创新药物技术成熟度评价方法研究

A. 国家对新药创制的政策支持有哪些

一．化学制药技术的研究对象 化学制药技术是研究、设计和选择最安全、最经济和最合理的化学合成药物 工业生产途径的一门科学；也是研究、选用适宜的中间体和确定最佳、高产的合 成路线、工艺原理和工业生产过程，实现制药生产最优化的一门科学。 采用化学制药技术制备药物是制药工业生产的主要途径之一。 从三十年代磺 胺药物的问世，五十年代激素类药物的应用，六十年代半合成抗生素的出现，七 十年代复杂抗生素的全合成，以及许多新的试剂、新技术和新工艺的应用，都促 进了化学制药技术的发展。. 制药工业是一个技术含量高的产业。开发医药新品种和生产技术的改造、创 新是制药企业发展的方向和生存的基本条件。 化学制药技术既要为创新的药物研 究和开发易于生产、成本低、安全、环保的生产技术；又要为现生产的药物特别 是产量大、临床上广泛应用的品种，研究和开发先进新技术路线和生产工艺。 二．化学制药技术的内容 化学制药技术综合应用有机化学、分析化学、药物化学、有机合成化学、化 工原理和设备等学科的理论知识。它与这些学科关系密切，内容相互渗透，有不 可分割的联系。 通过学习，学生应掌握合成药物生产原理，工艺路线评价和改革。根据技术 设备条件和原辅材料来源情况，从工业生产的角度出发，因地制宜地选择工艺路 线，并掌握中试放大和生产工艺规程的基本要求。 药物生产工艺研究可分为两个阶段 第一阶段是实验室工艺研究， （习称小试工艺研究或小试）包括：考查工艺 技术条件、设备与材质的要求、劳动保护、安全生产技术、 “三废”防治、综合 利用，以及对原辅材料消耗和成本等初步估算。在实验室工艺研究中，要求初步 了解各步化学反应规律并不断对所获得的数据进行分析、优化、整理、最后写出 实验室工艺研究总结，为中试放大研究作好技术准备。 第二阶段为中试放大研究（习称中试放大或中试） ，是确定药物生产技术的 最后一个环节，既把实验室研究中所确定的工艺路线和工艺条件，进行工业化生 1 产的考察、优化，为生产车间的设计、施工安装、 “三废”处理和中间体监控， 制订各步产物的质量要求和工艺操作规程等提供数据和资料， 并在车间试生产若 干批号后，制定出生产工艺规程。 通过本课程的学习，使学生能从理论上加以理解，以便充分运用这些专业知 识来掌握生产，改进生产以及从事新产品的研究、试制等工作。 第二节 化学制药工业的特点 制药工业是现代化工业，它与其它工业有许多共性，尤其是化学工业；它们 彼此之间有密切的关系，但制药工业又有它自己的基本特点，主要表现为： 一．高技术性 随着科学技术的发展，现代化新工艺、新技术、新方法、新设备在制药生产 中得到了广泛应用，近几年电子信息技术在制药工业中发挥了巨大的作用。 无论是药物的高效筛选及计算机辅助设计技术， 还是操作条件控制等， 高新 技术在制药企业和科研机构被广泛应用。并且表现出巨大的优势。所以只有系统 地运用科学技术，采用现代化的设备，才能使生产更合理，降低和避免事故，促 进生产的发展。 二．高质量要求 药品质量的好坏是关系着人的身体健康和生命安全的大事，它是衡量国家 医药工业生产水平的重要标志。 药品质量必须符合现行中华人民共和国药典规定的标准。 药品生产企业必须严格按照《药品生产质量管理规范》 （GMP）的要求进行 生产，厂房、设施和卫生环境必须符合现代化的生产要求，药品生产所需的原材 料以及直接接触药品的容器和包装材料必须符合要求；GMP 是国际公认的衡量 药品能否进入国际市场的依据。制定 GMP 的目的在于建立科学的药物生产管理 体系；尽可能减少乃至消灭差错和事故；确保药品质量均一，并符合法定标准。 研制新药必须按照《药品非临床研究质量管理规范》 （GLP）和《药品临床 试验管理规范》 （GCP）进行。 药品的经营流通必须按照《药品经营质量管理规范》 （GSP）的要求进行。 2 每个国家都有《药品管理法》和《药品生产质量管理规范》 ，用法律的形式 将药品生产经营管理确定下来，以确保药品质量安全、有效。 三． 品种多、更新快 我国制药工业的发展， 已经取得了很大的成绩， 但随着经济的发展和人民生 活水平的提高，人们对药品在品种上和疗效上的需求也大大提高了，为了适应医 疗的需求，这就要求要有更多、好的药物。 1．病人对各种药物的疗效反应不相同，病人对某种药物发生过敏时，就需 要换用其它品种药物。 