乳膏剂检测水分方法

① 如何制备软膏

一、 概述：
1． 软膏剂：（ointments）是将药物加入适宜基质中制成的一种容易涂布于皮肤、粘膜、或创面的具有适当稠度的膏状外用制剂。
2． 乳膏剂：用乳剂型基质所制备的软膏剂。
3． 糊剂：含有大量（25-70%）吸湿、收敛性粉末的软膏剂。
4． 软膏剂的质量要求：
 均匀、细腻、涂于皮肤上无粗糙感觉。
 有适当的粘稠度，易涂布而不熔化。
 无酸败变质、不发生油水分离或分层，能保持固有疗效。
 应无刺激及其它反应。
 用于创面的软膏还应无菌。
二、 基质：（bases）
1． 基质的要求：
 润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布；
 性质稳定，与主要不发生配伍变化；
 具有吸水性，能吸收伤口分泌物；
 不妨碍皮肤的正常功能，具有良好释药性能；
 易洗除，不污染衣服。
2． 适用：
表皮增厚，角化，皲裂等慢性皮损或某些感染性皮肤病早期。
3． 种类：
⑴油脂性基质
①烃类：
凡士林：（软石蜡）
性质：熔点38-60℃，无臭无刺激，不酸败，性质稳定。
适用：遇水不稳定的药物。
不适用：急性而且多量渗出液的患处。
特点：有适宜的粘稠度。
 固体石蜡：
性质：熔点50-65℃。
用途：调节软膏的稠度。
 液体石蜡：
性质：能与多数脂肪油或挥发油混合。
用途：调节软膏的稠度。
 硅酮：
性质：粘度随分子量的增大而增大，无色无臭的液体，无毒、无刺激、易涂布，性质稳定。
用途：保护皮肤以及透皮促进剂。
②类脂类：
 羊毛脂：
性质：淡棕黄色粘稠半固体，熔点36-42℃。吸水性强，可吸收约2倍其重量的水并形成W/O型乳剂。
用途：与凡士林合用。可改善凡士林的吸水性。
③油脂类：
来源：动植物高级脂肪酸甘油脂及其混合物。
性质：易受温度、光线、氧气的影响而分解、氧化和酸败。
⑵乳剂型基质
组成：水相 + 油相 + 乳化剂
适用：亚急性、慢性、无渗出液的皮损和皮肤瘙痒症。
忌用：糜烂，溃疡、水疱及脓疱症。
① 一价皂：
氢氧化
硼酸 钠
三乙丙胺 钾 + 脂肪酸 肥皂（O/W乳化剂）
三乙醇胺 铵
乳化能力 提高
特点：O/W型乳剂基质用于皮肤不显油腻感
缺点：易被酸、碱、钙、镁离子或其他电解质破坏。忌与阳离子型药物：硫酸

处方：
硬脂酸 100g
蓖麻油 100g
液体石蜡 100g
三乙醇胺 8g
甘油 40g
蒸馏水 452g
适用：乳膏
②多价皂：（W/O型乳剂型基质）
钙、镁、锌、铝氧化物 + 脂肪酸 多价皂。
特点：解离毒小、亲水性小于一价皂，亲油性强，HLB<6，易形成，稳定高。
处方：
硬脂酸 12.5 g
单硬脂酸甘油脂 17.0g
蜂腊 5.0g
地蜡 75.0g
液体石蜡 410.0ml
白凡士林 67.0g
双硬脂酸铝 10.0g
氢氧化钙 1.0g
羟苯乙酯 1.0g
蒸馏水 401.5ml
制法：油相熔化 85℃ + 水相（85℃） 边加边搅拌。
③ 脂肪醇硫酸（酯）钠类：
十二醇硫酸（酯）钠：
性质：阴离子乳化剂，常用量：0.55~2%，适宜的pH值为6~7，不得<4，>8。
配伍：常与其它W/O型乳化剂合用。加入1.5%~2%氯化钠可使之丧失乳化作用。
处方：
硬脂醇 220 g
十二烷基硫酸钠 15g
单硬脂酸甘油脂 17.0g
白凡士林 250g
羟苯甲酯 0.25g
羟苯丙酯 0.15g
丙二醇 120 g
蒸馏水 加至 1000 g
制法：油相熔化 75℃ + 水相（75℃） 边加边搅拌。
④高级脂肪醇及多元醇酯类：
 高级脂肪醇：
熔点 水溶性 用途
十六醇 45~50℃ 不溶 用于O/W型乳剂基质，增加稳定性和粘稠度
十八醇 56~60℃ 不溶 可增加凡士林吸水性
 月桂醇硫酸钠
用途：O/W乳剂乳化剂
用量：0.5%~2%
刺激性：较小
HLB值：40
配伍：能与酸碱性药物、Ca、Mg离子配伍，忌与阳离子药物配物。
⑤聚氧乙烯醚的衍生物类
⑶水溶性基质：
特点：释放药物较快，无油腻感，易涂展，无刺激性，能吸收组织渗出物。
用途：用于湿润，糜烂创面，有利于分泌物的排除，也可用于腔道粘膜或防油保护性软膏的基质。
缺点：润滑作用较差，其中水分易蒸发，易霉变。
 甘油明胶：
制法：明胶1~3% + 甘油10~30% + 水 成品。
特点：形成一层保护末，使用时教舒适。
 纤维素衍生物：
MC：溶于冷水。
CMC：冷热均溶，其CMC-Na与重金属离子不能配物。
 PEG类：
常用分子量：300~6000
液体 蜡状固体
特点：易溶于水，易于渗出液混合易洗除，性质较稳定，不易霉变。
三、 软膏剂的制备及举例
1． 药物加入的方法：

