可选用哪些方法鉴别氢氯噻嗪

‘壹’ 我买了药缬沙坦氢氯噻嗪片，商品名复代文，诺华制药的

两个都是真的。不同时段生产的和不同生产线的批号就不一样。如一小件货为200盒，一大件货为600盒，也就是这六百盒的批号为同一个批号了，不可能存在601盒一样的批号。另外一大件的批号就是另外一个批号了。想要验别真假，你可以去药监局网站上查，网站上有如何用化学制剂验别方法。

‘贰’ 小儿急性肾小球肾炎的治疗方法有哪些

小儿急性肾小球肾炎应该如何治疗? (一)治疗 肾炎的免疫发病过程涉及多个环节，如抗原，抗体的形成，免疫复合物的形成及多种介质的参与等，因此肾炎的治疗应针对消除或削弱这些环节，目前临床应用的治疗措施有些已取得较好疗效，如肾上腺皮质激素和环磷酰胺治疗微小病变型肾病综合征，有些可能有效;如抗凝治疗用于某些肾小球疾病;更多方面还需进行深入研究以找出有效的治疗方法。 本病主要治疗为清除体内残余病原，对症及保护肾功能,防止并发症。 1.一般治疗 (1)休息：无论病情轻重，早期均应卧床休息，直至水肿显着消退，血压正常及肉眼血尿消失，通常需要2～3周，血沉正常后可上学，但尿Addis计数正常前应控制活动量。 (2)饮食：急性期宜限制水，盐及蛋白质摄入量，一般采用低盐或无盐，低蛋白饮食，用糖提供热量，盐摄入量控制在1～2g/d水平，伴肾功能不全时用优质蛋白质，摄入量以0.5g/(kg·d)为宜，水肿重且尿少者限水。 2.抗生素主要目的为清除残余病菌，可用青霉素20万～30万U/(kg·d)或红霉素30mg/(kg·d)静脉滴注治疗2周，疑有其他病原时，可加用其他抗生素，对青霉素过敏者可用红霉素。 3.对症治疗包括利尿，消肿，降压等。 (1)利尿：轻度水肿者可选用氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide，DHCT)2～3mg/(kg·d)口服，尿量增多后加用螺旋内酯(spironolactone，antisterone)2mg/(kg·d)口服，口服利尿剂效果差或重度水肿病人可静脉滴注或肌注呋塞米(furosemide，速尿)，每次1～2mg/kg，还可采用新型利尿合剂即多巴胺和酚妥拉明各0.3～0.5mg/kg，呋塞米2mg/kg，一起加入10%葡萄糖100～200ml中静滴，利尿效果优于单用呋塞米。 (2)降压：首选硝苯地平(nifedipine，心痛定)，每次0.25～0.5mg/kg，3～4次/d口服或舌下含服，如血压仍不能控制可用尼卡地平(nieardipine，佩尔地平，perdipine)每次0.5～1mg/kg，2次/d;卡托普利(captopril，巯甲丙脯氨酸)1～2mg/(kg·d)，2～3次/d;哌唑嗪(prazosin)每次0.02～0.05mg/kg，3～4次/d，口服。 4.重症病例治疗 (1)急性肾功能不全：急性肾小球肾炎患者多于起病第1～2周尿量减少，可有氮质血症，以后随肾脏病变的好转而尿量增加，BUN，Cr亦随之降至正常，但有少数患儿病变严重，肾小球毛细血管内血栓形成，纤维素样坏死，或上皮细胞增生，纤维蛋白沉积，很快形成大面积新月体，可在短期内导致严重少尿甚至无尿，肾功能衰竭，亦有可能发展为急进性肾炎。 ①少尿期：维持水电解质及酸碱平衡，加强利尿。 A.严格控制水分入量：“量出为入”，仅补充不显性失水按400ml/(m2·d)或及前一天尿量和异常失水量。 每天液量=尿量+不显性失水-食物代谢和组织分解所产生的内生水。 体温升高1℃，按75ml/(m2·d)增加水，补充不显性失水用不含钠液体，经末梢输注可用10%～20%葡萄糖，经中心静脉，可用30%～50%葡萄糖，内生水按100ml/(m2·d)，异常丢失包括呕吐，腹泻，胃肠引流等用1/4～1/2张液体补充。 每天应注意评估患者含水状态，临床有无脱水或水肿;每天测体重，如入量控制合适，体重每天应减少10～20mg/kg，血钠不低于130mmol/L以下，血压稳定。 B.热量和蛋白质入量：供给足够热量，以减少蛋白质分解，早期只给碳水化合物，供给葡萄糖3～5mg/(kg·d)静滴，可减少机体自身蛋白质分解和酮体产生，情况好转能口服时应及早给予基础代谢热卡，饮食可给低蛋白，低盐，低钾和低磷食物，蛋白质应限制在0.5～1.0mg/(kg·d)为宜，且应以优质蛋白为主，如鸡蛋，肉类，奶类蛋白为佳，为促进蛋白质合成可用苯丙酸诺龙25mg肌注，每周1～2次，对有高分解状态或不能口服者可考虑用静脉高营养。 C.高钾血症的治疗：血钾>6.5mmol/L为危险界限，应积极处理，如有明显EKG改变时，可予10%葡萄糖酸钙0.5～1ml/kg，静脉缓慢注射15～30min;或5%NaHCO33～5ml/kg静注，或20%葡萄糖(0.5g/kg)加胰岛素(0.2U/g葡萄糖)2h滴注，经以上治疗无效或血K>6.5mmol/L时，应考虑透析治疗。 a.重碳酸盐：可纠正酸中毒，形成细胞外液轻度碱中毒，使钾由细胞外转移至细胞内，同时也扩大细胞外体积，稀释血钾浓度，可用5%碳酸氢钠2ml/kg，在5min内静注，如未恢复正常，15min后可重复1次，钠溶液作用迅速，但持续时间短，仅维持30～90min。 b.葡萄糖酸钙：钙可拮抗钾对心肌的毒性，10%葡萄糖酸钙10ml静点，5min开始起作用，可持续1～2min，每天可用2～3次，但用洋地黄者宜慎用。 c.高渗葡萄糖和胰岛素：促进钾进入细胞内，每3～4mg葡萄糖配1U胰岛素，每次用1.5mg/kg糖可暂时降低血钾1～2mmol/L，15min开始起作用，可持续12h或更长，必要时可重复。 以上三种疗法在高钾急救时可单独或联合使用，有一定疗效，但不能持久，因此在治疗同时可开始准备透析。 d.阳离子交换树脂：经以上抢救EKG趋于正常，但血钾仍在5.5～7mmol/L之间可给阳离子交换树脂口服或灌肠0.3～1mg/(kg·次)，此药易引起便秘，可和10%～20%山梨醇混合口服或灌肠，山梨醇有渗透腹泻作用，灌肠后30～60min开始起作用,每天重复2～4次，也可放在胶囊内吞服，阳离子树脂每吸收1mmol钾同时释放出1mmol其他阳离子，如钠应注意钠潴留。 e.透析：血透或腹透均有效，前者作用较快，能在1～2h内使血钾从7.5～8mmol/L降至正常范围以内，而腹透需4～6h降至正常。 防治高血钾要减少机体蛋白质的高分解代谢，供给足够热卡，限制含钾较高的饮食和药物及不输库存血等。 D.低钠血症：应区分是稀释性或低钠性，在少尿期，前者多见，严格控制水分入量，利尿,多可纠正，一般不用高渗盐进行纠正，这会引起容量过大导致心衰，低钠性者，当血钠

