竖式灌注器、手工横式灌注器、双针或多针灌注器、电动灌封机等。
若需充入惰性气体以防药液氧化时，要让惰性气体完全置换掉安瓿中的空气，一般认为2次充气比1次充气的效果好。
（二）注射液的熔封
1、要求：安瓿的熔封应严密，无缝隙、不漏气；安瓿封口应长短一致，颈端应圆整光滑，无尖锐易断的尖头及易破碎的球状小泡。
2、方法：
（1）手工熔封：单火焰法与双火焰法，属“拦腰封口” ，小量生产。
（2）机器熔封：多采用自动安瓿灌封机，为顶端自然熔封。但目前多采用拉封法，大量生产时，操作方便，生产效率高。
灌装与封口时，一些主药遇空气易氧化的产品，要通入惰性气体置换安瓿中的空气。常用的有氮气与二氧化碳。 注射剂
按分散系统，注射剂可分为四种类型：
1、溶液型注射剂对于易溶于水且在水中稳定的药物，可制成水溶液型注射剂，如氯化钠注射液、葡萄糖注射液等。有些在水溶液中不稳定的药物，若溶于油，可制成油溶液型注射液，如黄体酮注射液。根据分子量的大小又可将其分为低分子溶液型注射剂和高分子溶液型注射剂。
2、混悬型注射剂水难溶性药物或注射后要求延长药效的药物，可制成水或油混悬液，如醋酸可的松注射液。这类注射剂一般仅供肌内注射。溶剂可以是水，也可以是油或其他非水溶剂。
3、乳剂型注射剂水不溶性液体药物或油性液体药物，根据医疗需要可以制成乳剂型注射剂，例如静脉注射脂肪乳剂等。
4、注射用无菌粉末注射用无菌粉末亦称粉针，系将供注射用的无菌粉末状药物装入安瓿或其他适宜容器中，临用前加入适当的溶剂（通常为灭菌注射用水）溶解或混悬而成的制剂。例如遇水不稳定的药物如青霉素G的Na盐和K盐的无菌粉末。 中药注射剂系指从中药材中提取的有效成分，经采用现代科学技术和方法制成的可供注入体内包括肌肉、穴位、静脉注射和静脉滴注使用的灭菌溶液，以及供临用前配制溶液的灭菌粉末或浓缩液。
注射剂在生产与贮藏期间均应符合下列有关规定：
一、注射剂所用的溶剂包括水性溶剂、植物油及其他非水性溶剂等。最常用的水性溶剂为注射用水，亦可用氯化钠注射液或其它适宜的水溶液。
常用的油溶剂为麻油、茶油等，除应符合各该油项下的规定(见本药典正文)外，并应精制使符合下列规定。
(1)应无异臭、无酸败味；除另有规定外，色泽不得深于黄色6号标准比色液，在10℃时应保持澄明。
(2)碘值为79～128；皂化值为185～200；酸值不大于0.56。
其他溶剂必须安全无害，用量应不影响疗效。
二、配制注射剂时，可按药物的性质加入适宜的附加剂。附加剂如为抑菌剂时，用量应能抑制注射液内微生物的生长。常用的抑菌剂与用量(g/ml)为0.5%苯酚，0.3%甲酚，0.5%三氯叔丁醇等。加有抑菌剂的注射液，仍应用适宜的方法灭菌。注射量超过5ml的注射液，添加的抑菌剂必须特别审慎选择。供静脉(除另有规定外)或椎管注射用的注射液，均不得添加抑菌剂。
三、除另有规定外，容器应符合国家标准中有关药用玻璃容器的规定。容器胶塞应符合有关规定。
四、配制注射液时，灌注的药液必须澄明，容器应洁净干燥后使用。
配制注射用油溶液时，应先将精制的油在150℃干热灭菌1～2小时,并放冷至适宜的温度。
除另有规定外，注射用混悬液中药物的细度应控制在15μm以下，15～20μm（间有个别20～50μm）者不得超过10%。
供直接分装成注射用无菌粉末的原料药应无菌，凡用冷冻干燥法者,其药液应无菌,灌装时装量差异应控制在±4%以内。
五、注射剂在配制过程中，应严密防止变质与污染微生物、热原等。已调配的药液应在当日内完成灌封、灭菌，如不能在当日内完成，必须将药液在不变质与不易繁殖微生物的条件下保存；供静脉及椎管注射用的注射剂，更应严格控制。
六、接触空气易变质的药物，在灌装过程中，容器内应排除空气，填充二氧化碳或氮等气体后熔封。
七、熔封或严封后，可根据药物的性质选用适宜的方法灭菌，必须保证成品无菌。
八、熔封的注射剂在灭菌时或灭菌后，应采用减压法或其他适宜的方法进行容器检漏。
九、注射剂应按规定的条件遮光贮藏。

