队列研究常用的检验方法

A. 预防医学队列研究。问：某地进行吸烟与肺癌关系研究，吸烟组40000人，肺癌病例50人，不吸烟组10

在某地进行的吸烟与肺癌关系研究中，研究人员选择了吸烟组40000人，以及10000人的不吸烟组作为对照。吸烟组中出现了50例肺癌病例，相比之下，对照组中未发现肺癌病例。这种设计能够有效地评估吸烟对肺癌发生的风险。

在数据分析阶段，可以采用卡方检验来评估吸烟与肺癌之间的关联性。卡方检验是一种统计学方法，用于确定两个分类变量之间的关系是否显着。在这个案例中，我们可以将吸烟与否和肺癌病例的发生作为两个分类变量，以判断吸烟是否与肺癌的发生有关。

除此之外，我们还可以计算相对风险（RR值），即暴露组（吸烟组）的累积发病率与对照组（不吸烟组）的累积发病率之比。相对风险值表明了暴露组的发病或死亡风险是非暴露组的多少倍，能够更直观地反映出吸烟对肺癌的影响程度。具体计算公式为：RR值 = 暴露组肺癌发生率 / 对照组肺癌发生率。在这个案例中，吸烟组的肺癌发生率为50/40000，对照组为0/10000，因此，相对风险值为0.00125。

通过上述分析，我们可以得到吸烟与肺癌之间的关系，以及吸烟对肺癌发生的影响程度。然而，需要注意的是，这项研究只能提供初步的关联性证据，进一步的研究还需要考虑其他潜在的混淆因素，如遗传、环境暴露等，以更全面地评估吸烟对肺癌的风险。

B. 笔记： 前瞻性队列研究（prospective cohort study）

前瞻性队列研究（prospective cohort study）是预防医学研究中可信度较高的研究方法之一。这种方法对于揭示疾病发生的病因具有重要的科学价值和理论意义。它具有病因学证据强度高、可获得人群基线资料、证实预防措施的有效性等优势。队列研究基于大样本的人群前瞻性研究和长时间的随访观察，有效控制各类偏倚，探索暴露与效应的因果关系。队列研究是研究常见重大疾病病因的最有效方法，研究遗传和环境暴露与健康结局的重要设计类型。

队列研究的基本原理是在特定人群中选择所需的研究对象，根据目前或过去某个时期是否暴露于某个危险因素，或不同暴露水平分成不同的组，如暴露组和非暴露组，高剂量暴露组和低剂量暴露组等。随访一段时间，检查并登记各组人群预期结局的发生情况，如疾病、死亡或其他健康状况，比较各组结局的发生率，评价和检验危险因素与结局的关系。这种研究方法由因找果，用于检验病因假设。队列研究可以评估预防效果，某些暴露具有预防效果，是研究对象的自发行为。研究可以用于观察人群从暴露于某因素后，疾病逐渐发生、发展直至结局的全过程。

队列研究存在限制因素，如不适合发病率极低的疾病的病因学研究，随访时间长，研究对象依从性难保持，可能导致失访，人力、物力、财力和时间的耗费大，组织和执行难度大，研究设计要求严密，资料收集和分析难度大，受试者容易改变行为态度或暴露水平，随访中未知变量可能影响结局。只有在充分投入、严谨设计、科学实施以及多领域多系统协作保障下，大规模人群队列研究才能获得高质量的研究结果。

证明慢性疾病（如牙周病）的因果关系不容易。在急性病中，接触可疑病因（如下巴受到打击）后，会立即出现反应（如下颌骨骨折）。然而，由于牙周病一般是缓慢发展的，研究的人可能会接触到许多潜在原因，使确定因果关系更加困难。在评估文献时，我们需要应用规则，确定这种联系是一致的、强有力的，并且在生物学上有意义。

前瞻性队列研究即我们在一段时间内跟踪一组有和没有接触到可疑病因的人（如一个特定的遗传缺陷），看谁会患上感兴趣的疾病（如侵袭性牙周病）是最好的证据水平。然而，队列研究是昂贵和耗时的。病例对照研究对患有相关疾病（如牙周病）的人进行检查，并将他们与没有疾病的“对照组”相匹配，以确定两组人在接触潜在原因的比率上的差异（如比较两组人的遗传缺陷比率）。虽然这种类型的研究结果比队列研究或随机试验的结果更有可能出现偏差，但它们往往是唯一可用的证据。

近年来的研究推测，根据高质量的临床研究，年龄、遗传、吸烟和糖尿病可能是牙周病的风险因素。然而，社会心理压力和骨质疏松症的可能性较小，但仍然是潜在的风险因素。这些风险因素的证据概述如下。

年龄与牙周病的发病率增加有关，但年龄增长是否直接导致附着丧失，还是与牙周状况的恶化有关，目前尚不清楚。遗传学方面，多方面的证据表明遗传在某些牙周病中起着重要作用。吸烟与牙周炎密切相关，大量的数据表明，吸烟与牙齿脱落的风险增加相关。糖尿病与牙周病的风险增加有15倍之多，当糖尿病控制不佳时，发生牙周病的可能性就会增加。一些案例研究和病例对照研究将骨质疏松症与牙槽骨流失联系起来，然而，包括吸烟在内的几个已知风险因素的相互作用给这些研究的结果蒙上了阴影。

牙周病本身也可能是一个风险因素。例如，牙周感染可能影响整体健康和一些系统性疾病的进程。有越来越多的证据表明情况可能是这样的，如牙周病可能对不良妊娠结局产生影响。此外，最近的研究发现有牙周病的患者比没有牙周病的患者发生致命的心血管疾病的风险要高1.5-2.0倍。

了解风险因素可以帮助临床医生进行预测，如基因测试可以识别具有较高患严重成人牙周炎风险的人。对于牙周病的风险因素，包括年龄、遗传、吸烟、糖尿病等，临床医生需要谨慎告知患者，并根据情况采取相应的治疗措施。同时，治疗牙周病不仅是为了保护牙齿结构、功能和美感，还可能对整体健康产生积极影响。牙周病与心血管疾病的关联进一步强调了预防和治疗牙周病的重要性。

C. 队列研究可分为哪三种

1、前瞻性队列研究

前瞻性队列研究是队列研究的基本形式。研究对象的分组是根据研究对象现时的暴露状况而定的，此时研究的结局还没有出现，需前瞻观察一段时间才能得到。

2、历史性队列研究

研究对象的分组是根据研究开始时研究者已掌握的有关研究对象在过去某个时点的暴露状况的历史资料作出的。

3、双向性队列研究

也称混合性队列研究，即在历史性队列研究的基础上，继续前瞻性观察一段时间，它是将前瞻性队列研究与历史性队列研究结合起来的一种模式。

(3)队列研究常用的检验方法扩展阅读

1、队列研究的基本原理：

队列研究的基本原理是在一个特定人群中选择所需的研究对象，根据目前或过去某个时期是否暴露于某个待研究的危险因素，或其不同的暴露水平而将研究对象分成不同的组。

如暴露组和非暴露组，高剂量暴露组和低剂量暴露组等，随访观察一段时间，检查并登记各组人群待研究的预期结局的发生情况，比较各组结局的发生率，从而评价和检验危险因素与结局的关系。

2、队列研究的基本特点：

属于观察法；设立对照组；由因到果；能确证暴露与结局的因果关系。