杂质限度的表示方法常用

A. 杂质限量的表示方法常用

杂质限量的表示方法常用百万分之几。

资料扩展：

杂质限量是指药物中所含杂质的最大允许量。中国药典对药物中每种杂质的检查均规定了限量,其表示方法有百分之几或百万分之几两种。

采用气相色谱法检查有机溶剂残留量(中国药典2000年版二部)本法用以检查药物在生产过程中引入的有机溶剂残留量,包括苯、氯仿、二氧六环、二氯甲烷、吡啶、甲苯及环氧乙烷,中国药典对其残留量均规定了限度。

采用高效液相色谱法检查杂质该方法由于选择性高、分离效率高、灵敏度高、分析速度快等优点,是一种应用广泛的分离分析方法。中国药典(2000年版二部)采用HPLC法测定药物中的杂质。

B. 杂质含量测定的方法

杂质含量测定的方法介绍如下：

二、色谱方法

药物中的有机杂质，可能是已知的或未知的、挥发性的或不挥发性的，其结构和性质往往和药物相近。如果药物和杂质与某些试剂的反应相同或相似，或者它们的光谱特征相似，这时就难以采用化学法和光谱法对杂质进行检查。

由于色谱法可以利用药物与杂质的色谱性质的差异，能有效地将杂质与药物进行分离和检测，因而色谱法广泛应用于药物中杂质的检查。

药物中的有关物质包括起始原料、中间体、副产物、异构体、聚合体和降解产物等，它们的化学结构常常与药物类似或具有渊源关系。色谱法是有关物质检查的首选方法。

1、薄层色谱法

TLC被许多国家药典用于药物中杂质的检查，具有设备简单、操作简便、分离速度快、灵敏度和分辨率较高等优点。

常用的方法有：杂质对照品法、供试品溶液的自身稀释对照法、或两法并用法、以及对照药物法。质量标准中应规定杂质的个数和限度。

杂质对照品法：适用于已知杂质并能制备杂质对照品的情况。

方法：根据杂质限量，取供试品溶液和一定浓度的杂质对照品溶液，分别点样于同一薄层板上，展开、斑点定位。供试品溶液除主斑点外的其他斑点与相应的杂质对照品溶液或系列浓度杂质对照品溶液的相应主斑点进行比较。判断药物中杂质限量是否合格。

2、高效液相色谱法

高效液相色谱法分离效能高、专属性强和检测灵敏性好，可以准确地测定各组分的峰面积，在杂质检查中的应用日益增多。对于使用高效液相色谱法测定含量的药物，可采用同一色谱条件进行杂质检查。

检测杂质有四种方法：外标法(杂质对照品法)加校正因子的主成分自身对照测定法、不加校正因子的主成分自身对照法、面积归一化法。

3、气相色谱法

气相色谱法用来测定药物中挥发性特殊杂质，特别是药物中的残留溶剂的记检查，各国药典均规定采用气相色谱法。

方法：除了有与高效液相色谱法相同的杂质检查方法外，还有“标准溶液加入法”，将一定量的杂质对照品溶液精密加人到供试品溶液中，根据外标法或内标法测定杂质的含量，再扣除加积入的对照品溶液含量，即得供试品溶液中杂质的含量。

4、毛细管电泳法

毛细管电泳法可以用于多肽、酶类等药物中杂质的检查。检查方法与高效液相色谱法相同。

三、光谱方法

光谱法依据药物和其杂质对光的选择性吸收差异进行杂质的限度检查。

1、紫外-可见分光光度法

利用药物与杂质的紫外-可见吸收特征的差异进行检查。如果药物在杂质的最大吸收波长处没有吸收，则可在此波长处测定样品溶液的吸光度，通过控制样品溶液的吸光度或透光率来控制杂质的含量。也可利用杂质与试剂发生呈色反应,在可见光区，测定杂质的含量。

2、红外分光光度法

某些多晶型药物，由于晶型状态的不同，一些化学分子间非共价键作用的键长、键角等发生不同程度的变化，从而导致红外吸收光谱中某些特征峰的频率、峰形和强度出现特征的差异。利用红外分光光度法对这些差异进行定量测定,可以检查药物中特定的晶型杂质(低效、无效,或影响质量与稳定性)。方法简便，结果可靠。

3、原子吸收分光光度法

原子吸收分光光度法是一种灵敏度很高的测定方法，广泛用于微量金属元素的分析。在杂质检查中，主要是用于药物中重金属杂质的检查。

通常采用标准加人法控制重金属杂质的限量：取供试品,按各品种项下的规定，制备供试品溶液：另取等量的供试品，加人限度量的待测元素溶液,制成对照溶液。设对照溶液的读数为a，供试品溶液的读数为b，b值应小于(a-b)。例如维生素C中铁盐和铜盐的检查。