(一)治療
精神分裂症的治療中，抗精神病葯物起著重要作用。支持性心理治療，改善病人的社會生活環境以及為提高病人社會適應能力的康復措施，亦十分重要。一般在急性階段，以葯物治療為主。慢性階段，心理社會康復措施對預防復發和提高病人社會適應能力有十分重要的作用。
1.抗精神病葯物治療抗精神病葯物，又稱神經阻滯劑，能有效地控制精神分裂症的精神症狀，40多年來廣泛應用於臨床，明顯提高了精神症狀的緩解率和精神病患者的出院率。有作者統計近100項(AFLehman，1998)雙盲對照，發現抗精神病葯物能對50%～80%左右精神分裂症陽性症狀有明顯療效，而對照安慰劑僅5%～45%左右。
最常用的抗精神病葯物，最早在20世紀50年代發現的有以氯丙嗪為代表的吩噻嗪類(Phenothiazine)葯物;繼之出現以氟哌啶醇為代表的丁醯苯類(Butyrophenone)，以及以氯普噻噸(泰爾登)為代表的硫雜蒽類(Thioxanthene)葯物。按臨床作用特點，可分為低效價和高效價兩類。前者以氯丙嗪為代表，以鎮靜作用強、抗興奮和抗幻覺妄想作用明顯、錐體外系副作用較輕、但對心血管和肝功能影響較明顯為特點，治療劑量較大。第二類以氟哌啶醇、三氟拉嗪為代表。此類葯物的抗幻覺、妄想作用較突出，錐體外系副作用較嚴重，無鎮靜、抗興奮作用，對內臟功能的副作用較輕。此外又發現苯甲醯胺類(Benzamide)的舒必利(sulpiride)亦是有效的抗精神病葯物。
非典型抗精神病葯物氯氮平有明顯鎮靜和抗精神病症狀的作用，而錐體外系副作用甚輕。其主要副作用是可出現粒細胞減少甚至缺乏的副作用。一度在國際上停止使用，但以後發現氯氮平對難治性精神分裂症的療效優於前幾類抗精神病葯物而又開始在臨床應用。但需要長期監測白細胞總數及分類，尤其在治療早期。此外，氯氮平的發現引起了神經生化和精神葯理學界對5-HT拮抗作用在治療效果以及神經阻滯劑耐受性方面的關注(FleischnackerWW，1999)。
為減輕上述抗精神病葯物的副作用，出現了第二代抗精神病葯物，如既作用於DA受體，又作用於5-HT受體的利培酮(Risperidone)以及與氯氮平化學結構類似，但沒有白細胞缺乏副作用的葯物奧氮平(Olanzapine)，以及其他如佐替平(Zotepine)和奎硫平(Quetiapine)等。
葯物的選擇，應考慮到臨床症狀特點以及病人的軀體狀況特點。
(1)急性期系統葯物治療：首次發病或緩解後復發的病人，抗精神病葯物治療力求系統和充分，以求得到較深的臨床緩解。一般療程為8～10周。常用抗精神病葯物的劑量如下：
①氯丙嗪：治療劑量一般為300～400mg/d。60歲以上老年人的治療劑量，一般為成人的1/2或1/3。
②奮乃靜：除鎮靜作用不如氯丙嗪外，其他同氯丙嗪。對心血管系統、肝臟和造血系統的副作用較氯丙嗪輕。適用於老年、軀體情況較差的患者。成人治療量40～60mg/d。
③三氟拉嗪：葯物不僅無鎮靜作用，相反有興奮、激活作用。有明顯抗幻覺妄想作用。對行為退縮、情感淡漠等症狀有一定療效。適用於精神分裂症偏執型和慢性精神分裂症。成人劑量20～30mg/d。
