口服液灭菌的方法有哪些

Ⅰ 在口服液生产过程中如何控制微生物的污染

在生产车间内，用裸手触碰增健的生产物料是明令禁止的行为，员工进入洁净区必须先给手消毒并带上手套，换上洁净的装备，保证“无尘室”里纤尘不染。

除此之外，对温度、湿度也是严格把控，车间内的温度需控制在18℃~26℃之间，湿度控制在45%~65%，增健口服液的生产车间内还配备了空气质量监控系统，对洁净区内的温湿度、压差、尘埃粒子等指标进行实时监控；确保每瓶增健口服液都在洁净的环境下生产。

在高标准、严要求的生产环境下，增健口服液的品质才得以保障；这也是这么多年来无限极一直备受消费者认可的原因。
整个生产过程中，从原料进厂，经过多道工序制成产品，各种格言的因素都会引起一次污染。一、原料

化妆品使用原料的种类繁多，来源各异，大多数化妆品原料都受到不同程度的微生物污染，如果这些受微生物污染的原料，不经过处理直接用于化妆品生产，必然会造成化妆品严重的一次污染。

易引起微生物污染的原料包括天然动植物成分、碳水化合物和苷类、蛋白质及其衍生物、天然胶质和水溶性聚合物、粉体、色素、离子交换水、表面活性剂的水溶液等。油脂、高级脂肪酸和脂肪醇、醇类、酯类、香料、浓表面活性剂、多元醇类、酸、碱等受污染程度较少。

有些原料在制造过程中无法灭菌、就应采用适当的方法进行事先灭菌处理，如一些粉体可实现用气体灭菌或射线辐照灭菌，在化妆品和制药工业中常用加热灭菌、微滤灭菌。需要加热配制产品，如加热至85-90℃，保持20-30min，可灭除绝大部分细菌（芽孢菌除外）。

Ⅱ 口服液 灭菌用什么设备

传统方法一般为用水淋湿热蒸汽灭菌，需要对物料加温到121℃，保持20min以上方能将细菌杀死。由于湿热灭菌热传导是由外而内，为达到这一目标，就需要有很长时间的加热时间，包括对物料长时间的升温过程，全部灭菌周期一般需要1～1.5h方能完成，能源消耗高，效率较低。

海参口服液微波灭菌是对物料内外同时进行加热，内部温度高，热传导是由内向外的，升温均匀而加热迅速，时间较短，如采用微波灭菌，可使：(1)大肠杆菌和枯草杆菌在微波场中只要加温至70℃，保持2min就能被全部杀死；(2)湿热枯草脂肪杆菌，在微波场中，温度70℃，保持2min，即被杀死。

用15kW的隧道式小型微波设备进行灭菌，50s可杀灭细菌，18kW微波设备35s可杀灭细菌。

有人做过口服溶液剂微波灭菌试验：含菌量高达350万个大肠杆菌的口服溶液，密封在1～2ml的安瓿中，经3～5kW功率，2450MHz的微波作用15s以上，安瓿温度接近110℃左右时，可将细胞细菌全部杀灭。金黄色葡萄球菌于此结果近似。枯草杆菌芽胞，含量为6万～8万个，液温必须达到140℃，保持20s以上才能彻底杀灭。含2000～3000个青菌胞子的口服溶液，在3～4kW微波功率作用下，液温达到120℃以上，经20～23s，即彻底杀灭。

对口服液有效成分的影响程度

据国外文献报道，用微波杀菌，药品的有效成分不会分解，用传统的方法杀菌，药品的有效成分分解显着。秦皇岛某制药厂用几个样品进行了对比试验，结果和文献报道完全一样。

微波处理口服液综合经济效果的分析

据估计，目前全国有5000个口服液生产厂家，用微波设备对口服液进行灭菌处理的厂家不到5%。如果大家都能用微波设备进行灭菌处理，不仅可以提高产品的品级，克服口服液存在的质量问题，而且可以节省大量的人力和物力资源。目前该设备在威海海参口服液企业服役。