‘叁’ 临床医学 医学

急性肾小球肾炎(acute glomerulonephritis)通常指急性链球菌感染后肾小球肾炎(acute poststreptococcal glomerulonephritisAPSGN)，是由A组β溶血性链球菌感染后，所引起的免疫复合物沉积在肾小球而致的弥漫性肾小球毛细血管内渗出性增生性炎症病变。临床表现轻重不一，典型表现为水肿尿少、高血压预后良好，大多数完全恢复，少数(1%～2%)可迁延不愈而转为慢性。
1、 病因编辑本段 (一)发病原因能引起急性感染后肾小球肾炎的病原有：

1.β溶血性链球菌A组

2.非链球菌(包括其他的葡萄球菌链球菌革兰阴性杆菌等)病毒(流感病毒柯萨奇病毒B4EB病毒)肺炎支原体及原虫等在A组β溶血性链球菌中由呼吸道感染所致肾炎的菌株以12型为主少数为13462549型引起肾炎的侵袭率约5%由皮肤感染引起的肾炎则以49型为主少数为25557和60型侵袭率可达25%

(二)发病机制

1.发病机制 肾小球疾病的发生机制十分复杂有多种因素参与免疫机制是其中重要的一环免疫发病机制的研究不仅有其理论价值还可指导疾病防治具有重要的临床意义细菌感染多是通过抗原-抗体复合物在肾小球沉积后激活补体诱发炎症反应而发病而病毒支原体等则是直接侵袭肾组织而致肾炎关于A组β溶血性链球菌感染后导致肾炎的机制一般认为机体对链球菌的某些抗原成分(如胞壁的M蛋白或胞质中某些抗原成分)产生抗体形成循环免疫复合物随血流抵达肾脏并沉积于肾小球基膜进而激活补体,造成肾小球局部免疫病理操作而致病但近年还提出了其他机制有人认为链球菌中的某些阳离子抗原先植入于肾小球基膜通过原位复合物方式致病：致肾炎链球菌株通过分泌神经氨酸酶改变了机体正常的IgG从而使其具有了抗原性导致抗体产生沉积在肾脏而发病还有人认为链球菌抗原与肾小球基膜糖蛋白具有交叉抗原性此少数病例属肾抗体型肾炎沉积在肾脏的链球菌抗原一直不甚清楚原以为是其细胞壁抗原(M蛋白)但在肾小球内未发现M蛋白沉积后发现在患者的肾小球内沉积有内链球菌素(endosfrcptosin)肾炎菌株协同蛋白和前吸收抗原(preadsorbing antigen)等链球菌成分但是否APSGN是由上述抗原所诱发的免疫机制致病尚未完全肯定

2.病理改变 APSGN的早期肾活检主要为弥漫性毛细血管内增生性肾小球肾炎光镜下可见肾小球肿大内皮细胞及系膜细胞增生(称为毛细血管内增生)中性多形核白细胞和单核细胞在肾小球内浸润使毛细血管壁狭窄乃至闭塞但毛细血管壁通常无坏死沿毛细血管壁基膜外侧偶有不连续的蛋白质性沉积物(驼峰)即沉积的免疫复合物在电镜下表现为上皮侧大块状的电子致密沉积物在少数肾小球可见局限性毛细血管外增生(新月体)但很少有弥漫性新月体形成肾小球之外的血管和肾小管间质区一般正常在远端小管腔内常见红细胞可形成红细胞管型免疫荧光检查可分系膜型星空型花环型三种在毛细血管襻周围和系膜区可见IgG颗粒样沉积常伴有C3和备解素沉积但较少见有G1q和C4沉积血清补体成分的改变和肾小球毛细血管襻明显的C3备解素的沉积表明补体激活可能主要途径是替代途径
2、 症状体征编辑本段1.典型病例

(1)前驱病史：发病前10天左右常有上呼吸道感染扁桃体炎等链球菌前驱感染史;以皮肤脓疱疮为前驱病史者前驱期稍长约2～4周

(2)水肿：常为最先出现的症状初期以眼睑及颜面为主渐下行至四肢呈非凹陷性合并腹水及胸腔积液都极为少见

(3)尿量：尿量减少与水肿平行尿量越少水肿越重少尿标准为学龄儿童每天尿量<400ml学龄前儿童<300ml婴幼儿<200ml或每天尿量少于250ml/m2;无尿标准为每天尿量<50ml/m2

(4)血尿：疾病初期50%～70%患儿可出现肉眼血尿1～2周后转为镜下血尿轻症病人多数无肉眼血尿尿的改变是本病必不可少的临床表现

(5)高血压：见于70%的病例不同年龄组高血压的标准不同：学龄儿童≥17.3/12kPa(130/90mmHg);学龄前期儿童≥16/10.7kPa(120/80mmHg);婴幼儿≥14.7/79.3kPa(110/70mmHg)为高血压 (6)其他：部分患者可出现腰痛及尿痛症状高血压明显时常伴有头晕头痛恶心呕吐和纳差等

2.严重病例 见于患病初期(1周内)除上述表现外还可出现下列之一的临床表现即为严重病例

(1)急性肾功能不全：表现为严重少尿甚至无尿血肌酐及尿素氮明显升高血肌酐≥176µmol/L(2mg/dl)出现高钾血症及代谢性酸中毒患儿恶心呕吐乏力呼吸增快水肿加重等