④氟哌啶醇：是丁醯苯類葯物。本葯能較迅速地控制精神運動性興奮，有抗幻覺妄想作用，對慢性症狀亦有一定療效。錐體外系副作用較明顯。成人治療劑量12～20mg/d。
⑤氟哌噻噸(三氟噻噸，復康素)：本葯對陰性症狀效果較好。劑量10～20mg/d。日量在20mg以上時，易出現錐體外系副作用。對造血系統、肝、腎無毒性作用。起效較快，2周內見效。
⑥珠氯噻噸(氯噻噸，高抗素)：本葯對妄想、幻覺以及興奮、沖動等行為障礙效果較好。每片10mg，治療劑量40～80mg/d。起效較快，1周可出現療效。
⑦氯氮平：因其有明顯抗精神病作用，而錐體外系副作用甚輕，而開始應用於臨床。其主要缺點是可出現粒細胞減少甚至缺乏的副作用，出現率約1%左右。需要定期檢測，治療開始2個月需每周1次，3個月後需每2周1次。一旦出現粒細胞減少，應立即停葯。國內外雙盲研究資料顯示，氯氮平對急性精神分裂症症狀療效與氯丙嗪等相等同，但對難治性精神分裂症療效優於氯丙嗪(MeltzerHY，1995)。國外對難治性精神分裂症6周雙盲、多中心協作資料(Kane，1988)，發現氯氮平600mg/d的療效優於氯丙嗪1200mg/d，前者20%有效，後者為4%。常用治療劑量300～400mg/d。
⑧舒必利(Sulpiride)：臨床總療效與氯丙嗪相接近，對控制幻覺、妄想、思維邏輯障礙有效外，對改善病人情緒、與周圍人接觸亦有治療作用。治療平均劑量600～800mg/d。
20世紀90年代以來，出現了第二代新型抗精神病葯物。這類葯物的葯理作用不僅限於D2受體，同時作用於5-HT2受體及其他受體。其特點是錐體外系副作用等明顯低於第一代。
⑨利培酮(維思通)：是5-HT2/D2受體平衡拮抗劑。其主要優點是錐體外系副作用較輕，除對妄想等陽性症狀有效外，亦能改善陰性症狀。國內多中心研究發現，利培酮治療精神分裂症對陽性症狀及陰性症狀均有效，患者對該葯的耐受性及依從性也較好(顧牛范，1998)。成人治療劑量為3～4mg/d，個別可達6mg/d。
⑩奧氮平(奧蘭扎平)：作用於D4、D3、D2受體及5-HT2、α2受體。較氯氮平的優點是無粒細胞缺乏的嚴重副作用，無錐體外系副作用。國內臨床研究發現，奧氮平對陽性、陰性症狀以及一般精神病態均有良好療效，錐體外系不良反應少(舒良，1999)。成人治療劑量為5～20mg/d。
�7�6長效針劑：適用於有明顯精神症狀而拒絕服葯或有藏葯企圖的病人，以及處於鞏固療效、預防復發維持治療階段的病人。
治療劑量：屬於吩噻嗪類葯物的有癸氟奮乃靜(氟奮乃靜癸酸酯)12.5～25～50mg，每2～3周肌內注射一次;棕櫚酸哌泊塞嗪(哌泊噻嗪棕櫚酸酯)，50～100mg，每3～4周肌注1次;屬於丁醯苯類的有癸氟哌啶醇(安度利可長效針劑)50～100mg肌注，每2～4周1次;五氟利多30～40mg口服，每周1次。少數病人可用至每周120mg。
此外，硫雜蒽類的長效針劑：癸氟哌噻噸(三氟噻噸癸酸酯，氟哌噻噸癸酸酯)每2周肌注20～40mg，對改善慢性症狀有效，且療效較快。癸酸珠氯噻醇(癸酸氯哌噻噸)，每2周肌注200mg，對改善陽性和陰性症狀均有效。