2．某些药物由于长期服用而产生耐药性，更需换用另一种药物。 3．具有同一类型药理作用的药物，还有长效、中效、短效和速效等要求。 4．有些老品牌药物，长期临床应用发现疗效差、毒性作用大，产生耐药性 等问题。已逐被新品种所取代，有的已限制使用，被淘汰。 因此，要满足市场和人民健康的需要，医疗上不仅要求药品品种多，更新 快。而且迫切需要更多地发展一些高效、特效、速效和低毒的新药。 四. 高的安全、环保要求 在制药工业生产中，需用的原辅材料多，且有多种易燃、易爆、有毒以及具 有刺激性和腐蚀性等物质。 药物的化学结构较为复杂，需经过多步化学反应才能得到产品，因此，每种 药物生产需要多种原辅材料， 在选择药物合成路线时， 不仅要从技术上是否先进， 经济上是否合理来考虑，而且还要考虑安全生产和环境保护问题。即对合成工艺 路线中原辅材料的稳定性、毒性及其处理方法等，进行综合比较。 首先.应考虑不用或少用易燃、易爆和有毒的原辅料，同时还应考虑中间体、 付产物有无毒性问题。 其次.如果必须采用有毒物质时，则需考虑安全技术措施，并对产生的废气、 废水、废渣进行无害化处理。 因此，.国家对制药企业防火、防爆、安全生产、环境保护以及操作方法、 工艺流程和设备等，常有特殊的要求。制药企业必须认真执行国家有关的安全生 产和环境保护的政策和规定。 五．高投入、高利润 3 现代制药企业是建立在自主性新药研究开发基础上的， 而这种新药研究开发 完全是以市场为对象，以盈利为基本目的。 新药开发需要的周期长，资金投入大，一些发达国家在此领域中的资金投入 仅次于国防科研，居其他各种民用行业之首。高资金投入带来了高利润。它的巨 额利润主要来自受专利保护的创新药物。 广阔的市场，巨额的利润，取决于年复一年的开发投入和上市新药的数量与 质量，这乃是代表现代化制药企业实力的重要标志。 第三节 国外化学制药工业发展的特征和趋向 化学制药工业是受经济衰退影响较小的工业之一，它的发展水平是经济发 展程度与社会文明程度的重要标志之一。 制药工业发展速度不仅高于整个工业或化学工业的速度，而且世界上制药 工业产品销售额已占化学工业各类产品的第二位或第三位，并以成为许多经济 发达国家的支柱产业。 在美国最有发展前途的十大产业中， 制药工业名列第三。 在国际上，医药产品是国际交换量最大的 15 类产品之一，也是世界出口总值 增长最快的 5 类产品之一。 世界医药产业现状： ⑴世界医药市场迅速扩大。 ⑵通用名药市场不断扩大。 ⑶非处方药（OTC）市场前景广阔。 ⑷纯天然药物快速发展。 世界制药工业的发展动向为：高技术、高要求、高速度。 一． 化学药新药开发特点 新药研究开发是一项需要多学科密切配合、共同完成的系统工程，具有要求 高、周期长、投资多、风险大等特点。新药创制的难度愈来愈大，管理部门对药 品的疗效和安全性要求愈来愈高。没有一定经济实力与经营规模的企业难以承 担。 开发一个新药，要经过的程序有： 1． 2． 疾病流行趋势、市场需求、技术水平现状等基本情况调查。 开发项目立题论证、根据企业的人力、财力等综合实力而确定立项 4 研究。 3． 4． 5． 6． 7． 8． 开展包括筛选、合成、提取、发酵等创新药物的研究。 创新药物理论性质及其化学结构的研究。 动物筛选试验。 新药临床前试验，包括药理、毒性、代谢、工艺、制剂研究等。 开展包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期试用的新药临床试验。 申请承认许可，新药上市。 在整个漫长的多风险过程中，任何一个环节发生问题，将前功尽弃。 开发一个新药的周期需 1---14 年，所需的开发费用大约 2 亿美元。 二．巨型企业增多 世界各国的制药工业均由少数大中型联合制药企业与大多数小型制药企业 组成，即使位居世界制药工业产值前三名的美、日、德也如此。通过企业兼并， 壮大经济实力和开发研究能力，以占领市场，力求进入最佳规模。 根据世界制药企业几十年的实践经验， 一个国家中真正能从事突破性创新药 物研究开发的只有少数制药企业，像美、日、德三大制药大国中，也只有数十家 制药企业从事突破性、创新药物研究开发，并在长期的市场竞争与制药实践中， 研制出独具特色的拳头药物产品。他们采用科研、生产（包括原料药与制剂） 、 销售三位一体的经营方式和规模生产。