Ⅲ 保健食品口服液在高温灭菌后，自然冷却人参皂甙为什么会析出有什么办法解决

你的保健品中含不含有蛋白质类物品，如果有的话人生提取液中酚类很容易跟蛋白质反应生成沉淀，尤其是高温的时候反应很明显，因此不知道你的具体问题是什么情况，如果你加的是人参提取液的话就算你常温放置一段时间也会析出

Ⅳ 口服液在灭菌完成后冷却后的检漏(真空检漏)液体为什么会变少

注射剂灭菌后容器的检漏工艺非常重要.如果容器出现泄漏,那么之前的所有努力都近乎等于零.如果在包装之前没能发现泄漏品并将其剔除,其结果很可能是带有病毒或微生物的产品进入市场用于患者.正因为如此,检漏工艺越来越受到制药行业的重视.《中国药典》有如下规定：熔封或严封后,一般应根据药物的性质选用适宜的方法灭菌,必须保证制成品的灭菌.注射剂在灭菌时或灭菌后,应采用减压法或其他适宜的方法进行容器的检漏（2010版《中国药典》附录7）.随着新型的塑料内包装容器在制药行业的快速发展,相应的塑料容器制造技术以及有关课题也在出现,这对于检漏装置、检漏工艺,既是挑战又是机遇.
目前注射剂容器常用的检漏方法有以下几种.
一、色水检漏法
这种方法是将检漏与灭菌操作在同一灭菌柜中按先后顺序完成的.即产品灭菌结束后,仍留在灭菌柜内,随之进行检漏程序.以安瓿的水浴灭菌检漏过程为例：将装有安瓿瓶的灭菌车输送进灭菌室,关闭柜门并密封.送进循环水并到设定水位,启动循环泵,对安瓿瓶开始喷淋加热,灭菌室内开始升温升压.灭菌室内的压力调节,维持压力平衡.灭菌室内温度到达设定的灭菌温度,开始灭菌计时.灭菌计时完成,排冷却水.开始抽空进色水检漏,检漏计时完成,色水排出.对安瓿瓶进行清洗,之后,将装有安瓿瓶的灭菌车输拉出灭菌室.
这种检漏方式比较传统,目前在玻璃容器上较普遍应用.因该方法最终是通过操作人员根据容器中药液量的变化或颜色的变化来判断容器是否泄漏.所以,此种方法易产生误判,并有二次污染品存在的风险.
二、放电式微孔检漏法
将电极布置在容器可能泄漏处,施加电压.当容器不泄漏时,产生感应电流很小；作为合格品进入下一工序.当容器泄漏时,瓶壁和电极之间的电容消失,此时因电容所产生的容抗为零,回路产生相对较大的电流,该产品将作为不合格品被剔除.
与色水检漏方法相比,微孔检漏方法可被认为：不会对产品造成二次污染；检测精度极高,能够检出0.5 μm的微孔；几乎无人为因素影响,误检率极低.因其具有高速的检测能力以及连贯的检验方式,可与前后设备对接成在线运行.该种检测方法适用的范围也比较广,如：玻璃安瓿、西林瓶,塑料安瓿、塑料输液瓶与袋.但对盛装液体及容器有如下的要求：必须是具有传导性的产品（电导率不能低于1.5 μ S/cm）；液体必须接触受检测部位；容器必须是洁净干燥的,以免影响判断的准确性.
三、容器局部的真空检漏法
随着预封口塑料瓶的出现,对塑料瓶与盖之间焊接效果为主的检漏受到广泛关注.如采用BFS技术后,盛装药液的塑料瓶头被密封之后,还需通过焊接的方式加装具有胶塞的组合盖.瓶头与胶塞之间为气体,通过气体的特性来判别焊接的效果更准确方便.根据流体的特性,容器的内外压差一定,孔径一定,流量必然一定.通过测量检测舱室内压力的变化即可计算出泄露的流量,进而判定泄露孔径的大小,达到科学的定量判断.
将容器被检测部位装入监测装置的检测腔后,封闭检测腔,对检测系统抽真空到设定值.若被检测品为大漏品,则检测腔的真空度达不到设定值,被检测品将被监测信号标记后排除.非大漏品,需要经过一定时间的检测.在设定时间内,腔内的真空度变化超出设定值,作为不合格品（小漏品）排出；腔内的真空度变化未超出设定值,作为合格品进入下一工序.
容器局部真空法检漏的注意事项有：正式使用前,首先将监测装置的机械部位、密封效果调试达到正常状态；之后,对传感系统进行校准、监测仪表校准；最后,通过样品瓶对整个监测系统进行相关验证.应对系统的监测性能进行日常及定期确认.真空监测方法的准确性涉及：容器的性能、检测用密封件的性能、流体控制器件的性能以及传感系统的影响.所有的影响需要通过验证的方式校正后,使整个系统达到理想状态.为确保系统的准确性,产品的可靠性,相关的确认是必要的.需要认真选择密封件、真空泵.密封件、真空泵的规格、性能直接影响检测系统的运行效果,同时也会影响系统的使用寿命.国产低端真空泵的寿命、可靠性欠佳,质量较好的真空泵有国产“气海”和进口的KNF、GAST等.
四、容器整体的真空检漏法（LFC）
放电式微孔检漏法可检测出容器中液体的泄漏,容器局部的真空检漏法可检测出容器中的气体泄漏.而对于盛装液体,且实施预封口,又焊有组合盖的容器,如何在一台装备上完成全项的检漏,成为了课题.目前,一种抽低真空的检测方法可解决此课题,如瑞士WILCO公司研制的LFC（“Liquid Filled Container”）专利技术.(