維持治療：癸氟奮乃靜(氟癸酯)12.5～25mg，每4～6周肌注一次;棕櫚酸哌泊塞嗪(哌泊噻嗪棕櫚酸酯)50～100mg，每4～8周肌注1次;或癸氟哌啶醇50～100mg，每月肌注1次;或口服五氟利多10～20mg，每周1次。
葯物的劑量因人而異。一般從小劑量開始，逐漸加量，速度因個體對葯物的耐受情況和對葯物的敏感性而異。一般於10天至2周內加至治療劑量，一般在治療量4～6周內可控制急性精神分裂症症狀。
對有明顯自傷、傷人、興奮躁動病人，宜迅速控制興奮，防止病人發生意外。人工冬眠常溫治療(氯丙嗪和異丙嗪各50mg肌注，2次/d)或快速氟哌啶醇肌注治療(3～4次/d，每次5～10mg)，與口服常規給葯相比，有療效短、顯效快、安全的優點。約50%病人在兩周內明顯改善精神症狀。氯丙嗪可引起低血壓副作用，老年血壓高者慎用。
(2)繼續治療和維持治療：
①繼續治療：在急性期精神症狀業已得到控制後，宜繼續用抗精神病葯物治療劑量持續1個月左右，以期使病情獲得進一步緩解。然後逐漸減量進行維持治療。
②維持治療：旨在減少復發或症狀波動而再住院。現有的雙盲研究資料表明葯物維持治療對預防本病的復發十分重要。Kane總結了21篇1970～1986年發表的雙盲和安慰劑對照的有關研究，證明採用抗精神病葯物的維持治療對減少復發或再住院十分有價值。最近有一大宗臨床觀察，在急性症狀控制後的第1年，如服用抗精神病葯物，復發率20%～25%，服安慰劑者為55%。另有作者(Hegarty等)報道維持治療3年觀察，發現抗精神病葯物維持治療組在預防復發上較安慰劑組高2～3倍。長效制劑的療效和口服制劑無差異。間斷治療一出現症狀就加葯的效果，不如連續葯物治療。
維持治療的時間一般在症狀緩解後不少於2年。如病人系復發，維持治療的時間要求更長一些。這一階段的抗精神病葯物逐漸減量，以減至最小劑量而能維持良好的恢復狀態為標准。一般在3～6個月後逐漸減至治療量的1/2，如病情穩定，可繼續減量，減至治療量的1/4或1/5。如病人為第2次發作，葯物維持的時間更長一些。即使用較低劑量維持，定期復查，隨時調整劑量，可避免復發。
(3)劑量、療效和副作用：抗精神病葯物治療中注意葯物副作用。對兒童、老年人和軀體疾病及腦損害者治療劑量要偏低。
當前傾向抗精神病葯物劑量不宜偏大。國內抗精神病葯物臨床療效、劑量與血葯濃度測定研究(舒良等)發現高劑量氟哌啶醇0.4mg/(kg�9�9d)和低劑量0.15mg/(kg�9�9d)臨床療效相同，但前者副作用大於後者。最近國外PET的研究資料(表9)表明抗精神病葯物的低劑量(如氟哌啶醇5mg)基底神經節D2受體80%被阻滯。
這種低劑量已能在大部分病人身上產生抗精神病的作用。劑量加大可能增加鎮靜作用，但這同時副作用相應增加，特別是錐體外系副作用及其有關處理較費事的遲發性多動症。故國外有作者建議為進一步控制興奮，可合並短期苯二氮卓類等葯物控制興奮。
從上表可以看出，200mg氯丙嗪，300mg硫利達嗪(甲硫達嗪)，4mg氟哌啶醇，800mg舒必利可使基底神經節DA受體的75%～80%受體阻滯。