他们还着眼于未来，对于有希望成为大宗 品种的药物，如雷尼替丁（Ranitidine）等，在其专利保护期将满之前，寻找合 作伙伴，开发新技术路线和新生产工艺，发展生产，降低成本，扩大销售，以便 在国际市场中更有竞争力。 目前，全世界大约有 20 个国家，约 100 家制药企业具有较大规模药品生产， 它们的产值约占全世界药品总产值的 60%，他们是美国、日本、德国、法国、意 大利、英国、西班牙、比利时、荷兰等国。 美国拥有的大型制药企业最多， 在世界药品销售额最大的 10 个制药公司中， 美国占 ～6 个。 美国迄今为止一直是世界上新药研究与开发、生产与市场销售的大国，美国 拥有最先进和最完备的药物研究开发设备、生产条件、实验动物设施与临床试 验基地， 有世界一流的药物化学家、 生物学家、 药理学家和其它学科的科学家。 5 三．重视科技信息 国外制药工业企业的发展更多地依靠发明创造和专利保护， 为了回收开发新 品的高额投资并取得可观利润，制药企业开发的新药都申请专利。美、日、欧共 体一些国家都修改规定，延长药品专利保护期限，同时各制药公司为了达到延长 专利保护期的目的，不断改变药物剂型。此外，各大制药公司之间相互转让新药 生产许可证、引进许可证或交换许可证贸易，也越来越普遍成为新药开发的一种 发展趋势。 因此，信息成为制药企业的中心环节；无论是在创制新药和药品生产期间， 都要重视医药信息、科技预测和远景规划。同时，还要不断地加强制药生产企业 的技术管理和新药评价。使医药生产循着安全、有效和规范化发展。 四．化学药生产技术水平发展趋势 1．生物技术应用于药物工业化生产 在国外，生物技术首先用于制药领域，使许多受资源限制的、无法大量生产 的药品如某些氨基酸、抗生素、甾体激素与维生素的生产技术水平大大提高。 酶是生物过程的催化剂，酶法工艺生产抗生素、维生素、氨基酸和激素是几 乎所有制药厂都采用的方法。 采用微生物发酵和微生物转化方法，生产诸如氨基酸、葡萄糖与激素等药品 得益于生物技术。 2．各种分离技术广泛应用于医药生产 在国外，色层分离、离子交换树脂及膜分离等多种分离技术与分离设备等广 泛应用于医药生产，对药品的生产工艺改进、生产水平与质量提高极为有利。 大孔吸附树脂、 离子交换树脂和微孔滤膜等都是制药工厂中广泛应用的分离 介质。 3．大型化、机械化与自动化生产装备 由于药品产量迅速增长，生产规模日益扩大，对于制药设备的研究与改进， 十分重视，设备制造更加专业化、定型化、系列化和大型化。此外，由于电子自 动控制技术的高速发展，电子计算机的广泛应用，从而推动了药品生产的进展。 大品种年产万吨以上，由电子计算机控制最佳生产条件。例如英国的蒲次公司投 生产车间的面积为 930 平方米， 安装 9000 产的布洛芬车间， 年产量 500～600 吨， 6 升搪瓷玻璃罐 8 台其它容器和泵类设备等。在间歇生产过程中，采用模拟控制装 置器，附有计算机讯号装置，整个操作如加料、温度、压力、放料和输送等，都 实现遥控和自控。控制室内装有三台电视机，观测各台设备的温度、压力读数。 车间只有五个工作人员（车间主任 1 人，操做工 3 人控制操台作人员 1 人） 。需 要时，可用步话机进行指挥和控制。 瑞士罗氏公司在美国建设的世界最大的维生素 C 工厂， 生产车间是一座七层 楼 140 英尺高的建筑，设有一个现代化的中央控制室，装有 450 个控制系统，操 纵 1200 套仪表和 1800 个设备， 全部与一台数据记录式电子计算机和四个选样性 打字机联在一起，可将生产情况不断反映出来，还利用自动分析仪和其 松原料药的国内市场 占有率高达 90％,亚洲市场占有率 50 ％,并开始进入欧洲市场。其他主要产品氟 轻松系列、曲安奈德系列的市场份额也分别高达 100％和 80％以上。皮质激素类 原料药的销售收入占到公司总收入的 ％。 由于皮质激素类药物属于成熟型产 品,国内原料药生产厂家比较少,发展至今,仅有三家比较具规模,其中天药是它们 当中年产量最大的。所以产品市场竞争不太激烈,在国内外的产品销售市场较稳 定。 但是企业产品类型单一,原料仅为皂素,因此产品的成本受皂素价格影响较大。 目前公司在高端产品的生产方面与国际型大公司如普强、罗素还有一定的差距。 而新开发丁酸氢化可的松、布地奈德等产品会成为公司新的利润增长点。

