四环素用什么方法控制杂质

A. 化学药，生物药，中药的质量要求特点和质量控制方法的异同

一问答题1．抗生素类物具有哪些特点?分析方法和含量表示方法与化学合成有何不同?2．抗生素效价测定方法主要分为生物学法和物理化学法两大类，两法各有什么特点?3．β-内酰胺类抗生素具有怎样的结构特征和性质?4．青霉素类抗生素分子中哪部分结构最不稳定?易被哪些试剂作用发生降解反应失活?5．β-内酰胺类抗生素的含量可采用多种理化方法测定，这些方法分别利用了该类物的什么性质?6．试述碘量法测定β-内酰胺类抗生素含量的反应原理、影响因素和含量计算方法。并说明为什么不采用一般容量分析以滴定度计算含量的方式来计算β-内酰胺类抗生素的含量。7．β-内酰胺类抗生素的特殊杂质主要有哪些?如何检查?8．试述电位络合滴定法测定青霉素含量的原理、指示终点的方法、空白实验的操作与目的。9．氨基糖苷类抗生素分子具有怎样的结构特征?10．链霉素的麦芽酚反应、N-甲基葡萄糖胺反应、坂口反应分别利用了链霉素分子哪部分结构?说明方法的原理与专属性。11．庆大霉素无紫外吸收，中国典采用高效液相法测定C组分的相对含量时采用什么方法进行检出?12．试述四环素类物的结构特征与理化性质。13．在四环素类物的薄层层析分析中为获得较好的分离及克服拖尾现象，可采用什么措施?14．四环素类抗生素中有关杂质主要指什么?一般采用什么方法控制这些杂质?

B. 盐酸四环素成品中的主要异构化杂质和降解杂质有哪些

盐酸四环素是四环素（亦称四环素碱）的盐酸盐，脱水四环素是盐酸四环素，四环素原料中的杂质。如盐酸四环素按BP98、USP23、CP95版质量标准，其中 4-差向四环素： ≤3.0% 4-差向脱水四环素： ≤0.5% 脱水四环素： ≤0.5%

C. 为什么要严格控制四环素质量

从放线菌金色链丛菌的培养液等分离出来的抗菌物质，对革兰氏阳性菌、阴性菌、立克次体、滤过性病毒、螺旋体属乃至原虫类都有很好的抑制作用，是一种广谱抗菌素，对结核菌、变形菌等则无效。

四环素会使牙齿变色，使指甲和巩膜变色。有大量资料证实，长期反复使用四环素，有可能影响牙齿的发育和形成，不但使牙齿变黄，还会引起牙釉质发育不良或牙齿畸形。四环素着色的牙齿常有牙齿的钙化不良，因此更容易发生磨损，更容易患龋齿。四环素类药物不仅会使乳牙受影响，还会累及恒牙。

改造方法

四环素类抗生素通常由生物合成和半合成方法制备。生物合成法是在酶的催化下，经过发酵、提炼工艺制成，对简单四环素类药物的大规模发酵生产仍然具有成本优势，但对复杂四环素类衍生物进行结构修饰难度很大。

半合成法是以生物合成抗生素为原料，进行化学反应，对菲烷结构上的官能团进行改造，从而得到新的四环素类衍生物。虽简单易行，过去五十多年对四环素的改造多用此法。由于结构变化受限，极大地限制了对四环素类改造的发展空间。

在用传统方法对四环素进行改造的同时，有一些化学家致力并最终完成了四环素类抗生素的全合成。然而，冗长的全合成路线、繁复的化学反应和艰难的色谱纯化过程使得这些全合成方法难以得到工业应用。

直到2005年，有科研人员发现了一条全新高效的全合成路线，即首先分别合成AB环烯酮和有负离子的D环，然后通过特定的缩合反应，合成了含ABCD环的四环素类衍生物。这条全合成路线比以往的更简单实用，反应过程大大缩短，通过此路线现已合成了3000多个四环素衍生物，其中多数衍生物用以往的改造方法是不可能实现的。

以上内容参考网络-四环素

D. 四环素用什么方法定向发酵

原理
金霉素在化学结构上与四环素十分相似，区别仅在C-7位上，以Cl取代了H。所以，金霉素又称为7-氯四环素。金霉素链霉菌是金霉素的产生菌，但当培养基中存在抑氯物质时，由于氯的掺入受阻，而使得金霉素链霉菌的生物合成方向发生变化，并使四环素成为主要产物。
本实验以M-促进剂（硫醇苯骈噻唑）作为氯化霉的抑制剂，以溴化钠作为竞争性抑制剂进行四环素的定向发酵。四环素是两性化合物，通常可以采用沉淀法、溶媒萃取法或离子交换法进行提取。本实验采用了前2种方法，它们的分离主要是利用了四环素既可以与酸、碱反应，同时又可以与某些金属离子形成盐类，及其在不同溶剂、不同pH值时溶解度不同的特性，进行反复萃取，最后通过精制结晶和洗涤而获得成品。
生物帮上面有这方面的介绍，蛋白质电泳 http://doc.bio1000.com/show-3417.html