① 可溶于基质的药物：油溶性药物 油相；水溶性药物 水相。
② 不溶性药物：药物 粉碎成细粉（糊状） 混合均匀。
③ 小剂量药物：等量递加法。
④ 半固体粘稠药物：直接与基质混合 + 羊毛脂 + 凡士林
⑤ 挥发性、共熔性成份共存：直接与基质混合。
⑥ 易氧化水解的药物：
2． 制备方法：
① 研和法：半固体 + 液体

药物 + 部分基质（或液体） 细腻糊状 递加其余基质

检查无颗粒感觉为止。
② 熔和法：熔点较高的基质
基质 熔化 过滤 + 药物 搅匀 冷凝

③ 乳化法：

油溶性基质 熔化 滤过 滤液

水溶性药物 + 水 溶液 加热（80℃）

+药物 搅拌 冷凝

3． 举例：（376页）

氧化锌软膏：
氧化锌 15g
凡士林 85g
制法：取氧化锌置研钵内，加少许凡士林研匀后，缓缓加入剩余的凡士林，研匀即可。
用法与用量：外用，皮肤收敛剂。
四、 软膏剂的质量评定：
1． 主药的含量测定：

2． 物理性质的测定：熔点、酸碱度、物理外观、粘稠度。
3． 刺激性：

4． 稳定型：

5． 药物释放、穿透及吸收的测定方法：

五、 软膏剂的包装及贮藏：

1． 包装：软膏管（锡、铝、塑料）；塑料盒。
2． 包装器械：自动装置。轧尾、装盒联动机。
3． 贮藏：避光阴凉干燥处，温度不宜过高过低。
六、 糊剂：
1． 概念：含有25%以上固体药物的外用半固体制剂。
2． 作用特点：由收敛、消炎、吸收分泌物等作用。
3． 用途：亚急性及慢性炎症。
4． 举例：
龙胆紫糊剂
龙胆紫 1g
甘油 10ml
氧化锌 15g
淀粉 15g
无水羊毛脂 20g
凡士林 100g
制法：羊毛脂 + 凡士林 熔化（约60℃）