Ⅳ 怎么去掉 口服液的沉淀

西药口服溶液 1、使用絮凝剂；2、延长沉降时间；3、降除时尽量避免产生较大的振荡。 中药复方口服溶液最容易出现的就是沉淀，一般是由灭菌引起的，简单的解决办法就是： 1、正常的口服溶液灭菌温度是115度15-30分钟就行了，你可以就灭菌温度下降到105度1个小时，这样沉淀就不会再出现了，不过要小心这么做，灭菌效果不太好，所以要做验证，验证这样做安全了，才能正常灭菌，不可草率。 2、就是在配制时，配上加压设备，加热使温度达到灭菌以上1-2度即可，不可过高，以免有效成分分解，影响疗效，放凉后过滤，而后灌装后正常灭菌，就不会再出现沉淀了。这里面关键的一步就是加压设备，可以买一个能加热又能加压的设备，也可以根据需要自己制作。

Ⅵ 口服液微波灭菌

海参口服液，秋葵口服液，发酵饮品保健品瓶装杀菌顺序，将不用的废旧毛巾沾水后在进料端置入，也就是相当于是让没有用的先行吸收刚开始启动的大功率微波，铺料尺寸在传输带中间铺料宽度在750px以内，传输带是1250px的，一边留十公分就行，有0.5米长就行，把速度调整成，十分钟通过的转速，具体不清楚转数表，就先用表掐着，先在进料端画一记号看看几分钟转到出料口，因为我们泰安的灵芝粉杀菌是9分钟还有700个单位，所以你尽量设计在十分钟完成，调整好速度后就可以先把准备好的毛巾或者废纸沾水后放置在传输带上引入，铺料铺满，等第一个箱体看到有物料进入，也就是看见沾水毛巾进入微波箱体0.5米开启微波，先开启2组，总共有6组一节箱体，先开启两组，等到到了第三个箱体的时候，在根据温度显示加减微波功率，比如第三个箱体显示温度是90度，出来后看看物料的变化，如果是温度不高说明我们的料多功率不够这时候就可以开启其他的微波源了，粉末怕热量，所以尽量控制在90度以内，水剂不怕热量就控制在75度。但是微波防止爆瓶渗漏液，为此我们专门设计了中间间隔冷风制冷装置也就是风冷过渡段，在这个中间是微波很少的部分，为的是不让物料在微波加热过程中持续加热升温，更多工艺希望客户与我们共同研究，济南隆拓微波设备有限公司，是一家专业开发、生产、经营工业微波机械设备的现代型企业。严格按制药行业“GMP”和食品粮油五大行业“QS”的设备制造标准，先后开发了150多个系列产品规格。广泛应用于：食品、化工、制药、陶瓷、冶金，红木，地板.特种虫军工等。公司的设计部的技术高工，都是业内多年的精英。生产人员也是微波行业五年以上的老员工。因为我们明白，作为一家高新技术企业，技术是核心，质量才是企业生存与发展的硬道理。公司上下员工始终贯彻“品质求精、技术创新”，倡导“以人为本、诚信立业”的企业精神。在食品和制药行业先后开发了：连续微波真空低温干燥设备、连续微波萃取设备、微波高温烧结炉、间歇式红木干燥设备；为国内微波行业开辟了新纪元！在激烈的市场竟争中，和现代企业发展的必然趋势下，济南隆泰本着“质量第一，用户至上”的服务宗旨。我公司对设备质量“三包”承诺，免费安装调试，现场培训操作及维护。一年保修，终身免技术服务费。同时也承接工业微波设备售后服务以及加载改装移机业务！以最优惠的价格，最满意的服务于用户。欢迎各方朋友亲临参观、考查，留下你保贵的意见和建议，先试验、后订购，济南隆拓微波的成长需要您的肯定！公司全面应用CAD,PLC辅助设计系统，先进的生产工艺，按GMP,FDA标准制造的915hz、2450hz两大系列几十个品种工业微波设备。