(4)合並治療：原則上應盡可能使用一種抗精神病葯物。有必要時，可將低效價和高效價神經阻滯劑合並使用，但宜以一種為主。抑鬱症狀在精神分裂症病人可見，可能來自疾病本身，或是心理反應。有報道奧氮平(Olanzapine)能減輕抑鬱症症狀。比較奧氮平(Olanzapine)(5～20mg/d)和氟哌啶醇(5～20mg/d)對精神分裂症症狀和抑鬱現象的療效，發現前者對抑鬱症狀的療效明顯高於後者，除部分系由於陽性、陰性症狀的改善，錐體外系反應消失外，部分是由於對情緒改善的直接作用(TollefsonGD，1998)。當抑鬱症狀嚴重時，可合並抗抑鬱葯物治療。
中葯銀杏葉提取物Ginkgo-biloba制劑(商品名舒血寧，每片40mg，含Ginkgo-biloba9.6mg)，系抗氧化劑，對腦功能有改善記憶、延緩衰老的作用。北京醫科大學經臨床多中心對照研究驗證，發現合並原有抗精神病葯物，治療6～8周後能改善慢性精神分裂症症狀。劑量銀杏葉提取物80～120mg，3次/d，療程8～12周(羅和春，1997)。其作用機制有待研究。
長期使用大劑量神經阻滯劑，易出現遲發性運動障礙，目前尚缺乏有效治療方法，應盡量避免其發生。故應：①盡可能用最低有效劑量，保持最佳效應;②避免用超大劑量;③盡可能少用抗膽鹼能葯物;④早期識別主要副作用，及時調整葯物種類或劑量;⑤北京醫科大學精神衛生研究所的雙盲研究臨床驗證口服異丙嗪(非那根)25～50mg，3次/d，或肌注異丙嗪50mg，2次/d，數周可明顯減輕遲發性運動障礙症狀(楊旭東，1999;楊甫德，1998)。抗錐體外系副作用的葯物，如苯海索，宜在副作用出現後才合並使用。
2.當前抗精神病葯的新進展
(1)概述：自從20世紀50年代氯丙嗪問世以來，各國先後研製了多種抗精神病葯，為數成百上千，形成了好幾種類別和系列。但是，這些葯物對精神分裂症的療效，實際上都沒有超過氯丙嗪的水平，這種狀況直到出現了氯氮平以後才有所改觀。我國早在1970年就已經開始在臨床上廣泛應用氯氮平。從30年的應用經驗看來，可以認為此葯療效既好，錐體外系不良反應又少，而且它導致粒細胞缺乏的可能，實際上可以預防。對於這一成功經驗，雖然我國醫生自己沒有清楚地意識到它的重要性，但卻著實震驚了各國精神科醫生和制葯業。為此，Sandoz葯廠特地資助Kane進行研究，把268例曾經應用多種抗精神病葯治療而未見療效的難治性精神分裂症患者，隨機分成兩組，一組用氯丙嗪，另一組用氯氮賓士療。結果發現，氯丙嗪組只有4%好轉，而氯氮平組卻有37%見效，兩者相差懸殊。從此，美國FDA才給氯氮平的臨床應用「開禁」，但還是心有餘悸，規定在使用時必須留有餘地，要求每周驗血以防粒細胞缺乏的發生。正如我國臨床醫生的經驗一樣，各國醫生對氯氮平的療效贊嘆不已，但是對於那麼多的限制和次數繁多的驗血，也實在感到不便。
與此同時，氯氮平的出現又澄清了另一個問題：錐體外系反應與抗精神病葯的療效並沒有直接關系，也就是說，錐體外系反應並不是治療所必需;氯氮平幾乎沒有錐體外系不良反應，而療效卻很好。另外，氯丙嗪等葯，尤其是舒必利，由於較多地持久地阻斷了多巴胺受體，從而大大增加催乳素水平，影響了正常的內分泌功能，導致性功能和月經的異常。氯氮平則不同，它與多巴胺受體結合不多，也不持久，在這方面的不良反應就明顯減少。