2. 除杂的方法

物质的分离是把原混合物中各成份一一分开,并恢复原样品.物质的提纯（除杂）就是除去物质中混有的杂质,从而得到纯净的某物质,其基本方法有：
一、 物理方法
1、 过滤法：适用于不溶于液体的固体与液体的分离或提纯.
2、 结晶法：适用于可溶性固体与液体的分离和提纯.具体方法有两种.
① 降温结晶法：适用于溶解度受温度变化影响较大的固态物质的分离或提纯.
② 蒸发结晶法：适用于溶解度受温度变化影响不大固体物质的分离或提纯.
二、 化学方法：
1、 原则：
①“不增、不减、易分”：
不增即最终不能引入新的杂质；
不减是除杂结果不应使所需物质减少；
易分是加入试剂后,使杂质转化为沉淀、气体和水等与所需物质易于分离.
②先除杂后干燥.
2、 方法：（以下括号里的均为杂质）
① 吸收法：如一氧化碳混有二氧化碳可用氢氧化钠等碱性溶液吸收；
② 沉淀法：如氯化钾中混有氯化镁可加氢氧化钾溶液,再过滤；
③ 溶解法：如铜中混有氧化铜可加入过量的盐酸,再过滤；
④ 转化法：如铜中混有锌可加硫酸铜溶液再过滤；
⑤ 气化法：如氯化钠中混有碳酸钠可加入过量盐酸,再蒸发结晶；
⑥ 加热法：如氧化钙中混有碳酸钙可高温灼烧；
⑦ 综合法：当含有多种成分的杂质时,分离提纯往往不仅仅使用一种方法,而是几种方法交替使用.
三、知识解析：
物质的分离与除杂（提纯）从内容上看,它包含着常见酸、碱、盐及其他重要物质的性质及特殊化学反应的知识；从过程上看,它是一个原理确定、试剂选择与实验方案确定、操作实施的过程.其考查点和趋势是：
1、 考查物质的分离和提纯原理.根据除杂质的原则,自选或从题给试剂中选出除杂试剂.判断题给试剂的正误等.
2、 考查物质提纯的实验设计.根据物质分离和提纯的原则设计正确的实验方案.
3、 考查评价物质分离和提纯的实验方案.对题给试、步骤、操作、效果等进行评价、比较,从中选出最佳方案.
4、 除去混合物中杂质,不仅要考虑反应原理正确可行,而且要考虑实际操作简便易行,同时还要注意实验的安全性和药品、能源的节约等其它问题.
物质分离和提纯方法
根据物质和杂质的化学性质,采用化学方法把混合物中杂质分离除去,从而保留一种较为纯净的成分,这一过程叫做物质的提纯,又叫除杂.这里就初中化学常用的5种化学除杂方法,结合一些中考题逐一浅析如下：
一、吸收法
若气态混合物中的杂质气体能够被某种试剂吸收,则可采用吸收法除杂.让气体混合物通过盛有某种试剂的洗气瓶后即可得到纯净物.
例1 若CO中混有少量CO2,欲除去CO2将混合气体通过（ ）溶液.
分析
CO2是酸性氧化物,酸性氧化物能跟碱反应生成盐和水,而CO不能溶于水也不跟碱反应.所以可让混合气体通过石灰水或氢氧化钠溶液.
二、沉淀法
往混合溶液（若混合物为固态,则应先制成溶液）中加入某种试剂,使其中杂质通过反应以沉淀析出,然后经过滤除去沉淀,得到纯净物的溶液.
例2 要除去氯化钠中含有少量硫酸铁杂质,应选用的一种试剂是 [ ]
A．氯化钠溶液 B．氢氧化钡溶液
C．碳酸钠溶液 D．氢氧化钾溶液
分析
本题只能选加氢氧化钡溶液,跟硫酸铁发生复分解反应,生成硫酸钡和氢氧化铁沉淀.但若选其余物质,均易在除杂过程中引入新的杂质.
三、气化法
通过把混合物加热或加入试剂,使其中杂质发生化学反应,变成气体而逸出.
例3 除掉氯化钠溶液中混有的少量碳酸钠,应选用适量的试剂是 [ ]
A．稀硫酸 B．硝酸银
C．澄清石灰水 D．稀盐酸
分析
本题除去杂质碳酸钠,可考虑加入酸溶液与碳酸钠发生复分解反应,把杂质变成CO2气体逸出.但要注意加入的酸只能是盐酸,否则又会产生新的钠盐杂质.
四、互变法
通过适当的方法,把欲除去的杂质转变为纯净物,这样不仅除了杂质,且增加了纯净物的量,可谓一举两得,因此是诸多方法中的最佳方法.
例4 欲除去KNO3溶液里的KOH杂质,可加入适量的_____溶液,有关反应的化学方程式为______.
分析 除去硝酸钾中混有KOH杂质,实质上是除去OH-离子,所以可选加酸溶液,与之发生中和反应,即可把杂质变为硝酸钾,但只能选用硝酸,而不能用其它酸,否则,除去了OH -,却引进了新的杂质.
五、置换法
利用金属跟酸或盐溶液发生置换反应的规律,使所加试剂跟杂质发生置换反应,从而将杂质除去或转变为纯净物.
例5 要除去后边括号中的杂质,填写选用试剂的分子式：Cu(Zn)
分析 可根据Cu和Zn金属活动性的不同,Cu不跟酸溶液反应,而Zn能溶于酸,故可加入盐酸与稀硫酸.又因为锌比铜活泼,故也可加入铜盐溶液,也可使锌置换出铜而溶解.