B. 现代医药面临的问题有哪些

现代社会，世界的经济飞速发展，我国企业之间依赖感加强，客户的需求也越来越个性化，企业改变竞争加大，进行供应链的管理。从20世纪末至今，我国的供应链管理在许多企业得到了应用。众多的企业开始寻找其他解决办法去优化产品的供应链体系。前我国的医药行业供应链虽然在管理技术、流通环节等方面取得了一定进步但是供应链的现状依然不容乐观。随着经济全球化的程度不断加深，许多外资注入我国，我国的医药企业面临巨大的国际竞争压力，很多大规模的医药企业开始与外资合作，跨国医药物流企业逐渐发展起来。

我国医疗企业供应链中存在运营效率较低，市场规模较小、数量众多、集中、集聚率低等问题，而且供应链企业之间的信息、资金、交流不畅，使得药品供应链在长期以来都存在混乱现象，从计划与采购、入库与保管、药房药品领用及发药以及患者用药后的不良反应的处理等各个方面，药品供应管理都有着很多的缺陷。

药品供应链现状分析

1，医药流通的渠道混乱，不易监管

我国的医药流通渠道主要涉及到医药产品生产厂家、批发商、零售商、患者等几个方面，表面看起来只有几个参与单位，但是，却可以变幻出几种不同的药品供应链模式。如医药生产商-批发商-零售商-患者。再如医药生产商-零售商-患者。有些会省去部分环节。这些不同的渠道，给监管部门增加了监管难度，同时对于患者自身的使用方便也产生了一定的障碍。

2，供应链涉及面多 目前的医药供应链里，从原料供应商、药品生产商到批发商，然后是零售商，最终到达医院或者药店。一方面造成了价格的不统一，另一方面在产品供应、质量保证等方面也存在隐患。3，医药供应链成本高

从药品原料进入生产车间到制成药品，这中间的费用成本很低，但是药品在到达患者手中过程中的流通费用可以占到总成本的一大部分。虽然医药生产企业及各级批发商、零售商表面看起来没有受到什么损失，但是从隐性意义上说，患者对于高药价所产生的抵触抗拒情绪间接的影响到了药品生产企业及各级流通企业的利益。

目前的医药供应链中存在的问题

1，库存问题 医药供应采购模式中，各级批发商零售商都是根据自己的市场了解状况决定自己的库存，没有形成一个有序高效的库存模式。并且相互之间由于缺乏有效的信息共享，很难实现一个药品资源的有效配置。

2，风险问题

由于涉及了很多的批发商、零售商，各家在运输条件、贮藏设备等方面存在差异，因而，在保证同样的产品出厂后仍然保持相同的品质方面有难度。而药品作为关于患者性命的特殊商品，对于质量的要求是很高的。因为监管难度的增加使得药品在到达患者手中之前的风险系数一再提高。

3，采购成本问题

在多级批发商、零星分布的药店及医院药房里，由于“各自为政”，相互之间信息不共享等原因，加之在药品采购过程中，生产商、供应商需要进行必须的谈判、手续落实等情况，都使得药品物流成本增加了，进而影响到采购成本。

4，医患问题

药品作为特殊的消费品，在涉及到经济利益时，往往会有不法行为发生。医生作为专业的技术知识掌握者，可以利用这种优势来谋取自身利益的最大化，因而在给患者开药中，经常出现滥用抗生素、使用昂贵的替代药品等现象，给患者造成肉体上的痛苦不说，还会造成经济上的损失。

医药供应链发展趋势 在国内医药改革的大背景下，未来医药商业公司可能就是配送公司+信息公司+融资公司，在新的政策和市场环境下，物流定位越清晰明确，战略落地才能更为快速有力。

1. 物流集中度、专业化进一步提升 由于“两票制”实施后药品生产企业需要直接面对省级甚至地市级商业公司，管理难度随之加大，因此生产企业更愿意选择与有实力的集团型商业公司合作，导致诸多中小型医药企业退出市场或加入集团性商业企业，由此行业集中度将会大幅提升，从而推动供应链高效协同，争取更多的市场份额。随着“两票制”推进，流通企业要主动为上游生产企业提供更好的服务与便利，推动供应链高效协同。 2. 物流网络运营 国家医药政策、市场环境对医药物流提出了更多的要求，如销售规模扩张对库容的挑战；全国各地药监部门对医药仓储配送质量提出更高的要求；药品零差率、上下游终端将进一步压缩医药流通企业利润，迫使企业要进一步提高资金使用效率；越来越多的外围竞争者涌入医药商业，在保障医药供应的基础上对药品配送效率提出更高的要求等。随着市场及政策的变化，物流网络扁平化及多仓一体化是大势所趋。

3. 医药公司职能转型 从关系维护、渠道拓展、政策争取、垫资、收款、物流配送，逐步向营销服务、药事管理、健康服务、物流专业配送等转型，以客户为中心的服务意识、理念将逐步加强，行业整体服务水平将得到明显提升。对于相对封闭、保守的医药流通行业，虽然医药物流有其特殊性和专业性，但是随着社会物流能力的逐步提升，医药企业需要以更加开放、共享、包容的心态积极融入到大的社会专业物流体系里去，利用社会化资源、合资等方式，只有这样才能降低物流成本，提高物流服务能力。如顺丰通过收购四川一家具有GSP资质的企业，在四川、广东建设现代医药物流中心，力图进入医药物流行业。

4.物流自动化和现代化水平提升 目前除了几家大型医药商业企业物流网络、规模、能力、信息化水平较好外，行业整体物流现状与能力不容乐观，普遍存在对物流的核心竞争力认识不足，重视度不够的情况。伴随着去中心化、互联网体验经济的冲击，物流信息技术，特别是移动互联网、大数据、云计算等技术应用水平将大幅度提升，行业发展将充分依赖信息化技术实现物流全程可视化、可控、可管理和可追溯。

C. 技术成熟度及其评价方法

什么是技术成熟度
技术成熟度是指科技成果的技术水平、工艺流程、配套资源、技术生命周期等方面所具有的产业化实用程度。

技术成熟度的起源
技术成熟度，其概念源于2O世纪7O年代由美国航空航天局(NASA)，2O世纪9O年代趋于成熟，是指技术相对于某个具体系统或项目而言所处的发展状态，反映了技术对于项目预期目标的满足程度。技术成熟度评价，是确定装备研制关键技术，并对其成熟程度进行量化评价的一套系统化标准、方法和工具。[1]