(2)新一代抗精神病葯：各國醫葯界紛紛研究氯氮平之所以療效較好、而錐體外系不良反應卻較少的原因，一般認為有以下幾種可能，或許可以作為研製新抗精神病葯的依據。
①氯氮平既能阻斷多巴胺D2受體，又能阻斷5-HT2受體：從這種理論看來，似乎作為理想的抗精神病葯，其阻斷5-HT2受體的作用應該越大越好，與5HT2/D2結合的比例應越高越好(即抑制常數的比例應該越小越好)。從表10和表11可以看到各種抗精神病葯與受體結合的資料。
表11所示都是與受體結合的抑制常數，數值越小，說明它與受體的親和力越大。氯氮平與D2的結合，只是氟哌啶醇的1/125，利培酮為氟哌啶醇的1/3，奧氮平則是1/11。由此可以看出利培酮的錐體外系不良反應仍較多的原因所在。在表10中，還可以看出氯氮平和奧氮平的抗膽鹼能不良反應及嗜睡作用較大，就因為它們與M及H1的結合，遠遠高於氟哌啶醇等葯，也高於利培酮。
②氯氮平較少結合多巴胺D2受體，較多結合多巴胺D4受體：如果這是氯氮平療效較好的關鍵所在，那麼作為理想的新抗精神病葯，其與D4受體的結合應該越多越好，D4/D2結合的比例應越大越好(即抑制常數Ki的比例越小越好)。從表12可以看到各種抗精神病葯的D4/D2抑制常數的比例，除了已被禁用的普拉平外，以氯氮平和奧氮平的數值最小，似乎可以說明問題。但是有人研製合成了專門與D4結合的葯物，卻對精神分裂症根本沒有治療效用。因此看來D4並不一定是關鍵所在。
③氯氮平的特點可能在於它能結合其他受體(如NMDA)：若確是如此，尋找理想抗精神病葯就得另闢蹊徑。最近有人在研究谷氨酸與精神分裂症的關系，就是基於這一可能。
④氯氮平雖然結合D2，或許其亞型和效應並不相同：舒必利似乎就是如此，但其療效卻不盡如人意。舒必利的幾個同類葯物都因為不良反應等問題，最終未能進入臨床。看來這條途徑並不一定能夠如意。
在以上這些說法中，最為流行的是第1種。不少制葯集團就從這個理論出發，研製了多種新的抗精神病葯，例如奧氮平、利培酮、奎硫平、舍吲哚和齊拉西酮等(註：舍吲哚因致QT延長，已遭FDA禁用)。為了有別於氯丙嗪之類的經典抗精神病葯，往往把氯氮平和這些新葯一起統稱為「非典型抗精神病葯」。歸納起來，其特點有3個：
A.很少或沒有錐體外系不良反應，很少或沒有遲發性運動障礙。
B.對精神分裂症的陰性、陽性和認知症狀的療效都比較好。
C.不增加或很少增加催乳素。
自20世紀90年代以來，非典型抗精神病葯已自成一族，由於它們的不良反應較少，療效較好，因此比較受患者歡迎。其用量已佔總用葯量的相當大部分，在有些地方已超過一半以上。
(3)理想抗精神病葯：作為一種理想的抗精神病葯，應該有以下條件。
①安全：首先應該是安全，對於心、肝、腎等臟器沒有毒性。
②不良反應少：各種不良反應都應該比較少，最好沒有或很少有錐體外系不良反應;特別應該沒有不可逆的不良反應，如遲發性運動障礙。
③療效好：不論對於陽性、陰性，還是認知症狀，都應該有效。
④可以長期維持服葯以預防復發：葯物適合長期應用，並能通過維持服葯來有效地預防精神病的復發。