(2)严重循环充血：高度水钠潴留可引起严重循环充血及心衰水肿等表现为明显水肿持续少尿乃至无尿心慌气促烦躁不能平卧发绀两肺啰音心音低钝心率增快奔马律和肝脏进行性增大 (3)高血压脑病：血压急骤升高达21.3/14.7kPa (160/110mmHg)以上超过脑血管代偿收缩功能使脑血流灌注过多而出现脑水肿表现如剧烈头痛频繁呕吐视力模糊乃至失明严重神志不清昏迷惊厥等 3.非典型病例 (1)肾外症状性肾炎：又称尿轻微改变肾炎虽有典型的链球菌感染前驱病史水肿高血压及血清补体的降低有或者无尿少但尿中往往无蛋白红细胞及白细胞或呈一过性异常

(2)表现为肾病综合征的急性肾小球肾炎：蛋白尿明显的急性肾炎可出现低蛋白血症高脂血症和凹陷性水肿通过尿检动态观察及血清补体检测可与肾炎性肾病综合征相鉴别

1.临床特点 典型急性肾小球肾炎诊断并不困难链球菌感染后经1～3周无症状间歇期出现水肿高血压血尿(可伴有不同程度蛋白尿)再加以血C3的动态变化即可明确诊断

2.实验室检查 但确诊APSGN则需包括下述3点中的2点：

(1)检出致病菌：在咽部或皮肤病损处检出致肾炎的β溶血性链球菌

(2)检出抗体：对链球菌成分的抗体有一项或多项呈阳性如ASOanti-DNAaseB抗体anti-Hase抗体anti-ADPNase抗体等为了使诊断的准确率达到90%必须进行多种抗体测试值得注意的是早期使用抗生素治疗能阻止上述抗体的产生并使咽部细菌培养为阴性但不能阻止APSGN的发生

(3)补体降低：血清补体C3降低
3、 检查化验编辑本段1.尿液分析 尿液改变有很大的个体差异一般表现为：

(1)尿量少而比重较高

(2)常见有肉眼血尿尿液外观为烟雾状的咖啡色常伴有红细胞管型尿沉渣中的红细胞为畸形

(3)常有蛋白尿但程度不一一般24h尿蛋白定量为0.2～3.0g如果蛋白尿明显并持续时间较长可发生肾病综合征

(4)尿中有白细胞和白细胞管型早期尤显着

(5)多种管型尿：除红细胞管型白细胞管型外还可有透明管型颗粒管型及透明管型等

2.血液检查

(1)红细胞计数及血红蛋白可稍低系因： ①血容量扩大血液稀释 ②伴肾功能衰竭者出现促红细胞生成素减少导致肾性贫血 ③溶血性贫血

(2)白细胞计数可正常或增高此与原发感染灶是否继续存在有关

(3)血沉多增快1～3月内可恢复正常

3.血生化及肾功能检查 肾小球滤过率(GFR)呈不同程度下降但肾血浆流量仍可正常因而滤过分数常减少与肾小球功能受累相比肾小管功能相对良好肾浓缩功能多能保持临床常见一过性氮质血症血中尿素氮肌酐轻度增高伴急性肾功能不全时可出现血中尿素氮肌酐的明显升高不限水量的患儿可有轻度稀释性低钠血症此外病儿还可有高血钾及代谢性酸中毒血浆蛋白可因血液稀释而轻度下降在尿蛋白达肾病水平者血清白蛋白下降明显并可伴一定程度的高脂血症

4.链球菌感染的证据 可进行皮肤病灶或咽部拭子细菌培养以发现A组β溶血性链球菌或者检查血清中抗链球菌溶血素或酶的抗体抗“O”(ASO)升高见于80%以上呼吸道感染为前驱症状的病人和50%以脓疱疮为前驱症状的病人一般在感染后2～3周开始升高3～5周达高峰半年内恢复正常还可检测抗脱氧核糖核酸酶B(anti-DNAase B)抗玻璃酸酶(anti-Htase)及抗双磷酸吡啶核苷酸酶(anti-ADPNase)这些酶活性的增高都是链球菌感染的证据Anti-Htasc在皮肤感染时阳性率较高Anti-ADPNase则在呼吸道感染时阳性率高而Anti-ADPNase B则在两种感染时阳性率都>90%

5.免疫学检查 血清总补体(CH50)和补体3(C3)水平的下降是诊断急性肾小球肾炎的关键但下降水平与病变程度及预后无关;血清γ球蛋白和免疫球蛋白IgG水平常增高;血清补体4(C4)水平正常或轻度降低降低的血清补体3多在1～2月内恢复正常但少数3个月才恢复正常

6.肾活体组织检查 早期表现为毛细血管内渗出性增生性炎症内皮细胞及系膜细胞增生上皮下大量沉积物并且呈驼峰样后期以轻度系膜增生为主严重病人可出现大量新月体

1.ECG 可表现为低电压T波低平等改变

2.X线 胸片可发现心影轻度增大;发生严重循环充血时可发现肺水肿表现 3.超声波检查 可见双肾正常或弥漫性肿大皮质回声增强;发生严重循环充血时肝脏增大
4、 鉴别诊断编辑本段 由于多种肾脏疾病均可表现为急性肾炎综合征还有一些肾脏病伴有血C3下降因此需要进行鉴别诊断

1.其他病原体感染后的肾小球肾炎 已知多种病原体感染也可引起肾炎并表现为急性肾炎综合征可引起增殖性肾炎的病原体有细菌(葡萄球菌肺炎球菌等)病毒(流感病毒EB病毒水痘病毒柯萨基病毒腮腺炎病毒ECHO病毒巨细胞包涵体病毒及乙型肝炎病毒等)肺炎支原体及原虫等参考病史原发感染灶及其各自特点一般均可区别这些感染后肾炎患者往往C3下降不如APSGN显着

2.其他原发性肾小球疾患

(1)膜增生性肾炎：起病似急性肾炎但常有显着蛋白尿血补体C3持续低下病程呈慢性过程必要时行肾活检鉴别

(2)急进性肾炎：起病与急性肾炎相同常在3个月内病情持续进展恶化血尿高血压急性肾功能衰竭伴少尿持续不缓解病死率高

(3)IgA肾病：多于上呼吸道感染后1～2天内即以血尿起病通常不伴水肿和高血压一般无血清补体下降有时有既往多次血尿发作史鉴别困难时需行肾活体组织检查

(4)原发性肾病综合征肾炎型：肾炎急性期偶有蛋白尿严重达肾病水平者与肾炎性肾病综合征易于混淆经分析病史补体检测甚至经一阶段随访观察可以区别困难时需行肾活体组织检查