E. 四环素是什么

四环素自1953年开始应用以来，以其广谱性在许多感染性疾病的治疗中充当了近40年的主力军作用。近年来随着新一代抗生素的不断问世和其耐药性、 不良反应发生率的增高，已很少用于抗感染治疗。但其特殊的理化性能和对免疫功能的影响，使得国内外学者探索出它在许多难治性非感染疾病方面有着非凡的诊疗作用。
1、用于恶性肿瘤的诊断：四环素对胃、肺、膀胱、口腔粘膜等部位的癌组织具有很强的亲和力，进入人体后迅速被癌细胞摄取蓄积，血液中浓度相对较低，且从尿中排泄较正常人延缓。利用四环素在紫外线激发下能发了荧光的特点，对上述恶性肿瘤进行辅助诊断，简便易行，病人痛苦小，阳性率达85％以上。
2、用于各种囊肿：盐本四环素溶液具有较强的酸性、PH为2－3．5，用做硬化剂注射于各种囊肿的囊腔内，可引起浆膜发生充血水肿、纤维渗出等化学性炎症反应，破坏各种浆液的病理性分泌，促进纤维渗出等化学性炎症反应，破坏各种浆液的病理性分泌、促进纤维化粘连，闭合囊肿腔。临床用于坐骨结节囊肿、月国窝囊肿、腱鞘囊肿、甲腺囊肿、睾丸和前庭大腺囊肿、肝和肾囊肿等，方法简便，治愈率高，可避免手术痛苦，是目前的首选治疗方案。常规方法是将药物0．25－0．5克深于2％利多卡因或普鲁卡因液10－20毫升内，抽尽囊腔内液后，依囊肿大小的酌情注入药量。多发性者可分次治疗，反复用药。如对坐骨结节、月国窝囊肿注入3－5毫升，腱鞘囊肿用0．5－1毫升，甲状腺囊肿用1－3毫升，肝、肾囊肿需在B超引导下注药3－15毫升。90％者用药一次痊愈，最多应用三次，无副作用。
3、治疗顽固性胸腔积气、积液：顽固性自发性气胸多需手术修补，但年迈体弱或有合并症者手术危险极大。对此，应用本品0．5克加入2％普鲁卡因8毫升，再加50％葡萄糖40毫升，经胸穿或引流管内3缓慢注入患侧胸腔，在4小时内不断变换体位，尔后引流出胸腔内气体和液体，5天后胸透未复张可重复一次，100％可愈。如在纤支镜引导下找到破口，直接喷酒药液于局部，术后1－5天即可痊愈。对各种顽固性胸腔积液，无论结核性或癌性，注入本剂均或使胸膜腔粘连闭塞而使胸水消失。于抽净胸水后，注入含麻醉剂的四环素液30－60毫升，每周2次，复发者再用仍有效，颇适于在基层单位推广。
4、治疗支气管胸膜瘘：用生理盐水冲洗胸腔脓液，尔后以本品0．5克加入生理盐水30毫升，经导管注入，置6小时后排出，3天一次，直至痊愈。
5、治腋臭：一品局部注射可使汗腺及其周围组织萎缩变性，泌汗减少而使腋臭消失。方法为以含四环素3．3％－5％浓度的利多卡因溶液，剃光腋毛后在其分布区分两点以10－15度角进针至真皮和皮下浅筋膜内，扇形浸润注射，每侧注药15毫升，经300例观察，1次用药痊296例，2次用药痊愈4例。
6、治疗内痔：将本剂0．25克溶入6毫长2％普鲁卡因溶液中，注入内痔粘膜下痔静脉丛间隙，每个痔核2毫升。观察65例，全部均在1－3次后止血，6－10天内痔消失。
7、治疗酒鼻：Velen以四环素0．25克口服，每日2次，共8周，治疗75例，疗效比外用1％灭滴灵霜更佳，用药后可明显养活痤疮样损害，减轻红斑。
8、大疱性类天疱疮：Thorufelol发现单用本剂口服0．5－1．5克／天，2－3周可痊愈。认为与抑制白细胞趋化和基底膜由补体介导的炎症反应有关。
9、治疗急性痘疮样苔藓样糠疹：Shelley发现口服四环素2．0克／天，共1个月，治疗13例，仅一例无效，与紫外线照射疗法效果相似。
10、治疗座疮：本剂在有炎症的皮脂和毛囊内可达到很高的浓度，可减少痤疮丙酸杆菌在皮肤上的数量，并直接抑制细胞外脂酶，使痤疮好转。用法为0．25克，每日四次口服，症状好转后减量至0．25－0．5克／天，逐渐停药。
11、其它：近年来发现，四环素局部注射治疗婴儿乳糜胸、癌性心包积液、鞘膜积液、食管静脉曲张出血等，亦有良好的效果，方法基本同上。