3. 初中化学除杂方法。

1、
沉淀法
:
使混合物中的杂质与适当试剂反应，生成沉淀，然后通过过滤而除去。
2
、气化法
:将混合物中的杂质与适当试剂反应变成气体而除去。
3
、

置换法
:将混合物中的杂质与适量试剂通过发生置换反应而除去。
4
、
吸收法
:
两种以上混合气体中的杂质被某种溶剂或溶液吸收，而要提纯的气体不能被吸收时，可用此方法。
5
、

其它法
:
将混合物中的杂质用化学方法转化成其它物质
举例：
1.除去一氧化碳中混有少量的二氧化碳：
用氢氧化钠 误区；不要使用氢氧化钙[澄清石灰水] 他的吸收二氧化碳能力弱 只用于检验
2.除去二氧化碳中混有少量的一氧化碳：
通过灼热的氧化铜。误区；不要点燃 因为一氧化碳量少
3.干燥酸性气体
通过浓硫酸。注意要长进短出
4.干燥碱性气体
使用干燥的氢氧化钠 石灰石等
5.至于其他的除杂，就是不要引进新的杂质
比如从氢氧化钠中除去少量的氯化钠
一 要有沉淀气体之类的才可以
除去杂质
二 不可以有新的杂质生成

4. 化学除杂小问题

常用化学除杂方法有以下几种：
1、沉淀法:使混合物中的杂质与适当试剂反应，生成沉淀通过过滤而除去。如：氯化钠加适量氯化钙再过滤可除去杂质 。
2、化气法:将混合物中的杂质与适当试剂反应变成气体而除去。 如：氯化钠加足量盐酸可除去杂质。
3、置换法:将混合物中的杂质与适量试剂通过发生置换反应而除去。如:硫酸锌固体中含有少量硫酸铜杂质，可将混合物溶解之后，加人适量锌粉，再过滤除去被置换出来的铜，蒸发滤液获得硫酸铜固体。
4、吸收法:两种以上混合气体中的杂质被某种溶剂或溶液吸收，而要提纯的气体不能被吸收时，可用此方法。 如：二氧化碳中含有二氧化硫时，可将混合气体通过饱和碳酸氢钠溶液。
5、加热法: 将混合物中的杂质用加热的方法转化成其它物质去除。 如：氧化钙中含有碳酸钙，可采用高温燃烧的方法，使碳酸钙高温分解成氧化钙和二氧化碳，二氧化碳扩散到空气中，除去杂质。
解答除杂质一类的题目时，要注意三原则；三要领；六种常用化学的方法。 三原则：①不引入新杂质；②不减少被提纯物质的质量；③杂质便于分离。 三要领：①根据物理性质或化学性质的差异；②确定除杂质方法；③选择适宜试剂。 物理方法： 1. 过滤法：用来除去可溶物和不溶物 常见不溶于水的沉淀有：AgCl、PbSO4、BaSO4、大多数的碳酸盐、以及 Cu(OH)2、Fe(OH)3、Al（OH）3 等氢氧化物、MnO2 等。 （钾钠铵形成的盐都易溶） 例：KCl(AgCl): Na2SO4 (BaSO4): NaCl(MnO2): 2、结晶法： 大多数固体物质的溶解度随温度升高而增大，曲线为"陡升型"，如 KNO3 少数固体物质的溶解度受湿度的影响很小，曲线为"缓升型"，如 NaCl 极少数固体物质的溶解度随湿度的升高而减小，曲线为"下降型"，Ca(OH)2 例：下列混合物适宜用结晶法分离的是 A. NaNO3 、Na2CO3 B. NaNO3 、NaCl ( ) C. NaOH 、Mg(OH)2 D. NaCl 、BaSO4 3. 磁铁吸引：分离有磁性和无磁性的： 例：（1）铁粉和硫粉等