3.继发性肾脏疾病 也可以急性肾炎综合征起病如系统性红斑狼疮过敏性紫癜溶血尿毒综合征坏死性小血管炎Goodpasture综合征据各病之其他表现可以鉴别

4.急性泌尿系感染或肾盂肾炎 在小儿也可表现有血尿但多有发热尿路刺激症状尿中以白细胞为主尿细菌培养阳性可以区别

5.慢性肾炎急性发作 儿童病例较少常有既往肾脏病史发作常于感染后1～2天诱发缺乏间歇期且常有较重贫血持续高血压肾功能不全有时伴心脏眼底变化尿比重固定B超检查有时见两肾体积偏小
5、 并发症编辑本段 急性期重症病例常并发严重循环充血高血压脑病和急性肾功能衰竭常致患儿死亡极少数发展成慢性肾炎等
6、 预防保健编辑本段 根本的预防是防治链球菌感染平时应加强锻炼注意皮肤清洁卫生以减少呼吸道及皮肤感染如一旦感染则应及时彻底治疗感染后2～3周时应查尿常规以及时发现异常
7、 治疗用药编辑本段(一)治疗肾炎的免疫发病过程涉及多个环节如抗原抗体的形成免疫复合物的形成及多种介质的参与等因此肾炎的治疗应针对消除或削弱这些环节目前临床应用的治疗措施有些已取得较好疗效如肾上腺皮质激素和环磷酰胺治疗微小病变型肾病综合征有些可能有效;如抗凝治疗用于某些肾小球疾病;更多方面还需进行深入研究以找出有效的治疗方法

本病主要治疗为清除体内残余病原对症及保护肾功能,防止并发症

1.一般治疗

(1)休息：无论病情轻重早期均应卧床休息直至水肿显着消退血压正常及肉眼血尿消失通常需要2～3周血沉正常后可上学但尿Addis计数正常前应控制活动量

(2)饮食：急性期宜限制水盐及蛋白质摄入量一般采用低盐或无盐低蛋白饮食用糖提供热量盐摄入量控制在1～2g/d水平伴肾功能不全时用优质蛋白质摄入量以0.5g/(kg·d)为宜水肿重且尿少者限水

2.抗生素 主要目的为清除残余病菌可用青霉素20万～30万U/(kg·d)或红霉素30mg/(kg·d)静脉滴注治疗2周疑有其他病原时可加用其他抗生素对青霉素过敏者可用红霉素

3.对症治疗 包括利尿消肿降压等

(1)利尿：轻度水肿者可选用氢氯噻嗪(hydrochlorothiazideDHCT)2～3mg/(kg·d)口服尿量增多后加用螺旋内酯(spironolactoneantisterone)2mg/(kg·d)口服口服利尿剂效果差或重度水肿病人可静脉滴注或肌注呋塞米(furosemide速尿)每次1～2mg/kg还可采用新型利尿合剂即多巴胺和酚妥拉明各0.3～0.5mg/kg呋塞米2mg/kg一起加入10%葡萄糖100～200ml中静滴利尿效果优于单用呋塞米

(2)降压：首选硝苯地平(nifedipine心痛定)每次0.25～0.5mg/kg3～4次/d口服或舌下含服如血压仍不能控制可用尼卡地平(nieardipine佩尔地平perdipine)每次0.5～1mg/kg2次/d;卡托普利(captopril巯甲丙脯氨酸)1～2mg/(kg·d)2～3次/d;哌唑嗪(prazosin)每次0.02～0.05mg/kg3～4次/d口服

4.重症病例治疗

(1)急性肾功能不全：急性肾小球肾炎患者多于起病第1～2周尿量减少可有氮质血症以后随肾脏病变的好转而尿量增加BUNCr亦随之降至正常但有少数患儿病变严重肾小球毛细血管内血栓形成纤维素样坏死或上皮细胞增生纤维蛋白沉积很快形成大面积新月体可在短期内导致严重少尿甚至无尿肾功能衰竭亦有可能发展为急进性肾炎

①少尿期：维持水电解质及酸碱平衡加强利尿

A.严格控制水分入量：“量出为入”仅补充不显性失水按400ml/(m2·d)或[婴儿20ml/(kg·d)幼儿15ml/(kg·d)儿童10ml/(kg·d)]及前一天尿量和异常失水量

每天液量=尿量+不显性失水-食物代谢和组织分解所产生的内生水

体温升高1℃按75ml/(m2·d) 增加水补充不显性失水用不含钠液体经末梢输注可用10%～20%葡萄糖经中心静脉可用30%～50%葡萄糖内生水按100ml/(m2·d)异常丢失包括呕吐腹泻胃肠引流等用1/4～1/2张液体补充

每天应注意评估患者含水状态临床有无脱水或水肿;每天测体重如入量控制合适体重每天应减少10～20mg/kg血钠不低于130mmol/L以下血压稳定

B.热量和蛋白质入量：供给足够热量以减少蛋白质分解早期只给碳水化合物供给葡萄糖3～5mg/(kg·d)静滴可减少机体自身蛋白质分解和酮体产生情况好转能口服时应及早给予基础代谢热卡[儿童30kcal/(kg·d)婴儿50kcal/(kg·d)]饮食可给低蛋白低盐低钾和低磷食物蛋白质应限制在0.5～1.0mg/(kg·d)为宜且应以优质蛋白为主如鸡蛋肉类奶类蛋白为佳为促进蛋白质合成可用苯丙酸诺龙25mg肌注每周1～2次对有高分解状态或不能口服者可考虑用静脉高营养

C.高钾血症的治疗：血钾>6.5mmol/L为危险界限应积极处理如有明显EKG改变时可予10%葡萄糖酸钙0.5～1ml/kg静脉缓慢注射15～30min;或5%NaHCO3 3～5ml/kg静注或20%葡萄糖(0.5g/kg)加胰岛素(0.2U/g葡萄糖)2h滴注经以上治疗无效或血K >6.5mmol/L时应考虑透析治疗

a.重碳酸盐：可纠正酸中毒形成细胞外液轻度碱中毒使钾由细胞外转移至细胞内同时也扩大细胞外体积稀释血钾浓度可用5%碳酸氢钠2ml/kg在5min内静注如未恢复正常15min后可重复1次钠溶液作用迅速但持续时间短仅维持30～90min

b.葡萄糖酸钙：钙可拮抗钾对心肌的毒性10%葡萄糖酸钙10ml静点5min开始起作用可持续1～2min每天可用2～3次但用洋地黄者宜慎用

c.高渗葡萄糖和胰岛素：促进钾进入细胞内每3～4mg葡萄糖配1U胰岛素每次用1.5mg/kg糖可暂时降低血钾1～2mmol/L15min开始起作用可持续12h或更长必要时可重复