Ⅶ 口服液的制备有哪些质量控制要点

口服液的制备，一般用煎煮法（方法同中药合剂）
。其质量控制要点为：先将煎液适当浓缩后加入一定比例的乙醇，以沉淀水溶性杂质，或以醇提水沉法除去脂溶性杂质，然后加入适宜附加剂（常用的有矫味剂、抑菌剂、抗氧化剂、着色剂等），溶解混匀，滤过澄清，按注射剂工艺要求，灌封于安瓿或易拉盖瓶中，灭菌即得。药液一般要求澄清，因此将提取液浓缩后，一般都采用热处理、冷藏等办法，过滤以除去杂质。由于药液浓度较大，一般都用板框压滤机、微孔滤器或中空纤维超滤设备过滤，以保证澄明度。

Ⅷ 口服液灭菌，存放时间长

小的箱式微波灭菌机。价格一般在1.5万左右，灭菌量还可以

Ⅸ 口服液灭菌锅次可以改变吗

转自：国家中药品种保护审评委员会/国家食品药品监督管理总局保健食品审评中心 http://www.zybh.gov.cn/
原文：http://www.zybh.gov.cn/d?xh=220757
为进一步明确保健食品灭菌工艺条件的研发和审评要求，我中心组织专题研讨会，对审评相关问题进行了研究，现将有关情况发布如下，供保健食品注册申请时参考。
一、保健食品常用灭菌方法及关键工艺参数
保健食品加工过程常用的灭菌方法包括湿热灭菌法（含流通蒸汽灭菌、热压灭菌）、辐照灭菌法、微波灭菌法、过滤除菌法、瞬间高温灭菌法等。
湿热灭菌法为热力灭菌中最有效，应用最广泛的灭菌方法，固体制剂、口服液以及遇高温和潮湿不发生变化或破坏的原料或成品，均可采用本法灭菌，关键工艺参数为温度、时间。
瞬间高温灭菌法是为有效地保留待灭菌液体物料的功效成分，将液体在封闭的系统经高温、短时处理后迅速冷却至室温的一种方法，主要用于饮料的灭菌，关键工艺参数为温度、时间。本法需综合考虑产品pH值、初始染菌情况、生产环境与保质期需求，并应与无菌灌装工艺配合使用。其中超高温瞬时灭菌法通常采用130～150℃,3～5s。
微波灭菌法是以热效应和非热效应共同作用，使物品内外均匀迅速升温实现灭菌，目前主要用于粉末状或细小颗粒状原料及成品的灭菌，关键工艺参数为微波频率、时间。
过滤除菌法利用细菌不能通过致密具孔滤材的原理以除去液体中微生物的方法，常用于含热不稳定成分的液体除菌，关键工艺参数为滤材孔径（一般≤0.22μm）。
辐照灭菌法最常用的为60Co-γ射线辐照灭菌，主要适用于辐照灭菌条件下不易发生质量变化的固体原料及终产品，关键工艺参数为辐照源、辐照剂量。
注：
1.气体灭菌法：臭氧具有强氧化性且不具穿透力无法保证产品质量稳定，环氧乙烷、甲醛毒副作用明显，均不属于GB2760《食品安全国家标准 食品添加剂使用标准》规定的加工助剂，不得用于保健食品原料及成品灭菌。
2.紫外杀菌可用于表面消毒，一般不用于终产品或原料灭菌。
二、保健食品灭菌工艺条件研究要求