5. 制备中药注射剂的常用方法有哪些分别有哪些关键操作

中药注射剂是以中医药理论为指导，采用现代科学技术和方法，从中药、天然药物的单方、复方制剂中提取的有效物质制成灭菌制剂，是临床中治疗急重症的一种较好的速效制剂。它改变了以往中医中药传统的给药方式，结合了注射剂剂量准确、疗效迅速独特的剂型优点，给临床使用中草药带来了更广阔的前景。近年来，中药注射剂品种日益增多，使用范围愈加广泛，在其制备技术及质量控制等方面均有所发展与提高。但由于中药材原料品种、产地、成分本身的复杂性，中药注射剂的组分、剂量的特殊性及制备工艺、分析技术的限制等原因，近年来在临床用药中发现中药注射剂灭菌后或在贮存过程中产生色泽变深、浑浊、沉淀、乳光、澄明度降低，甚至降低药物疗效、影响临床使用等现象。澄明度是中药注射剂稳定性考核项目之一，也是评价其质量的主要指标，应该符合《中国药典》的规定。现试分析影响中药注射剂澄明度的因素，并提出解决法。1影响中药注射剂澄明度的主要原因1.1杂质的存在中药注射剂成分复杂，各厂家制备工艺不同，使有效成分的提取和杂质除尽有较大的差异。一般按有效成分或有效部位组方、投料的注射液，澄明度比较好，用净药组方、总提取物投料的注射液由于是多种成分的混合液，一些高分子化合物如色素、鞣质、淀粉、蛋白质、树胶、果胶、黏液质、树脂等以胶态形式存在于药液中。这些高分子化合物具热力学不稳定性及动力学不稳定性，致使中药注射液在加热灭菌时的高温下及放置过程中，会因胶粒凝结而产生药液浑浊或沉淀。例如：鞣质为多元酚的衍生物，溶于水和乙醇，具有还原性，其水溶液因加热或长时间放置，会氧化、聚合生成不溶于水的沉淀。鞣质具收敛性，能与蛋白质形成不溶性鞣酸蛋白，肌注含鞣质的注射液，局部组织能产生硬结，并有牵引痛和压迫痛。乳光的产生常由于含挥发油成分的水溶性较差及成分复杂，或该成分含酚、醛活性基团，遇光及空气易被氧化聚合引起，同时尚可出现沉淀及药液色泽变深。1.2pH值的改变药液的pH值与注射液澄明度关系很大。中药中某些成分的溶解度与溶液的pH相关，若pH不适当，则易使其稳定性下降，产生沉淀。有效成分是生物碱、有机酸、酚类、苷类的，在一定的pH值条件下较为稳定，若pH值改变，它们的溶解度也发生改变。若pH值调节不当，药液的碱性较强时，生物碱易析出；反之，酸性较强时，酸性成分及部分苷类易沉淀。另外，在加热灭菌或贮存过程中，由于一些成分易水解，如酯、苷类；一些成分易氧化，如醛类；一些成分易聚合，如酚类；从而产生酸性物质使溶液的pH值逐渐下降而使原已溶解的有效成分又析出。1.3药液浓度过高中药注射剂一般浓度越高，则药液颜色愈深，溶液中有效成分及杂质的含量也愈高。如不同浓度的复方丹参注射液在5%葡萄糖溶液中的微粒数，会随着浓度的增加而增加。有的注射剂虽然配制时药液可暂时处于稳定状态，若温度、pH值等条件出现变化，则原来已溶解的成分又析出，澄明度下降。