以上三种疗法在高钾急救时可单独或联合使用有一定疗效但不能持久因此在治疗同时可开始准备透析

d.阳离子交换树脂：经以上抢救EKG趋于正常但血钾仍在5.5～7mmol/L之间可给阳离子交换树脂口服或灌肠0.3～1mg/(kg·次)此药易引起便秘可和10%～20%山梨醇混合口服或灌肠山梨醇有渗透腹泻作用灌肠后30～60min开始起作用,每天重复2～4次也可放在胶囊内吞服阳离子树脂每吸收1mmol钾同时释放出1mmol其他阳离子如钠应注意钠潴留

e.透析：血透或腹透均有效前者作用较快能在1～2h内使血钾从7.5～8mmol/L降至正常范围以内而腹透需4～6h降至正常

防治高血钾要减少机体蛋白质的高分解代谢供给足够热卡限制含钾较高的饮食和药物及不输库存血等

D.低钠血症：应区分是稀释性或低钠性在少尿期前者多见严格控制水分入量利尿,多可纠正一般不用高渗盐进行纠正这会引起容量过大导致心衰低钠性者当血钠<120mmol/L且又出现低钠综合征时可适当补充3% NaCl 1.2ml/kg可提高血钠1mmol/L可先给3～6ml/kg可提高2.5～5mmol/L

E.代谢性酸中毒：轻症多不需治疗当血HCO3-<12mmol/L时应给予碳酸氢钠5%碳酸氢钠1ml/kg可提高HCO3- 1mmol/L给碱性液可使血容量扩大和诱发低钙抽搐

F.高血压心力衰竭及肺水肿：多与血容量过多水中毒有关治疗应严格限制水分入量限盐及利尿利尿可用呋塞米2～3mg/(kg·次)2～3次/d如有高血压脑病可用硝普钠静点可将硝普钠10～20mg加在5%葡萄糖100ml内根据血压调节滴数1～8µg/(kg·min)使血压稳定在一定水平扩张血管可用多巴胺及酚妥拉明各10mg加在10%葡萄糖100ml内静滴1次/d连用7天两药合用可扩张肾小动脉改善肾血流量

G.心力衰竭的治疗：由于心肌缺氧水肿及少尿对洋地黄制剂非常敏感即使少量应用也易产生中毒应慎用其主要治疗应以利尿限盐限水及扩张血管为主如出现肺水肿除利尿及扩张血管外应加压给氧可用吗啡0.1～0.2mg/kg皮下注射放血或止血带扎四肢必要时透析

H.低钙抽搐：可静脉给10%葡萄糖酸钙10ml1～2次/d可适当加镇静剂如安定

②多尿期治疗：

A.低钾血症的矫治：尿量增多钾从尿中排出易致低钾可给2～3mmol/(kg·d)口服如低钾明显可静脉补充其浓度一般不超过0.3%用10% KCl 3ml加在100ml液体中随时检测血钾浓度或心电图改变防止血钾过高

B.水和钠的补充：由于利尿水分大量丢失应注意补充但如尿量过多应适当限制水分入量以尿量1/2～2/3为宜补液过多会延长多尿期

C.控制感染：约1/3病人死于感染应积极控制可选择敏感抗生素但应注意保护肾功能

D.透析治疗：早期透析可降低死亡率根据具体情况可选用血透或腹透透析指征：

a.血生化指标：BUN>28.56mmol/L(80mg/dl);Cr>530.4µmol/L;血钾>6.5mmol/L或心电图有高钾表现;CO2CP<12mmol/L

b.临床有明显尿毒症症状少尿2～3天频繁呕吐有周围神经或精神症状者

c.明显水钠潴留表现

d.化学毒物或药物中毒

(2)严重循环充血：以利尿剂为主伴明显高血压时也可试用血管扩张剂如硝普钠1～2µg/(kg·min)一般不用洋地黄心力衰竭明显时可小剂量应用毛花苷C(西地兰)0.01mg/(kg·次)一般1～2次即可不必维持用药上述治疗无效时可用血液滤过血液透析或腹膜透析治疗

严重循环充血心力衰竭：应卧床休息严格限制水钠摄入尽快利尿降压

强力利尿剂：呋塞米(速尿)2mg/kg静注4～6h后可重复如仍无尿可加大剂量至3～4mg/kg患者多于病程第7～10天开始利尿但若继续无尿BUN 24h内上升7.2～18mmoL/L(20～50mg/dl)或Cr 24h内上升176.8～265.2µmol/L(2～3mg/dl)或有心脏负荷过重或高钾血症酸中毒不能纠正者应采用透析疗法

明显肺水肿者可予扩血管药硝普钠(用法同高血压脑病)或酚妥拉明0.1～0.2mg/kg加入5%～10%葡萄糖液10～20ml中静脉缓慢注射以减轻心脏负荷烦躁不安时予镇静剂如哌替啶(度冷丁)(1mg/kg)或吗啡(0.1～0.2mg/kg)皮下注射经观察此类患者心排血量不低动静脉血氧差减少射血分数不低故一般不主张用洋地黄制剂经上述治疗仍难控制的循环充血可用腹膜透析或血液滤过治疗

(3)高血压脑病：首选硝普钠(sodium nitroprusside)静脉滴注剂量为1～5µg/(kg·min)最大量<8µg/(kg·min)需新鲜配制>4h后不宜使用输液中需避光主要不良反应有恶心呕吐头痛肌痉挛血压过低等也可用二氮嗪(diazoxide)3～5mg/(kg·次)或尼卡地平(佩尔地平)0.5～6µg/(kg·min)静脉注射对惊厥者可用地西泮(diazepam;安定valium)0.3mg/(kg·次)静注或苯巴比妥(phenobarbital)5～8mg/(kg·次)肌注治疗

5.肾上腺皮质激素治疗 一般病人禁用肾上腺皮质激素以免加重水钠潴留及高血压对于持续大量蛋白尿者或临床病理有慢性化趋势的患儿可口服泼尼松(prednisone)治疗剂量1～2mg/(kg·d)并逐步减量疗程以1～2月为宜对于肾活组织检查有大量新月体的病人可先以甲泼尼龙(甲基泼尼松龙)20～30mg/(kg·次)冲击治疗然后改为泼尼松口服治疗