⑤服法簡單、方便：最好能夠一步到位，一下子就達到治療劑量，不必逐步調整。如果能有長效作用，就更理想。
⑥價廉物美：因為精神分裂症需要終身服葯，葯價是一個很實在的問題，不能簡單地把療效較好、生活質量較高、能夠及早恢復工作等作為借口，套用所謂宏觀的衛生經濟學計算方法來掩蓋葯價昂貴的事實。
(4)抗精神病葯物的療效：抗精神病葯如能奏效，原有的精神分裂症症狀理應完全消失，而且患者應當恢復自知力，這才稱為「痊癒」。經典的抗精神病葯雖然相當有效，但畢竟仍有30%～40%的病例在用葯後未見顯效(症狀評分減少一半以上)，而且即使有效，其中60%仍有較多殘留症狀。
著名的國際精神分裂症研究(IPSS)在9個國家和地區進行了細致的調查，發現精神分裂症最多見的症狀是「缺乏自知力」，97%病例都有這種表現。至於在治療之後能否恢復自知力，似乎最有關系的因素可能是病程長短和症狀緩解是否充分，與抗精神病葯的種類也有一定關系。除此之外，精神分裂症的症狀主要表現在以下4個方面：陽性症狀、陰性症狀、情感症狀和認知缺陷(圖1)。
①對陽性症狀的療效：陽性症狀主要包括妄想、幻覺、怪異行為以及陽性思維形式障礙。前三者也就是所謂的「精神病性症狀」，後者是指除了思維中斷之外的思維形式障礙。已如前述，即使對於陽性症狀，經典抗精神病葯的效果也不夠理想。目前看來，還是氯氮平的療效最好，明顯優於氯丙嗪、奮乃靜或氟哌啶醇。但是是否所有新的抗精神病葯都是如此，目前還不敢定論。至於它們的療效是否優於氯氮平，更有待臨床驗證。
②對陰性症狀的療效：陰性症狀包括：
A.情感淡漠，也就是在情感的體驗和表達上都有所缺陷。
B.思維貧乏，以致言語的質和量都減少。
C.對環境和事物的興趣減退。
D.社交缺陷，往往趨於孤獨。
E.注意力難以集中。
雖然眼下時行用量表來對陰性症狀籠統地進行評定的方法，但實際上問題並非如此簡單。應該說，陰性症狀還有原發與繼發之分。原發性陰性症狀是精神分裂症的病因本身所造成，也可稱為「缺陷綜合征」(defectivesyndrome)。繼發性陰性症狀則可能出於以下幾種原因：其一，陽性症狀(如幻覺妄想)有可能引起類似陰性症狀的繼發性表現。例如患者幻聽豐富，就會對外界環境無動於衷，給人以情感淡漠的印象。隨著幻聽的減輕，這種「陰性症狀」也就會有所好轉。因此可以說，隨便哪一種抗精神病葯恐怕都會有這種功效。其二，精神分裂症的情感症狀(例如抑鬱)也有可能在量表上被誤評為情感淡漠。其三，抗精神病葯的錐體外系不良反應(例如面無表情、運動不能等)更有可能被評為「陰性症狀」。因此，在應用錐體外系不良反應較重的抗精神病葯時，往往會出現「越是治療，『陰性症狀』越重」的現象。最後，還有一部分陰性症狀實際上是環境單調所造成。有些患者在離開醫院進入社區生活後，陰性症狀竟然明顯好轉，就是這個道理。總的說來，精神分裂症初發病例，只有10%顯示原發性陰性症狀。如果沒有得到較好的治療，原發性陰性症狀還會明顯增多。據統計，30%～60%的慢性病例都有不同程度的原發性陰性症狀。現有的抗精神病葯對原發性陰性症狀能否奏效，還是一個值得研究探討的問題。如今，有些報道認為氯氮平或一些新的抗精神病葯都有治療陰性症狀的功效，實際上很可能只是它們能夠消除陽性症狀，從而使原來陽性症狀所引起的類似陰性症狀那樣的繼發性表現有所好轉;而且它們較少引起錐體外系不良反應，所以「陰性症狀」評分較少，而不一定是真正地對原發性陰性症狀有效，見圖2所示。