6. 化学气体的除杂方法及其原理

除去杂质不带进新的杂质.......
一、
物理方法
1、过滤法.原理：把不溶于液体的固体与液体通过过滤而分开的方法称为过滤法。如：氯化钙中含有少量碳酸钙杂质，先将混合物加水溶解，由于氯化钙溶于水，而碳酸钙难溶于水，过滤除去杂质碳酸钙，然后蒸发滤液，得到固体氯化钙。如果要获得杂质碳酸钙，可洗涤烘干。
2、结晶法.原理：几种可溶性固态物质的混合物，根据它们在同一溶剂中的溶解度或溶解度随温度的变化趋势不同，可用结晶的方法分离。例如：除去固体硝酸钾中混有的氯化钠杂质，先在较高温度下制成硝酸钾的饱和溶液，然后逐步冷却，由于硝酸钾的溶解度随温度的升高而显着增大，温度降低，大部分硝酸钾成为晶体析出，而氯化钠的溶解度随温度的升高而增大得不显着，所以大部分氯化钠仍留在母液中，通过过滤把硝酸钾和氨化钠溶液分开。为进一步提纯硝酸钾，可再重复操作一次，叫重结晶或再结晶。
二、化学方法:原理
1、加入的试剂只与杂质反应，不与原物反应。
2、反应后不能带入新的杂质。
3、反应后恢复原物状态。
4、操作方法简便易行。
常用化学除杂方法有以下几种：
1、沉淀法:使混合物中的杂质与适当试剂反应，生成沉淀通过过滤而除去。
2、化气法:将混合物中的杂质与适当试剂反应变成气体而除去。
如：硝酸钠固体中含有少量碳酸钠杂质，可将混合物加水溶解，再加入适量稀硝酸溶液，硝酸与碳酸钠反应生成硝酸钠、水和二氧化碳，再蒸发滤液，获得硝酸钠固体。
3、置换法:将混合物中的杂质与适量试剂通过发生置换反应而除去。如:硫酸锌固体中含有少量硫酸铜杂质，可将混合物溶解之后，加人适量锌粉，再过滤除去被置换出来的铜，蒸发滤液获得硫酸铜固体。
4、吸收法:两种以上混合气体中的杂质被某种溶剂或溶液吸收，而要提纯的气体不能被吸收时，可用此方法。
如：一氧化碳中含有二氧化碳时，可将混合气体通过盛有氢氧化钠的溶液。
5、其它法:
将混合物中的杂质用化学方法转化成其它物质。
如：氧化钙中含有碳酸钙，可采用高温燃烧的方法，使碳酸钙高温分解成氧化钙和二氧化碳，二氧化碳扩散到空气中，除去杂质。