6.恢复期治疗 在肉眼血尿水肿高血压消失后可用中药如六味地黄丸(6g/次3次/d)或白茅根(20g/次煎服)等治疗直至镜下血尿消失

(二)预后

小儿急性肾小球肾炎预后良好大多数可完全恢复急性期死亡主要与严重并发症有关绝大多数患儿2～4周内肉眼血尿消失尿量增多水肿消退血压逐渐恢复残余少量蛋白尿及镜下血尿多于6个月内消失少数重症病人可迁延1～3年甚至发展成慢性肾炎或慢性肾功能不全
以上是给你介绍一些医学知识，希望你对疾病有一定的了解，我是学医的，医生在医院里可能给你解释不了那么多，看完上面的介绍后，或许你会懂一些医学知识。

‘肆’ 氢氯噻嗪的物质毒性

文献、期刊报道的毒性作用试验数据编号 毒性类型 测试方法 测试对象 使用剂量 毒性作用 1 急性毒性 口服 成年女性 34884 ug/kg/30D-I 1.行为毒性——运动行为发生变化（具体情况具体分析）2.血液毒性——血清成分发生变化 （如TP、胆红素、胆固醇）3.营养和代谢系统毒性——钾浓度发生变化 2 急性毒性 口服 成年男性 75 mg/kg/30W-I 1.行为毒性——运动行为发生变化（具体情况具体分析）2.行为毒性——肌肉无力3.胃肠道毒性——其他变化 3 急性毒性 口服 成年女性 500 ug/kg 1.肺部、胸部或者呼吸毒性——急性肺水肿2.肺部、胸部或者呼吸毒性——其他变化 4 急性毒性 口服 成年女性 500 ug/kg 1.营养和代谢系统毒性——体温升高 5 急性毒性 口服 成年女性 2500 ug/kg/5D-I 1.行为毒性——昏迷2.营养和代谢系统毒性——其他变化 6 急性毒性 口服 成年男性 12857 ug/kg/9D-I 1.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响2.胃肠道毒性——恶心、呕吐3.营养和代谢系统毒性——其他变化 7 急性毒性 口服 成年女性 500 ug/kg 1.血管毒性——血压调节能力下降2.肺部、胸部或者呼吸毒性——急性肺水肿3.肺部、胸部或者呼吸毒性——紫绀 8 急性毒性 口服 成年女性 2 mg/kg/12H-I 1.营养和代谢系统毒性——钠浓度发生变化2.营养和代谢系统毒性——氯浓度变化 9 急性毒性 口服 成年女性 500 ug/kg 1.肺部、胸部或者呼吸毒性——急性肺水肿2.胃肠道毒性——恶心、呕吐 10 急性毒性 口服 成年女性 250 ug/kg 1.心脏毒性——心率增加，血压没有下降2.血管毒性——休克3.肺部、胸部或者呼吸毒性——急性肺水肿 11 急性毒性 口服 大鼠 2750 mg/kg 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 12 急性毒性 腹腔注射 大鼠 234 mg/kg 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 13 急性毒性 皮下注射 大鼠 1270 mg/kg 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 14 急性毒性 静脉注射 大鼠 990 mg/kg 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 15 急性毒性 口服 小鼠 1175 mg/kg 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 16 急性毒性 腹腔注射 小鼠 578 mg/kg 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 17 急性毒性 皮下注射 小鼠 1470 mg/kg 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 18 急性毒性 静脉注射 小鼠 590 mg/kg 1.周围神经毒性—— 痉挛性瘫痪或感觉无变化2.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响3.肺部、胸部或者呼吸毒性——其他变化 19 急性毒性 未报告 小鼠 1100 mg/kg 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 20 急性毒性 静脉注射 狗 250 mg/kg 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 21 急性毒性 静脉注射 兔 461 mg/kg 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 22 慢性毒性 口服 大鼠 18540 mg/kg/60D-I 1.大脑毒性——血液循环发生变化 （如出血或血栓）2.肝毒性——其他变化3.肾、输尿管和膀胱毒性——肾小管发生变化 （包括急性肾功能衰竭，急性肾小管坏死） 23 慢性毒性 口服 大鼠 499 mg/kg/26 1.血液毒性——其他变化2.生化毒性——抑制转氨酶活性、改变了转氨酶空间结构3.慢性病相关毒性——卵巢重量变化 24 慢性毒性 口服 大鼠 30 mg/kg/30D-C 1.肾、输尿管和膀胱毒性——出现血尿2.血液毒性——白细胞计数发生变化3.慢性病相关毒性——死亡 25 慢性毒性 口服 大鼠 4550 mg/kg/13W-I 1.肝毒性——肝重量发生变化2.肾、输尿管和膀胱毒性——其他变化3.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降 26 慢性毒性 口服 小鼠 273 mg/kg/13W-I 1.肾、输尿管和膀胱毒性——肾小管发生变化 （包括急性肾功能衰竭，急性肾小管坏死）2.慢性病相关毒性——死亡 27 突变毒性 大肠杆菌 5 mg/L 28 突变毒性 构巢曲霉 1 gm/L 29 突变毒性 小鼠淋巴细胞 500 mg/L 30 突变毒性 仓鼠肺 500 mg/L/48H 31 突变毒性 仓鼠卵巢 43 mg/L 32 致癌性 口服 小鼠 309 mg/kg/2Y-C 1.致癌性——可能致癌（根据RTECS标准）2.肝毒性——肿瘤 33 生殖毒性 口服 大鼠 10 mg/kg，雌性受孕 6-15 天后 1.生殖毒性——影响母体

‘伍’ 氢氯噻嗪用于不同疾病时应如何使用

氢氯噻嗪（Hydrochlorothiazide）有温和而确切的降压作用，作为基础降压药与其他降压药配伍可提高疗效，减少不良反应。还有抗利尿作用，能减少尿崩症患者的尿量，有时达50%，但作用机制不清。口服吸收迅速，但不完全。进入体内后分布于各组织，以肾脏含量最高，肝脏次之。一般口服1小时后产生利尿作用，约2小时后血药浓度达峰值，维持12～18小时。服用量的95%以原型从近曲小管分泌，由尿排出。排泄体内过多的钠和和水，减少细胞外液容量，消除水肿。常见的适应证包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合征、急慢性肾炎水肿、慢性肾衰竭早期、肾上腺皮质激素和雌激素治疗所致的钠、水潴留。可单独或与其他降压药联合应用，主要用于治疗原发性高血压。单独用于肾性尿崩症，与其他抗利尿剂联合亦可用于中枢性尿崩症。主要用于预防含钙成分形成的结石。对肾血流动力学和肾小球滤过功能的影响。