起初技术成熟度分为7级，1995年美国航空航天局起草并发布《TRL白皮书》，将其改为9个等级。2002年被美国国防部纳入武器采办条例中，并在2005年正式确定为九个等级：①基本原理被发现和阐述；②形成技术概念或应用方案阶段；③应用分析与实验室研究，关键功能实验室验证阶段；④实验室原理样机组件或实验板在实验环境中验证；⑤完整的实验室样机，组件或实验板在相关环境中验证；⑥模拟环境下的系统演示；⑦真实环境下的系统演示；⑧定型试验；⑨运行与评估。技术成熟度的九个等级中涉及科学与技术知识成果、实验、模拟与工程化、产品化等问题，一般认为第五个等级以后的成果具备一定的实用性，适合于进一步开发应用与转化，但产品化之后的市场化与产业化问题在技术成熟度等级中并不涉及。

技术成熟度在国外的应用[1]
1.应用技术成熟度对重大项目转阶段审查

NASA非常重视在重大航天项目中开展TRL评价。在工程的初步设计评审阶段，NASA就开始对关键技术进行TRL评价，并将评价结果与最佳实践的成熟度等级进行对比，从而减少工程的技术风险。2005年，美国国会立法要求NASA进入重大系统开发合同的技术应达到TRL6级。美国国防部强调只有成熟的技术才能应用于正式采办中，美军各军兵种目前已普遍将TRL应用于具体采办工作中。依据国防部采办文件DoDI5000．02指示、2011版《国防部技术成熟度评价指南》和2013版《国防采办指南》，TRL评价要求进一步被规范：里程碑A(进入技术开发阶段)之前达到TRL4级(建议性要求)；里程碑B(进入工程与制造开发阶段)之前达到TRL6级(建议性要求，此前为强制性要求)；里程碑C(进入生产与部署阶段)之前达到TRL7级(强制性要求)。

2.应用技术成熟度对国防项目进行评价

美国审计署(GAO)每年向国会报告重大国防项目的进展情况，技术成熟度是评价国防项目的三个准则之一。自2003年开始，GAO将技术成熟度评价作为重要的审计工具。通过技术成熟度的审查，发现那些技术成熟方面存在严重问题的项目，然后采取相应的措施。典型的例子是联合打击战斗机(JSF)项目，该项目于1996年开始启动并进入方案探索与关键技术开发阶段，原计划2001年转入工程研制与制造阶段。GA0在2000年通过TRL分析，提出八大关键技术达不到可以接受的TRL7，建议推迟项目转入工程研制与制造阶段的时间，据此建议调整JSF采办计划。不过，美国防部并没有采纳该建议，导致后来的进展并不顺利。还有，2010年美国审计署通过对包括技术成熟度在内的3个方面的审计，对9个国防重大工程项目建议取消或者改变拨款方式。

3.应用技术成熟度对企业自身进行评价

波音公司非常重视对新技术成熟度的评价，并将技术成熟度水平作为企业技术发展、应用的重要标准。波音认为只有技术的成熟度达到TRL6及以上才能被应用于产品中。对于公司的飞机产品来说，一项重要的技术从诞生到达到TRL6大约需要1O年的时间，从TRL6到应用该技术的飞机进入市场大约需要3～6年的时间L2]。2003年，波音公司已对高超声速技术进行成熟度评价，对其关键技术进行分解后再次进行技术成熟度评价，提出了发现的问题与发展建议。并以此为依据，制定了2004~2009年高超声速技术发展计划，并根据评价结果调整经费预算以及制定技术发展路线。