氧化锌 淀粉 过筛 + 龙胆紫甘油溶液 搅拌 不见水珠 冷凝成膏状。

② 软膏剂的药物加入法

1、寻找合适的基质，将药物溶于基质中。
难溶性药物在水中溶解度差，在非极性溶剂中有一定的溶解度，因此，尽量寻找一种合适的基质，使难溶性药物溶解。这些基质主要是油溶性基质，如高级脂肪醇等。通常先分析药物在不同基质中的溶解度，这是乳膏剂研发工作的一项重要工作。在了解了药物的溶解度后，再决定选择何种基质。曾经有一个仿国外上市的乳膏剂，该主药是难溶性的，在制备过程中，有的研发者首先寻找到一种合适的基质将主药溶解，再将两相混合；而有的就将主药细粉直接加至已经制成的乳膏基质中。显然后者对主药在不同基质中溶解度没有进行充分考察，主药在基质中分布不均匀，制得的乳膏剂在临床疗效、安全性方面都会存在一定差距。
有时，难溶性药物在一种基质中的溶解度不理想，达不到规定的要求，那么可以采用混合基质，特别是当加入合适的表面活性剂时，往往能大大提高药物的溶解度。这是使难溶性药物溶解经常采用的办法。例如，某药物可溶于十六醇中，微溶于中链脂肪酸甘油三酯，当将此两种基质混合时，药物在混合溶媒中的溶解度增加，稳定性提高。
当然，调节pH值使药物在基质中溶解，也是使药物溶解的一种方法。通过调节pH值，使药物溶于其中一相中，再将两相混合，使药物均匀分布。但此种情况在难溶性药物中较少采用。
2、将药物溶解于少量的有机溶剂中，再与基质混合。
有时的确难以寻找到合适的溶解难溶性药物基质，那么，先将难溶性药物溶于某种溶剂中，再将其加入基质中。此法有利于药物在基质中均匀分布，提高疗效。特别是部分剂量小药物，采用此法有利于药物混合均匀。以前常用对药物溶解度较大的溶剂二甲基亚砜，但由于二甲基亚砜具有特臭，现在已经较少使用，而改用其它溶剂。如激素类药物制成乳膏时，由于部分激素类药物不溶于水，可先将其溶于二甲基亚砜中，再加至基质中，这样有利于小剂量药物均匀分散，有利于基质中药物的释放和穿透，从而提高疗效。由于二甲基亚砜特臭，现改用丙二醇，考虑到激素类药物在丙二醇中溶解度较小，故需选择合适的乳化剂，制成一定浓度的乳膏，以提高疗效。3、将药物磨成细粉，先混悬于合适的溶剂中，再加入基质中。
如果药物在基质中溶解度达不到要求，而且也很难找到一种合适的溶剂来溶解药物，那么，可使药物混悬于合适的溶剂中，再与基质混合，制备乳膏剂。此法可保证药物在基质中分散均匀。
4、将药物磨成细粉，加入基质中。
可将药物磨成细粉，通常细粉需过9号筛，再加到基质中。药物可先与少量基质混合、研磨，这样可防止药物颗粒过粗。为了保证乳膏的临床疗效，保证制剂质量稳定，一般应测定制剂中药物的微粒粒径及粒径分布，必要时将限度订入标准中。
尽管这种方法也是乳膏剂制备方法之一，但是，从药物的稳定性、药物发挥临床疗效以及临床用药的安全性分析，这种乳膏剂的制备方法还是存在一定的局限性。因此，对于已有国家标准的药品，通常应分析已上市药品制备特点，分析其粒径和粒径分布，在找不到合适的基质时，再采用本工艺方法。否则，若直接采用本工艺方法，依据不充分。
5、特殊药物应该采取特殊的加入方式。
具有特殊性质的药物如半固体粘稠性药物，可直接与基质混合，必要时可采用等量递加法将药物加入，混合均匀。
具有挥发性的药物，应该在较低的温度条件下加入药物，以防止药物的挥发损失。
另外，所选择的条件应保证药物具有一定的稳定性。如果药物对热敏感，那么，就避免药物在高温条件下存在；如果药物在某溶剂中不稳定，那么，就不应该采用此溶剂去溶解或悬浮药物。
考虑到乳膏剂通常局部起作用，处方中加入渗透促进剂一定要慎重，特别应注意由于加入渗透促进剂，增加药物吸收后的安全性隐患，因此，一方面要充分考虑是否有必要加入渗透促进剂，如非必要，建议尽量不加；另一方面，如果非要加入渗透促进剂，可根据同品种不同剂型，分析加入渗透促进剂的安全性。如该药物是否有口服、注射给药途径；给药的剂量是多大；该药的吸收情况等。若没有充分的资料，不能给出合理的安全性评价，建议不要加入渗透促进剂。

③ 乳膏剂处方分析

乳膏，一种或多种难溶于水的液体药剂或溶于适当有机溶剂中的固体药剂，经加入分散剂（如亚硫酸纸浆废液）加工处理而成的膏状制剂。乳膏剂常用的乳化剂可分为水包油型和油包水型。水包油型乳化剂有钠皂、三乙醇胺皂类、脂肪醇硫酸（酯）钠类（十二烷基硫酸钠）和聚山梨酯类；油包水型乳化剂有钙皂、羊毛脂、单甘油酯、脂肪醇等。

④ 大量制备软膏剂时如何对凡士林等基质进行预处理

对凡士林等基质需进行加热过滤及灭菌处理。

在软膏剂的生产中，软膏剂的制备方法常常分为三种：研和法、熔和法和乳化法。溶液型或混悬型软膏采用研和法和熔和法，乳剂型软膏剂采用乳化法。研和法适合小量软膏的调配，熔和法适用于熔点较高的组分。