由于肾小管对水、Na+重吸收减少，肾小管内压力升高，以及流经远曲小管的水和Na+增多，刺激致密斑通过管-球反射，使肾内肾素、血管紧张素分泌增加，引起肾血管收缩，肾血流量下降，肾小球入球和出球小动脉收缩，肾小球滤过率也下降。肾血流量和肾小球滤过率下降，以及对亨氏袢无作用，是本类药物利尿作用远不如袢利尿药的主要原因。

‘陆’ 慢性肾小球肾炎如何诊断和治疗

1．诊断依据急性肾炎病情迁延1年以上。有转为慢性肾炎的可能；无论有或无急性肾炎病史，临床出现水肿、高血压及程度不等的肾功能损害，尿检查有蛋白尿、血尿、管型尿等改变，若能排除全身性疾病肾损害，如系统性红斑狼疮、过敏性紫癜、痛风与糖尿病等，均可诊为慢性肾炎。

2．鉴别要点

（1）慢性肾盂肾炎：大部分患者有尿路感染反复发作的病史。尿沉渣检查：白细胞较多，甚至可有白细胞管型，尿蛋白较少，并且以小分子量蛋白为主，尿细菌检查阳性；后期肾小管功能损害较肾小球功能损害严重，夜尿多，尿比重低，可有高氯性酸中毒；静脉肾盂造影，可见肾盂肾盏变形；B超检查：双肾呈不对称缩小，并且表面凸凹不平。

（2）原发性高血压肾损害（良性肾小动脉硬化症）：易与慢性肾炎高血压相混淆，本病大多发生于40岁以上，无肾炎病史，先有数年高血压，继之出现少量蛋白尿，持续性血尿较少见，较早出现肾小管功能减退，早期不出现低蛋白血症和贫血，肾损害程度与心脑病变一致。

（3）急性肾小球肾炎：应与慢性肾炎急性发作鉴别，急性肾炎于感染后1～3周发病，多无贫血、低蛋白血症和持续性肾功能不全。慢性肾炎感染后数天至1周内发病，多有贫血、低蛋白血症和持续性肾功能不全，治疗后病情可改善，但难以治愈。

【治疗】治疗原则为保护肾功能，延缓病情发展，防治合并症。可采用综合治疗措施。

1．一般治疗凡有水肿、高血压、肾功能不全，或血尿、蛋白尿严重者，应卧床休息，待病情稳定后，可担任轻工作；避免上呼吸道感染；密切观察血压、尿、肾功能改变。水肿与高血压时，限制盐摄入（1～3g／d），肾功能不全者，应限制蛋白、磷的摄入量。

2．对症治疗

（1）水肿：轻度水肿患者无须治疗，经限盐和休息可消失。明显水肿者可用利尿疗法，常用氢氯噻嗪25mg，2～3／d，可合用螺内酯20mg，3／d，或氨苯蝶啶50～100mg，3／d，间断用药，血浆蛋白低者可适当补充以加强利尿效果。

（2）控制高血压：降压基础方法是休息、限制盐摄入，有水钠潴留依赖性高血压患者可选用噻嗪类利尿药，如氢氯噻嗪1

2．5～25mg，1／d；对肾素依赖性高血压患者可首选血管紧张素转换酶抑制药，卡托普利25～50mg，2～3／d，或苯那普利5～10mg，1～2／d。也可使用β受体阻滞药，如阿替洛尔15～25mg，2／d，或美托洛尔15～25mg，2／d。还可用钙离子拮抗药，如硝苯地平控释片30～60mg，1／d。

对血液有高凝状态或尿FDP增加的患者，可用抗凝、抗血小板聚集药如肝素、双嘧达莫（300～400mg）、小剂量阿司匹林（40～300mg／d）等。

3．肾上腺糖皮质激素与免疫抑制药适用于慢性肾炎早期的某些病理类型，如轻、中度系膜增殖性肾炎、早期膜性肾病等，或肾体积无缩小，肾功能正常，而尿蛋白较多的患者。使用无效，逐步撤除。

4．中医辨证论治参照中医“水肿”、“腰痛”进行辨证施治。

‘柒’ 氢氯噻嗪的注意事项

⑴交叉过敏：与磺胺类药物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制剂有交叉反应。
⑵对诊断的干扰：可致糖耐量降低、血糖、尿糖、血胆红素、血钙、血尿酸、血胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白浓度升高，血镁、钾、钠及尿钙降低。
⑶下列情况慎用：
① 无尿或严重肾功能减退者，因本类药效果差，应用大剂量时可致药物蓄积，毒性增加；
② 糖尿病;
③ 高尿酸血症或有痛风病史者；
④ 严重肝功能损害者，水、电解质紊乱可诱发肝昏迷;
⑤ 高钙血症；
⑥ 低钾血症；
⑦ 红斑狼疮，可加重病情或诱发活动；
⑧ 胰腺炎;
⑨ 交感神经切除者（降压作用加强）；
⑩ 有黄疸的婴儿。
⑷随访检查：
① 血电解质；
② 血糖；
③ 血尿酸；
④ 血肌酶，尿素氮；
⑤ 血压。
⑸应从最小有效剂量开始用药，以减少副作用的发生，减少反射性肾素和醛固酮分泌。
⑹有低钾血症倾向的患者，应酌情补钾或与保钾利尿药合用。
孕妇及哺乳期妇女用药
⑴能通过胎盘屏障。对高血压综合征无预防作用。故孕妇使用应慎重。
⑵哺乳期妇女不宜服用。