F. 四环素有什么用

（1）商品名称 四环素。
（2）性质和作用 为链丝菌属的多种放线菌产生的抗菌素。成品为黄色结晶粉末，有吸湿性，在潮湿空气中颜色转深，易溶于水，水溶液放置后即水解变为浑浊液，并析出盐基，效价降低。本剂对多种革兰氏阴性细菌、类细菌、立克次体有抗菌作用。四环素抗性菌与土霉素有交互抗性。
（3）使用方法①治疗枣疯病，春季枣树发芽期，在枣疯病树根颈部钻孔，每株树注射500毫升浓度为1000毫克/升的四环素溶液，注射方法参考土霉素用法。轻病初结果树可高压注射500～1000毫升浓度为1000毫克/升的盐酸四环素溶液，结果枣树每株注射1000毫升浓度为1500～2000毫克/升的盐酸四环素溶液。
②防治柑橘黄龙病，将接穗和苗木用浓度为1000毫克/升的盐酸四环素溶液浸泡1～2小时，洗净后嫁接或移栽，可预防此病蔓延传播。
（4）注意事项①药液应现配现用，以免影响效果。
②不能与碱性农药混用。

G. 为什么对四环素类抗生素要检查特殊杂质

答：四环素类抗生素多为黄色结晶性粉末，而异构体 降解产物颜色较深，如差向四环素为淡黄色。因其不稳定又易变成黑色，脱色四环素为橙红色，差向脱水四环素为砖红色。此类杂质的存在均可以使四环素的外观色泽变深。因此中国药典和BP（2005）均规定了一定溶剂，一定浓度，一定波长下杂质吸收的限量。方法如下：
取本品，在20-25°C时加0.8%氢氧化钠溶液制成每1ML中含10MG的溶液，照紫外-可见分光光度法，置4CM的吸收池中，在530NM的波长处测定，自加0.8%氢氧化钠溶液起5分钟时，其吸光度不得低于0.12.

H. 四环素是怎样的杀菌剂

（1）商品名称四环素。

（2）性质和作用为链丝菌属的多种放线菌产生的抗菌素。成品为黄色结晶粉末，有吸湿性，在潮湿空气中颜色转深，易溶于水，水溶液放置后即水解变为浑浊液，并析出盐基，效价降低。本剂对多种革兰氏阴性细菌、类细菌、立克次体有抗菌作用。四环素抗性菌与土霉素有交互抗性。

（3）使用方法

①治疗枣疯病，春季枣树发芽期，在枣疯病树根颈部钻孔，每株树注射500毫升浓度为1000毫克/升的四环素溶液，注射方法参考土霉素用法。轻病初结果树可高压注射500～1000毫升浓度为1000毫克/升的盐酸四环素溶液，结果枣树每株注射1000毫升浓度为1500～2000毫克/升的盐酸四环素溶液。

②防治柑橘黄龙病，将接穗和苗木用浓度为1000毫克/升的盐酸四环素溶液浸泡1～2小时，洗净后嫁接或移栽，可预防此病蔓延传播。

（4）注意事项

①药液应现配现用，以免影响效果。

②不能与碱性农药混用。

I. 与化学合成药相比,生物药物分析有何特点

一问答题1．抗生素类药物具有哪些特点?分析方法和含量表示方法与化学合成药有何不同?2．抗生素效价测定方法主要分为生物学法和物理化学法两大类，两法各有什么特点?3．β-内酰胺类抗生素具有怎样的结构特征和性质?4．青霉素类抗生素分子中哪部分结构最不稳定?易被哪些试剂作用发生降解反应失活?5．β-内酰胺类抗生素的含量可采用多种理化方法测定，这些方法分别利用了该类药物的什么性质?6．试述碘量法测定β-内酰胺类抗生素含量的反应原理、影响因素和含量计算方法。并说明为什么不采用一般容量分析以滴定度计算含量的方式来计算β-内酰胺类抗生素的含量。7．β-内酰胺类抗生素的特殊杂质主要有哪些?如何检查?8．试述电位络合滴定法测定青霉素含量的原理、指示终点的方法、空白实验的操作与目的。9．氨基糖苷类抗生素分子具有怎样的结构特征?10．链霉素的麦芽酚反应、N-甲基葡萄糖胺反应、坂口反应分别利用了链霉素分子哪部分结构?说明方法的原理与专属性。11．庆大霉素无紫外吸收，中国药典采用高效液相法测定C组分的相对含量时采用什么方法进行检出?12．试述四环素类药物的结构特征与理化性质。13．在四环素类药物的薄层层析分析中为获得较好的分离及克服拖尾现象，可采用什么措施?14．四环素类抗生素中有关杂质主要指什么?一般采用什么方法控制这些杂质?