7. 常用有机物的分离、除杂、鉴别方法

1、过滤
适用范围：固液分离（固体不溶于滤液）。
原理：固体不溶物颗粒较大，无法通过滤纸或滤过膜；滤液则可顺利通过之。
2、蒸发、结晶
适用范围：固液分离（不适用于受热易升华、易分解、易水解的固体）
原理：（1）液体受热蒸发至环境中，导致溶剂逐渐减少，固体物质逐渐析出；（2）固体沸点高于液体沸点。
3、蒸馏、分馏
适用范围：液液分离（二者沸点不同）
原理：二种液体沸点不同，在温度维持在低沸点物质的沸点左右时，可使得低沸点液体气化脱离体系，而高沸点液体不气化，仍存在于原体系中，低沸点物质还可通过冷凝回流重新收集。
4、萃取、分液
适用范围：某物质在两种不互溶的溶剂中溶解度不同可进行萃取；液液分离（液体不互溶、且密度不同者可进行分液）。
原理：溶质在不同溶剂中溶剂合热的差异导致溶质在不同溶剂间的自发移动；液体不互溶、密度不同导致的液体分层。
5、洗气
适用范围：气气分离（其中被洗气液除去的气体为杂质气体）
原理：杂质气体因可溶于洗气液或可与洗气液反应生成不能挥发出洗气液体系的物质而被从所需气体中除去；所需气体可顺利通过洗气液。
6、加热
适用反应：固固分离（杂质受热可转化为所需物质或杂质受热可脱离体系者）
原理：杂质受热发生变化，转化为所需物质；杂质受热脱离体系。
有机物除杂方法一览（括号内为杂质）
1、气态烷（气态烯、炔）
除杂试剂：溴水、浓溴水、溴的四氯化碳溶液
操作：洗气
注意：酸性高锰酸钾溶液不可。
原理：气态烯、炔中不饱和的双键、叁键可与上述除杂试剂发生反应，生成不挥发的溴代烷
2、汽油、煤油、柴油的分离（说白了就是石油的分馏）
除杂试剂：物理方法
操作：分馏
原理：各石油产品沸点范围的不同。
3、乙烯（CO2、SO2、H2O、微量乙醇蒸气）
除杂试剂：NaOH溶液 
- 
浓硫酸
操作：洗气
原理：CO2、SO2可与NaOH反应生成盐而被除去，乙醇蒸气NaOH溶液中的水后溶被除去，剩余水蒸气可被浓硫酸吸收。
4、乙炔（H2S、PH3、H2O）
除杂试剂：CuSO4溶液 
- 
浓硫酸
操作：洗气
原理：H2S、PH3可与CuSO4溶液反应生不溶物而被除去，剩余水蒸气可被浓硫酸吸收。
5、甲烷、一氯甲烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷的分离
除杂试剂：物理方法
操作：分馏
原理：沸点不同。
6、溴苯（Br2）
除杂试剂：NaOH溶液
操作：分液
原理：Br2可与NaOH溶液反应生成盐，系强极性离子化合物，不溶于苯而溶于水（相似相容原理）。
7、硝基苯（HNO3、水）
除杂试剂：水、
操作：分液
原理：等于是用水萃取硝基苯中的硝酸，具体原理见“萃取”。
TNT、苦味酸除杂可使用相同操作。
8、气态卤代烃（卤化氢）
除杂试剂：水
操作：洗气（需使用防倒吸装置）
原理：卤化氢易溶于水，可被水吸收，气态卤代烃不溶于水。
9、乙醇（水或水溶液）
除杂试剂：CaO、碱石灰
操作：蒸馏
原理：CaO与水反应生成不挥发的Ca(OH)2，故只会蒸馏出无水的乙醇。
10、苯（苯酚）
除杂试剂：NaOH溶液
操作：分液
原理：苯酚可与NaOH溶液反应生成苯酚钠，系强极性离子化合物，不溶于苯而溶于水（相似相容原理）。
11、乙酸乙酯（乙醇、乙酸、水）
除杂试剂：浓硫酸+饱和Na2CO3溶液
操作：蒸馏+分液
原理：乙酸与乙醇发生可逆的酯化反应生成乙酸乙酯和水，四者共同存在于反应容器当中。由于存在催化剂浓硫酸，所以水、乙醇不会被蒸发出体系，此时乙酸与乙 酸乙酯同时被蒸发出体系，并冷凝滴入盛有饱和碳酸钠溶液的容器中，乙酸与碳酸钠反应生成溶于水、不溶于乙酸乙酯的乙酸钠，从而与乙酸乙酯分开。下一步只需 要进行分液即可除去水溶液，得到乙酸乙酯。
12、乙酸乙酯（水或水溶液）
除杂试剂：物理方法
操作：分液
原理：二者密度不等，且不互溶。

8. 初三科学（除杂）：常用的除杂质方法：物理_____; 化学_____. 化学除杂质应注意_______

物理__过滤法，结晶法___; 化学__沉淀法，吸收法，转化法，气化法___.

试剂不与提纯物反应，不引入新的杂质。