‘捌’ 氢氯噻嗪的新增内容

2010版药典修增内容
氢氯噻嗪
Qinglüsaiqin
Hydrochlorothiazide
书页号：2005年版二部－406
[修订]
第2行“按干燥品计算，含C7H8ClN3O4S2应为98.5%～101.5%”改为“按干燥品计算，含C7H8ClN3O4S2应为98.0%～102.0%”。
【检查】氯化物取该品1.0g，加水20ml，振摇，滤过，分取滤液10ml，依法检查（附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.01%）。
炽灼残渣不得过0.1%（附录Ⅷ N）。
【含量测定】照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.1mol/L磷酸二氢钠-乙腈（9∶1）（用磷酸调节pH值至3.0±0.1）为流动相；检测波长为271nm，流速为每分钟1.5ml；柱温30℃。取氢氯噻嗪和氯噻嗪对照品，用流动相溶解并稀释制成每1ml含0.04mg的溶液，作为系统适用性试验溶液。氢氯噻嗪和氯噻嗪峰的分离度应大于2.0。
测定法取该品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇-乙腈（1∶1)5ml，振摇使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取10ml注入液相色谱仪，记录色谱图；另取氢氯噻嗪对照品适量，精密称定，同法制成每1ml约含0.04mg的溶液，作为对照品溶液。同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。
【鉴别】
⑴ 取该品50mg，置100ml量瓶中，用0.1mol/L氢氧化钠溶液10ml溶解，再加水稀释至刻度，摇匀，取该溶液2ml，置100ml量瓶中，用0.01mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A），在250nm～350nm波长范围内测定吸光度，在273nm和323nm波长处有最大吸收，在273nm和323nm波长处的吸光度比值为5.4～5.7。
⑵在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】 酸碱度取该品0.5g，加水25ml，振摇2分钟，滤过，取续滤液10ml，加0.01mol/L氢氧化钠溶液0.2ml和甲基红指示液0.15ml，溶液应显黄色。再加0.01mol/L盐酸溶液0.4ml，溶液应呈红色。
有关物质取该品约15mg，加等体积混合的甲醇和乙腈溶液2.5ml使溶解，用0.02mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.2）稀释至10ml，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，加溶剂溶液〔取等体积混合的甲醇和乙腈50ml加0.02mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.2）至200ml〕稀释制成每1ml中含7.5μg的溶液，作为对照溶液。另取氢氯噻嗪和氯噻嗪对照品各约15mg，用甲醇和乙腈等体积的混合溶液25ml溶解，再用0.02mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.2)稀释至100ml，摇匀，精密量取此溶液5ml，用溶剂溶液稀释至100ml，作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法（附录V D）测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为：0.02mol /L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.2) -甲醇-四氢呋喃（940∶60∶10），流动相B为：甲醇-0.02mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.2) -四氢呋喃（500∶500∶50）；流速为每分钟1.0ml，线性梯度洗脱；检测波长为224nm。氢氯噻嗪和氯噻嗪峰的分离度应大于2.5。 时间（分钟） 流动相A(%) 流动相B(%) 0 100 0 22.5 55 45 45 55 45 52.5 100 0 75 100 0 取对照溶液10ml注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰的峰高约为满量程的20%～25%。精密量取溶剂溶液、供试品溶液与对照溶液各10ml，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%）。小于对照溶液主峰面积0.1倍（0.05%）的峰可不计。
甲醇、乙醇取异丙醇适量，精密称定，用水制成每1ml约含0.2mg的溶液，作为内标溶液。取该品约0.25g，精密称定，置20ml顶空瓶中，加入N,N-二甲基甲酰胺2ml，振摇使溶解，精密加入内标溶液1ml，再加水至10ml，加盖密闭，振摇使溶解，作为样品溶液。分别称取甲醇、乙醇适量，精密称定，用水制成每1ml含甲醇、乙醇分别约为0.15mg、0.25mg的溶液。精密量取5ml，置20ml顶空瓶中，加入N,N-二甲基甲酰胺2ml，精密加入内标溶液1ml，再加水至10ml，加盖密闭，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（附录Ⅷ P）试验，以内涂6%氰丙基和94%甲基聚硅氧烷色谱柱（30m×0.32mm，1.0μm）开口毛细管柱色谱柱为色谱柱，柱温采用程序升温：初始温度为40℃，保持8分钟后，以每分钟45℃升至200℃，保持3分钟。检测器为FID，温度为250℃；进样口温度为200℃；载气为氮气，流速为每分钟2ml。顶空进样，顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟，进样体积为1.0ml。分别取对照品溶液与供试品溶液的顶空气进样测试，记录色谱图，以内标法按峰面积计算，含甲醇、乙醇应符合规定。

‘玖’ 厄贝沙坦氢氯噻嗪片的药代动力学

合并使用厄贝沙坦和氢氯噻嗪对其中任何一种药品的药代动力学特性没有影响。厄贝沙坦和氢氯噻嗪是口服有效的药物，它们发挥活性不需要生物转化。口服本品后，其绝对生物利用度在厄贝沙坦和氢氯噻嗪分别为60-80%和50-80%。进食不影响本品的生物利用度。口服厄贝沙坦和氢氯噻嗪后血浆峰浓度分别为1.5-2小时和1-2.5小时。厄贝沙坦血浆蛋白的结合率大约为96%，几乎不和血细胞结合，其分布容积为53-93升。氢氯噻嗪血浆蛋白结合率为68%，表观分布容积为0.83-1.141/kg。厄贝沙坦的药代动力学在10-600mg范围内呈线性和剂量相关性。当口服剂量大于600mg时，其吸收与剂量不成比例；其机理尚不明确。机体总清除率和肾清除率分别为157-176ml/min和3.0—3.5ml/min，厄贝沙坦的终末消除半衰期为11-15小时。按每日一次的服药方法，三天内达到稳态血浆浓度。重复每日一次给药后血浆内积极蓄有限（＜20%）。在一项研究中观察到女性高血压患者厄贝沙坦的浓度较高。然而，其半衰期和积蓄没有差异。女性患者不需药物剂量调整。厄贝沙坦的峰浓度（Cmax）和曲线下面积（AUC）值在老年人（≥65岁）比年轻人（18-40岁）稍高，然而终末半衰期没有明显改变。老年患者也不需要调整剂量。氢氯噻嗪的平均血浆半衰期为5-15小时。口服或静脉给予[sup]14[/sup]C标记的厄贝沙坦后，血液循环内80-82%的放射性来自原型的厄贝沙坦。厄贝沙坦在肝脏经与葡萄糖醛酸结合和氧化而被代谢。口服主要的代谢物为葡萄糖醛酸结合型厄贝沙坦（大约为6%）。体外实验显示厄贝沙坦主要由细胞色素P450酶CYP2C9氧化代谢，CYP3A4几乎没有作用。厄贝沙坦及其代谢产物由胆道和肾脏排泄。口服或静脉给予[sup]14[/sup]C厄贝沙坦后大约20%的放射性可在尿液中回收，其余排泄在粪便中。不足2%的剂量以原型在尿液中排泄。氢氯噻嗪不被代谢，但很快经肾脏排泄。至少口服剂量的61%在24小时内以原型排泄。氢氯噻嗪可通过胎盘，但不能通过血脑屏障，可被分泌人乳汁。肾功能损害：肾功能损害的患者或那些进行血液透析的患者，厄贝沙坦的药代动力学参数没有明显改变。厄贝沙坦不能经血液透析清除。肌酐清除率M[20ml/min的患者，氢氯噻嗪的清除半衰期据报道可增加到21小时。肝功能损害：对轻度至中度肝硬化的患者，厄贝沙坦的药代动力学参数没有明显改变。对严重肝功能损害的患者没有进行研究。