而乳化法是制药行业生产中专门用于制备乳状型的软膏剂的方法，一般采用电加热高剪切均质机设备进行批量生产。在电加热高剪切均质机的油箱中，通过均质设备加热将油脂性和油溶性组分熔化。

(4)乳膏剂检测水分方法扩展阅读：

制备软膏剂介绍如下：

保持油箱温度在80℃左右;再将水溶性的组分溶于水中，并加热至与油相相同的温度，或都可以略高于油相的温度。加热完毕开启高剪切均质机真空功能。

通过抽真空把水油锅中的物料吸入设备的均质罐中，开启设备的高速剪切均质功能，油水两相混合，抽真空脱泡，直至乳化完成并冷凝，得到乳状软膏。

⑤ 乳膏剂的黏稠度是用锥入度还是粘度计测量

你好 乳膏药膏剂得粘稠度一般是采用符合2020药典得ST211B全自动药膏凡士林锥入度测定得，这款仪器是完全符合2020年药典的。

⑥ 软膏剂的工艺流程及注意事项

各类软膏的制备方法基质的净化与灭菌 对于油脂性基质，均应先加热熔融后用数层细布或七号铜丝筛趁热滤过，除去杂质。然后再加热到150℃1小时以上进行灭菌，同时也除去了水分。如用直火加热须注意防火；用蒸气夹层锅加热，则须用耐高压的夹层锅，在蒸气压力升到490.35kPa（5kg/cm2）时，锅内温度才能达到150℃。药物的处理及加入基质中的方法（1）不溶性固体药物应先磨成细粉，过六～七号筛，然后先与少量基质研匀，再逐渐递加其余基质研匀；或将药物的极细粉末加液体基质研磨均匀后，然后递加其余基质研至均匀；或在不断搅拌下，将药物细粉加到熔融的基质中，继续搅拌至冷凝即得。（2）可溶性药物，应先用适宜的溶剂溶解，然后再与基质混匀。若药物能溶于基质者，可用熔化的基质溶解。（3）半固体粘稠性药物，流浸膏等可先浓缩至糖浆状后再与基质混匀。浸膏应先加溶剂使之软化或研成糊状后，再加入基质中。（4）中药水煎液常含有多量水分，易生霉，应进行适当的浓缩后，加入0.1%～0.3%新洁尔灭或0.3%～0.5%苯酚防腐，并加少量羊毛脂或吐温、司盘等混匀后，再与其他基质混匀。（5）某些中药先用植物油加热提取，去渣后再与基质混匀。或用油与基质共同加热提取，去渣后冷凝即得（如烧烫伤膏、紫云膏等）。（6）处方中有共熔组分时，如樟脑、冰片等共存时，可先将其共熔后再与冷至40℃以下的基质混匀。（7）对热敏感的药物或挥发性药物加入时，基质温度应控制在60℃以下。制法软膏剂的制备一般采用研合法、熔合法和乳化法。制备方法的选择需根据药物与基质的性质、用量及设备条件而定。（1）研合法：由半固体和液体组分组成的软膏基质可用此法。可先取药物与部分基质或适宜液体研磨成细腻糊状，再递加其余基质研匀至取少许涂布于手背上无颗粒感觉为止。大量生产时可用电动研钵进行。（2）熔合法：由熔点较高的组分组成的基质，常温下不能均匀混合，须用此法。若主药可溶于基质者亦可用此法混入。或一些药材需用基质加热浸取其有效成分者也用此法。操作时通常先将基质加热熔化，滤过，加入药物，搅匀并至冷凝。大量制备可用电动搅拌机混合。含不溶性药物粉末的软膏，可通过研磨机进一步研磨使其更细腻均匀。（3）乳化法：将油性物质（如凡士林、羊毛脂、硬脂酸、高级脂肪醇、单硬脂酸甘油酯等）加热至80℃左右使熔化，用细布滤过；另将水溶性成分（如硼砂、氢氧化钠、三乙醇胺、月桂醇硫酸钠及保湿剂、防腐剂等）溶于水，加热至较油相温度略高时（防止两相混合时油相中的组分过早析出或凝结），将水溶液慢慢加入油相中，边加边搅，制成乳剂基质。加入药物并搅拌至冷凝。乳化剂中水、油两相的混合有三种方法：①两相同时掺和，适用于连续的或大批量的操作，需要一定设备。②分散相加到连续相中，适合于含小体积分散相的乳剂系统。③连续相加到分散相中，适用于多数乳剂系统，在混合过程中引起乳剂的转型，从而产生更为细小的分散相粒子。如制备O/W型乳剂基质时，水相在搅拌下极缓加到油相内，开始时水相的浓度低于油相，形成W/O型乳剂，当更多水加入时，乳剂粘度继续增加，直至W/O型乳剂水相的体积扩大到最大限度，超过此限，乳剂粘度降低，发生转型而成O/W型乳剂；使内相（油相）得以更细地分散。