D. 中医药科技如何创新

而技术创新的本质是一个综合性过程，是技术开发与实际应用的有效统一，核心在于科技的应用，强调的是经济性与应用性。中医药科技创新体系应表现在知识创新体系，技术创新体系和管理创新体系三个方面。中医药科技创新体系的核心构成要素主要包括以下几个方面：创新体制和机制；创新人才培养；创新平台建设；创新项目和成果；科技资源的优化配置。下面我们针对这些构成要素进行分析。 建立中医药创新体制和机制，首先，各级政府应充分重视中医药事业的发展。要加大对中医药发展和科技创新的投入 ,加强中医基础理论和战略攻关课题的研究 ,将中药产业开发列入当地经济发展总体规划之中 ,给中医药人员创造良好的提高与发展空间 ,尊重知识 ,尊重人才 ,制订措施鼓励中医药人员的科研创新。中医药创新的突破及推广应用 ,需要建立相应的创新体制、科学管理，机制作保证。把中医药当产业实业来发展 ,实行投资多元化 ,鼓励发展民营中医药企事业 ,鼓励发展民间中医药事业。国家要明确扶持的重点 ,设立政府科研基金 ,重点扶持有优势、有特色的中医药企业搞好科技创新 ,支持中医药大专院校、科研院所开展科技研究,成为创新的重要基地 ,鼓励大专院校、科研院所与大中型企业、基层医疗单位搞“联姻”、技术转让、技术合作 ,使中医药科研成果能转化为新的生产力 ,为经济建设作贡献。要扶持中医医疗机构的建设和发展。中医医疗机构是中医科研的重要阵地，但比起其它医疗卫生机构的建设,一般来说起步晚、投资少 ,显得“先天不足” ,尤其是县级中医院比起县医院来大多条件差异明显。因此 ,建议各级政府要继续采取措施扶持各级中医医疗机构的建设 ,使各级中医医疗机构的基本建设跟上同级医疗卫生机构建设的步伐。只有设备完善、人才充实、管理健全的各级中医医疗机构才能担当起中医科研医疗及预防保健工作的发展与创新。当然科技创新的重点还是要在高校，高校在其中要发挥领导作用，大力开展校企合作，而且要打破常规，组建适应课题需求的科研团队，突破界限，构建科技资源有效利用新模式。鼓励多学科交叉，解决中医药的重大科技问题及难题。同时，转变观念，不断创新中医药的科技管理体制和机制。 关于中医药创新人才培养，一定要坚持继承与发展二个方面，中医药是传统的，必须在很好的继承基础上才谈得上创新，以往我们的教育，人才培养过于强调创新，强调现代化，一定程度上忽视了对经典的学习和继承，许多名老中医已经站出来对此做了严历的批评。在未来的工作中，我们一定要两手抓，两手都要硬。 所渭 “ 创新人才”是指具有创新精神的创造性人才 ，即具有创新意识、创新思维和创新能力的人才。具体来讲 ，中医药创新人才应具备的基本素质包括如下几方面：广博的知识与合理的知识结构，时刻准备创新的意识，坚持不懈的创新精神，灵活的创新思维，有计划的创新学习和努力的创新实践。但目前中医人才的现状却是知识面狭窄，知识结构不合理，创新意识、创新精神淡薄，创新思维学习不够，实践能力不强等。中医药院校学生普遍存在重理轻文的倾向，重专业知识的学习，轻人文知识的储备；重中医药学知识的积累和中医药学技术的学习，轻人文精神的修养。高等中医药教育仍是以课堂讲授为中心，教学内容主要围绕专业考试开展，教学方法仍是满堂灌，而学生学习多是死记硬背，以通过考试为目标 ，加之课程繁重，使之难以进行创新学习。过高的专业程度，单薄的知识结构，狭窄的知识面，学科之间缺乏相互交融，从而使中医药学生思想不活跃，缺乏创新的冲动与欲望，思维方式呆板。古代中医药未能走上实验医学发展的道路，忽略医学实验活动，而多在理、法、方、药等方面倾注力量。这种状况导致当代中医药学生动手能力不强。面对这些情况，我们人才培养一定要须以继承为基础，培养学生具有扎实宽厚的中医基础理论、基础知识和基本技能。要强调中医药教育与人文教育并重，引导学生对传统文化和人文精神进行理性思考、解析和发掘 ，探索一条既有鲜明时代特点，又遵循中医药教育规律的中医药学与人文精神融合的教育之路。必须深化课程体系和教学内容改革，拓宽专业口径，应及时将中医药学专业及相关专业的最新科研成果纳入课程中去，必须改革教学方法，改变传统的填鸭式教学方法，不断推出启发式、讨论式、研究式、参与式等新的教学方法，竭力营造和谐、宽松的学习气氛，激发学生的发散式和求异性思维，充分发挥学生的主观能动性，注重学生的个性发展，启发学生的探索精神和创新思维，开发蕴藏在学生身上潜在的创新品质，激发学生的创新潜能。必须开展多种形式的实践活动。加强中医药学生的科研实践。 科研实践是对创新人才的最有效的培养和锻炼，学校应把科研育人作为教书育人的重要组成部分，把学生科研活动作为人才培养的重要措施，加强学生科研实践，充分发挥科学研究对人才培养的促进作用，为创新型人才培养创造良好的条件。同时可以为学生提供更多的发展创造能力的机会和空间，这样有利于激发学生的创新意识，培养其创新精神。要改革较为僵化的中医药高等教育体制，才有可能为培养创新人才创造条件。 关于中医药创新平台的建设，在前面论述创新机制与体制中已经涉及到这方面的问题，中医药科研创新的平台，不仅仅包括中医药各类各级学校及医院，中药企业，研究院所等，还包括无形的政策法律环境，一个好的平台，可以极大的促进中医药科技的健康发展，因此，对于中医药创新平台的建设，这二个方面都不能放松，特别是对于广东省，我们要抓住建设中医药强省的时机，大力建设好我们中医药发展的平台，推动中医药的大力发展。创新平台建设是科技创新的基础，是承担重大科研项目的载体，也是培养高层次人才的重要基地。没有一流的科技创新平台就不可能有全面持续发展的科技成果，就无法实现科技创新的目标。作为高校，要努力建设好重点实验室，建设好附属医疗机构和科研环境。大力引进各类人才，做好人才，学科的整合工作，有效利用科技项目进行基础设施建设。注意吸纳社会资金，建设好创新平台。要充分利用中医药创新平台，提高科技创新能力，促进学科及学术交流，提高中医药科技创新持续发展的能力。 关于中医药创新项目和成果，中医药以整体观和辨证论治作为自己的特色，个体化治疗一方面有利于病人及病情的恢复，但同时却不利于工业化的生产，中医药的创新必须要解决好这个矛盾，推动中药的现代化，使之能更便利，更好的为人民服务。在中医药科技成果管理中加强知识产权保护，建立起以知识产权为核心的成果管理制度，当前形势下，对中医药知识产权的管理要坚持“严格”与“宽松”并举。“严格”体现在要主动提出知识产权要求，特别要研究目前网络环境下知识产权保护的新措施，建立起通过知识产权保护中医药科技创新的激励机制。“宽松”体现在中医药科技成果的创造者、发明者思维要放开，应从国家和社会的层面来强调中医药知识产权的所有权。在保证有形无形资产不流失的情况下，采取灵活措施，依法保证并在一定程度和范围扩大中医药科研人员享有的权利，中医药创新项目要从多方面大力支持，推动成果的转化，发挥最大的社会效益和经济效益。 关于中医药科技资源的优化配置，目前也存在很大的问题，比如课题项目的分配不合理，人才结构的不合理，都在很大程度上影响中医药创新工作的展。如何进行资源的优化配置，需要从以下多个方面进行努力，首先，加大投入，一定程度上可以解决基层科研差的问题，适当把科研力量向医疗，教学一线靠近，使科科研工作真正成为有源之水，发展有力，特别是对于中医药的创新，必须以临床疗效为第一要务，从疗效上狠下功夫。才是科研及中医学本身的发展之路。人才的培养也需要资源的合理化配置，对于年轻，有工作能力的中医学生，要大力支持进行科研工作。支持创新，敢于尝试。对于中医继承方面的科研，也要加大重视，从文献中发现创新点，同样是最好的中医药科技创新。