由此看來，對於這種宣傳介紹，必須予以慎重剖析和反復驗證，不宜貿然輕信。
③對情感症狀的療效：大約30%精神分裂症病例伴有抑鬱或消極意圖(甚至自殺行為);有的與陽性症狀相伴發生，有的出現於陽性症狀緩解之後，後者往往稱為「精神病後抑鬱」。據統計，至少10%精神分裂症患者有自殺意圖或行為，當然也可能是由於幻聽等陽性症狀，其原因不一定是抑鬱。
對於精神分裂症所伴抑鬱，有必要進行仔細分析。如果它是精神分裂症本身症狀的一個部分，患者對於這種抑鬱症狀必然沒有自知力，也不要求予以治療糾正;對於這種抑鬱，抗精神病葯應該可以奏效。相反，如果患者對於自己的抑鬱情緒具有自知，而且迫切要求治療，那麼，這種抑鬱很可能是葯物或心理反應所引起;可以採用的措施應該是：更換葯物品種，並用抗抑鬱葯，或者乾脆予以電休克治療。
值得一提的是：有些醫生遇到沒有自知力的抑鬱患者，感到難以診斷。如果說是抑鬱症，患者沒有自知力，覺得不夠典型;如果說是精神分裂症，又缺乏標准典型的症狀。於是往往就給予所謂「不標準的抗抑鬱葯」舒必利來進行治療。結果情況有所好轉，就此流傳出「舒必利可以治療抑鬱症」的說法。實際上，舒必利所治療的是「伴有抑鬱的精神分裂症」。就這樣，有的病例在服用舒必利半年或1年後，按抑鬱症的治療常規予以停葯，結果病情便急劇惡化，出現典型的幻覺妄想;這一點懇請臨床醫生注意和重視。
如今尚有傳說，某種新抗精神病葯可以治療抑鬱。實際上不少病例就在應用這些葯物以後、精神分裂症症狀得到明顯好轉的同時，出現了精神病後抑鬱。如果這些葯物真能治療抑鬱，那就不應該出現這種現象。因此，對於這種說法必須慎重對待，必須分清此「抑鬱」是精神分裂症症狀表現的一個成分，還是真正的抑鬱症。對於後者，恐怕還是應用抗抑鬱葯治療為妥。
④對認知缺陷的療效：認知功能是指從環境、過去經歷和其他方面獲得感知信息，並進行組織和加工利用的過程，一般是指記憶、思維、語言和解決問題等方面的能力。以前總認為精神分裂症並不影響認知功能，因此不會殃及智能。其實不然，據張明園等調查，正常老年人的認知功能測驗CASI總分為92.0，老年性痴呆為31.8，而老年精神分裂症患者為60.5，說明精神分裂症確實會影響認知，影響智能。不少研究發現，即使是年輕精神分裂症患者的智能也較差。有人懷疑這是長期住院的單調生活所致，但是因其他疾病長期住院的患者卻沒有這種現象。由此看來，認知缺陷是精神分裂症本身症狀的一部分，尤其是慢性病例更顯嚴重。從現有資料看來，經典抗精神病葯並不能改善認知缺陷，而卻有可能因為葯物阻斷了多種受體，反而使之加重。此外，另有文獻報道抗膽鹼能葯(如苯海索)也會加重認知缺陷。至於氯氮平等新抗精神病葯是否真正能夠使之改善，還有待設計良好、不帶偏見的研究予以驗證和澄清。不少學者指出，對於那些由葯廠資助的研究結論，應該慎之又慎，切勿輕信。