⑦ 软膏剂的制备方法有哪些各有何特点如何选用

软膏剂基质分为：油脂性基质、乳剂型基质、水溶性基质这三类。特点①对油和水有一定的亲和力，可与创面渗出物或分泌物混合；②对皮肤的正常功能影响小，并且可促使药物与皮肤接触。

水溶性基质由天然或合成的水溶性高分子物质组成，能吸收组织渗出液，释药较快，无刺激性。

⑧ 在做乳膏剂实验时，膏剂如何定量称量与转移大家都是怎么做的

用做试验用的容器转移就行，称量简单，转移的容器去皮就可以称重了

⑨ 乳膏剂制备时有哪些主要操作要点

1.研和法：①基质的熔点较低，药物对热不稳定；②可溶性药物用水、甘油溶解，用羊毛脂吸收后再加入油性基质中，③不溶性药物量少（小于5%）时，用适量液体石蜡过植物油研磨后再加入到基质中研合。
2.熔和法：基质的熔点较高，药物对热稳定的软膏的制备。
3.乳化法：适用于乳剂型软膏剂的制备。
油、水两相的混合方法：
①两相同时掺合，适用于连续或大批量的操作；
②分散相加到连续相中，适用于含小体积分散相的乳剂系统
③连续相加到分散相中，适用于多数乳剂系统，混合过程可引起乳剂的转型，产生更小的分散相粒子。
用熔和法制备软膏剂时,基质须按熔点高低加热熔融混合,温度不宜过高,以免变质.药物加入熔融基质后,应同一方向不断搅拌至冷却,使药物分布均匀.必要时基质可以滤过,以去除杂质.并随气温不同,可加蜂蜡、石蜡、液体石蜡或植物油等,以调节其稠度,但应保持药物的原有含量.熔点较高的基质与熔点较低的基质制成混合基质时,可将高熔点基质先熔融,后加低熔点基质

2.
制备用于大面积烧伤及严重损伤的皮肤的软膏剂时,应进行无菌处理.

3.
制备乳膏剂时两相混合的搅拌速度不宜过快或过慢,以免乳化不完全或因混入大量空气,使成品失去

⑩ 配制乳剂型软膏剂操作关键是什么

软膏剂（Ointments）指药物与适宜基质均匀混合制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。常用基质分为油脂性、水溶性和乳剂型基质，其中用乳剂基质制成的易于涂布的软膏剂称乳膏剂。在配制乳剂型软膏的过程中，应掌握以下几点操作技巧：

1、基质是软膏剂形成好发挥药效的主要组成部分。

2、软膏基质的性质对软膏剂的质量影响很大。

3、要注意必须使药物在基质中分布均匀，细腻。

4、保证药物剂量与药效，这与制备方法的选择特别是加入药物方法的正确与否有关系。

(10)乳膏剂检测水分方法扩展阅读：

一般在常温条件下，将药物细粉用少量基质或适 宜液体等量递增的方法研磨成细糊状，再递加其余基 质研匀的制备方法。适用于基质稠度适中或主药不 宜加热，且常温条件下研磨即可均匀混合的情况。

研合法是制备软膏剂常用的方法。梅艳等用研合法 制备了氯锌油软膏剂。取氯霉素 325 g、氧化锌 32 500 g，通过 80 ～ 100 目筛后将二者混合均匀，再分 次加入适量的植物油，随加随搅拌成均匀糊状，共制65 000 g 即得氯锌油软膏剂。

将 100 mL10% 硝酸甘油与羊毛脂于乳钵中研匀，分次加入凡士 林共 776 g，研成淡黄色膏状物，分次加入罂粟碱30g、双氯芬酸钾 10 g、氮酮 10 mL、丙二醇 20 g、尼泊金3 g、香精 2 mL，然后加纯化水至足量，最后得到均 匀的淡黄色软膏剂，分装，即为罂粟硝软膏。