E. 新药研究的思路

1.在原药基础上改进剂型加强疗效 降低不良反应
2.在原药基础的化学结构式上衍生 目的还是降低不良反应 增大疗效
3.中药不同药材配方
4.生物制剂的应用
还有就是把原来的不良反应作为治疗作用研发
我知道的就这些了

F. 药物化学课程中通过哪些研究内容去发现一个安全有效的药物

药物化学是一门经验学科，只有随着我们药物合成和药物临床应用的不断积累，这门学科的内容才会越来越丰富，现在出现的构效关系，或者定量构效关系就是经验积累的结果，计算机的大量应用也为学科的飞速发展奠定了基础，通过快速的计算分析，我们可以预测分子结构的修饰与受体之间的亲和力，可以预测哪些基团的加入会影响药物的半衰期，药物的毒性，当然所有这一切只是在大量经验的数据上通过参数分析得出的，究竟怎么样还很难说，还得通过离体的细胞实验去验证药物的有效性，通过动物实验验证药物的毒性。

G. 2022年最有潜力的创新药国产靶点有哪些

近两年来，各行各业都受到COVID-19的冲击，国内创新药公司如雨后春笋一般涌现，靶点的研究与开发逐渐成为全国乃至全球的药物研发竞争点之一，目前靶点的研究与开发越来越同质化，赛道竞争越加激烈，2022年药企在选择适合自己研发的靶点时，应瞄准国内最有潜力的“中国新”靶点。

回顾2016-2021年，短短6年，我国便已上市66款国产1类新药上市（化药和生物类似药），国内Ⅰ类新药受理数量逐年提高；其中，2020 年申请受理数量相较以往增幅最大（增长 83%），反映出 CDE 效率和市场活跃度的大幅提升；2021 年Ⅰ类新药申请受理数量保持增长，申请受理数量同比 2020 年增长 68%，合计达到 1379 件。

药融云中国1类新药靶点白皮书

通过以上数据可以分析选择2022年国内最具有潜力“中国新”靶点，再利用当前政策鼓励创新，拒绝盲目跟风热门靶点，提倡差异化创新等，结合公司自身的战略适配性，选择有价值，市场前景更优的靶点信息进行深一步的研究。

赛道为先，靶点为王，拒绝同质化、跟随政策创新和2022年国内最具有潜力“中国新”靶点，解决“新药研发进度赶不上市场发展速度”的问题，面对大量未被满足的临床需求，率先上市的一批药品大概率有更高的市场份额。

通过中国“新靶点”结合药融云数据库准确、高效、快速的掌握新靶点的信息、全球药物研发不同阶段占比、申报、专利、处方工艺、原料药用量、市场信息等等，查询针对这些靶点开发的主要领域、市场、专利、原料药等信息，再通过流行病学数据以及与公司自身的战略适配性，来选择靶点进行深一步研究。

H. 创新成果评价的方法

1，专家评价法：它是基于一组有关专家的知识、经验和主观判断能力，根据评价目的，按照规范化的程序和评价标准，对某一评价对象提取最一致的信息，并形成专家的群决策意见的方法。专家评价法主要包括专家咨询法(Delphi 法)、规范评分法和加权平均法等方法。这类方法由于简单、易于操作、又能有效地吸收专家的知识和经验，因此，被广泛地应用于科技创新评价方面，如863项目、火炬计划项目、科技攻关项目的论证、项目鉴定和评奖中广泛采用。这类方法往往在使用中受到专家知识、经验和主观见解的影响较大。