根據前述那種「既阻滯D2又涉及5-HT2才能提高療效」的理論，應該說只有利培酮或奧氮平那樣的葯物，才具有可與氯氮平相媲美的療效。但是有些葯物，如五氟利多和氟哌啶醇，對於5-HT2並沒有顯著的阻斷作用，卻也有很好的效果，這又該如何解釋?看來，問題並非如此簡單，所謂的D2-5-HT平衡學說不見得就是真理。
此外，究竟該不該應用「靶症狀」這個概念?「某種葯物對某種『靶症狀』特別有效」，這種說法有無根據?從理論上看來，如果某種症狀有它自己的特殊病理機制，而且又有能夠針對這種病理機制的葯物，那麼才可以說這種症狀是該葯的「靶症狀」。精神分裂症有它自己的病理機制，或許就在D2，或許就在5-HT2，或許同時在於兩者，或許在於其他方面;但無論如何是一個統一的病理機制。正如大葉性肺炎是一種疾病，是一個整體;青黴素或頭孢類抗生素是針對病因的治療，止咳葯只是輔助葯物。醫師絕對不會、也不應該單用止咳葯來治療大葉性肺炎。也沒有哪一個內科醫師相信青黴素是針對高熱這個「靶症狀」的葯物，或者相信頭孢類抗生素是針對咳嗽這個「靶症狀」的葯物。在內科醫師眼裡，青黴素或頭孢類抗生素都是針對病因――肺炎鏈球菌的治療葯物。同樣地，治療精神分裂症，也不應該單用「專門治療幻聽」的葯物(如果有的話)，正如「頭痛醫頭，腳痛醫腳」那樣。如果陽性或陰性症狀確實各自有其特殊的病理機制，那麼或許能找到可以分別治療陽性或陰性症狀的特殊葯物，把它們中間的一個作為「靶症狀」。遺憾的是，目前還未能闡明陽性或陰性症狀各有什麼樣的特殊病理機制。如果陰性症狀確實是額葉功能減退，是額葉的多巴胺通路不暢，那麼能夠選擇性地增加額葉多巴胺的葯物，就將是能夠針對陰性症狀這個「靶症狀」的特效葯物。很可惜，現有的抗精神病葯都具有同樣或類似的葯理機制。所以從理論上說，不可能存在各種不同的「靶症狀」。有的葯物如氯丙嗪或氯氮平，嗜睡副反應較大，所以在應用於興奮躁動病例時，似乎效果較為明顯;其實，沒有嗜睡副反應的氟哌啶醇，對興奮躁動病例同樣有效。所以，不應該把興奮躁動說成是氯氮平的「靶症狀」。按照同理，也沒有根據說某葯所針對的靶症狀是幻覺或妄想……也就因為如此，近年來已不提倡「靶症狀」的說法;這些新一代抗精神病葯，也不再強調各自能治療哪種靶症狀了。
基於同樣理由，目前在國際上很流行的「治療譜」的說法，也是不正確的概念。精神分裂症的陽性、陰性症狀，與細菌的陽性、陰性類別，是完全不同的兩種概念，不應該混為一談，也不應該生搬硬套地借鑒過來隨便應用。現在很流行的說法是：「某某葯是廣譜葯，某某葯對陽性、陰性症狀都有效」，實際上與「靶症狀」是同樣的謬誤。其實，抗精神病葯與抗生素不一樣。抗生素有專治革蘭陽性菌的，有專治革蘭陰性菌的。如能兼治兩者的，稱為廣譜抗生素。抗精神病葯並非如此，從來沒有哪一種抗精神病葯是專治陰性症狀的，也沒有哪一個抗精神病葯是專治陽性症狀的;一般都是陽性症狀先奏效，然後陰性症狀才有所好轉。實際上，有經驗的精神科臨床醫師都知道：應用抗精神病葯治療精神分裂症，第1個見效的症狀是興奮躁動，其次是幻覺，然後是妄想、思維形式障礙，再後是情感淡漠，最後才是自知力的恢復。所以說，這實際上是一個見效的「層次」問題。臨床經驗告訴我們，在治療之初，各種葯的效果都不相上