2，层次分析法(Analytic Hierarchy Procex，AHP)：层次分析法是美国运筹学家T．L Saaty于20世纪70年代末提出的一种多层次权重解析方法，它是通过分析复杂系统所包含的因素及其相关关系，将问题分解为不同类型，层次分析所需的数据较少，能够克服一般评价方法要求样本点多，数据量大的特点，从而使系统因素问的量化分析成为可能。AHP目前研究的主要方面是其权重的测算和模糊AHP两类。

3，数理统计方法：在科技分类与评价中主要是应用数理统计方法中的主成分分析(Principal Component Analysis)、因子分析(FactorAnalysis)、聚类分析(Cluster Analysis)等方法。它是不基于专家判断的客观方法，这样可以排除评价过程中人为因素的影响，而且是一种评价指标比此相关程度较大的对象系统的综合评价：但该方法给出的评价结果仅对方案决策或排序比较有效，并不反映现实中评价目标的真实重要性程度，其应用是要求评价发对象的各因素要有具体的数据值。

4，模糊综合评价法（Fuzzy Comprehensive Evaluation，FCE）：对于有着复杂特性的评价对象，评价者往往很难或无法直接给出所评价对象的量化结果，而模糊综合评价法以自然语言方式表达了信息的备制。并以数值计算方式处理了评价信息，从而为定性信息和定量信息提供了一种统一的表达预处理模式。由于模糊评价法具有坚实的数学基础和良好结构的概念和技术系统，因而应用广泛。目前模糊综合评价法的研究主要集中于对定性客观问题的量化评价和评价方法本身的完善。

5，逻辑框架法(Logical Framework Approach，LFA)：逻辑框架法是美国国际开发署(USAID)在1970年开展并使用的一种设计、计划和评价的工具。目前已有三分之二的国际组织把逻辑框架法作为援助项目的计划、管理和评价的主要方法。逻辑框架法是一种综合、系统的研究和分析问题的思维框架模式，可以用来总结一个项目的诸多因素之间的因果关系，评价发展方向，有助于评价者思考和策划侧重于分析项目的运作，如项目的对象、目的、进行时间和方式等。在项目后评价中采用逻辑框架法，有助于对关键因素和问题做出系统的合乎逻辑的分析。

逻辑框架法的最大的特点就是其内在紧密的因果逻辑关系。从垂直方向上看，有三个逻辑关系。第一级是直接资源投入和直接成果产出的关系。如果加以定量的投入，则会预计有一定的产出。第二级是项目的产出则必然会给社会或企业带来其直接的效果和影响。第三级是项目的成果对国家政策和方针或企业战略目标的贡献的关联性。从水平方向上看，对每一个项目评价考察的对象，通过一定的验证方法能够获得其验证指标作为评价的依据，并且这样的验证指标并不是孤立的，会受项目环境的影响，在评价时必须把这些影响也考虑进去。

I. 简述科研原题在原则,详细说明新药物在研究在定义有哪些

详细说明新药物在研究在定义有哪些

.2新药研发的定义及过程

从新化和物的发现到新药成功上市的过程通常被称为新药研发。新药研发是

一项系统的技术创新工程，其通过试验不断改进药物性能，并证明该药物的有效 性和安全性，同时经过严格的科学审查，最后取得发给的允许上市的证明文件。 从完整意义上说，新药的研发过程需要历经“药物发现”、“药物临床前研究”及 “药物临床研究”三个阶段。通常，“药物临床前研究”及“药物临床研究”这 两个研究阶段又被统称为“开发阶段”，这三个阶段的工作相互关联并且各有侧 重点。

“药物发现”环节是药物研发活动的开始，具有浓厚的科研探索性质，旨在 找到并确定针对某一疾病具有活性的先导化和物。此阶段工作内容包括作用机理 的研究、大 量化和物的和成、活性研究等以寻找先导化和物为目的的研究工作， 涉及到分子生物学、微生物学、生物化学、有机化学甚至基因组学等学科。药物 发现处于新药研发早期，是一项创新程度及偶然性极高的科研活动，失败率极高， 不但需要极高的科研水平，且投入巨大，所以往往由高校或者科研院所在从事基 础研究中完成，研发经费来源主要依靠政 府资助学校科研经费拨款，各级政 府科 研计划资助等，以及部分制药公司的资 金投入。

“药物临床前研究”是药物研发过程中最为复杂的环节，是承上启下的关键阶段，其主要目的是针对己经确定的先导化和物进行一系列非人体试验的研究，

这一阶段的工作完成后需要向政 府监管部门提出临床试验申请并接受技术审平， 审平通过后方可进入下一研究阶段。此阶段工作内容包括药学研究，安全性平价、 药代动力学平价等成药性研究内容参见图一，涉及到药物化学、药剂学、药物分

析学、药理学、药物代谢动力学、药理毒理学等学科。