保健食品灭菌方法及工艺参数的确定应以不引起原料或成品质量发生实质性改变为前提，同时综合考虑被灭菌物料的成分（如：防腐剂、氨基酸蛋白质类成分含量等）、理化特征（如：性状、pH值、渗透压等）与初始染菌情况，以及灭菌方法的有效性、灭菌后物料的稳定性、终产品包装等因素，严格把控产品在选定灭菌条件下的质量安全风险。对于灭菌工艺研究资料，根据产品灭菌方法与参数的依据不同，要求不同。
（一）对于采用国家相关标准及《中国药典》收载的食品或口服制剂灭菌条件进行灭菌的，暂不要求提供灭菌条件确立的研究资料，但应考察灭菌前后样品中功效成分/标志性成分含量、感官及微生物数量（菌落总数、大肠菌群）等变化情况，并说明该灭菌条件适用性。
（二）对于采用国家相关标准及《中国药典》收载的食品或口服制剂灭菌方法，但灭菌工艺参数为自行选定的，应提供该灭菌方法及工艺参数的来源以及选择和确定的合理性依据，以及以下研究资料。
1.不同灭菌工艺参数对功效/标志性成分含量影响的对比研究
采用产品技术要求中规定的检测方法，对不同工艺参数处理后的功效成分/标志性成分含量变化，进行对比研究。
2.不同灭菌工艺参数处理后微生物状况变化对比研究
参考《中国药典》，根据不同的灭菌方法使用不同的生物指示剂（一般为细菌的孢子）和菌落总数、大肠菌群、金黄色葡萄球菌、沙门氏菌指标，考察不同灭菌参数处理后样品中微生物状况。
3.不同灭菌工艺参数对产品感官指标影响的对比研究
采用产品技术要求中规定的检测方法，对不同工艺参数处理后的产品感官指标变化，进行对比研究。
三、关于保健食品采用辐照灭菌的要求
保健食品及原料采用辐照灭菌应充分说明其必要性和合理性。为在达到灭菌效果的前提下，把对产品质量安全影响风险降到最低，建议尽可能采用低剂量辐照灭菌，且应开展辐照前后的对比研究，充分说明辐照灭菌前后保健食品所含成分种类或含量的变化情况及其灭菌效果，证明所采用灭菌工艺参数的合理性。有研究表明辐照过程可能会影响产品质量安全，或有规定不得使用辐照灭菌的物料，不得采用辐照灭菌。

Ⅹ 口服液的工艺要求

在《药品生产质量管理规范实施指南》中明确规定：口服液因药物性能不同，其制剂工艺及生产环境的洁净级别也不同。非最终灭菌口服液体药品的暴露工序洁净度为10万级，最终灭菌口服液体药品的暴露工序洁净度为30万级。然而，非最终灭菌口服液体药品与最终灭菌口服液体药品的工艺区别之一，就是灌轧工艺后的灭菌过程。 在口服液制剂工艺要求下，其设备配置可有洗瓶机、隧道烘箱、灌轧机、铝盖消毒柜以及双扉灭菌柜等。其中：对洗瓶机来说，主要考虑到不溶性微粒的控制；对隧道烘箱来说，主要考虑到热分布试验和风口过滤效果；对灌轧机来说，主要考虑到灌装精度和轧盖效果；对双扉灭菌柜来说，主要考虑到热分布和热穿透试验。 但是，口服液制剂生产工艺和设备合理配置的前题是非无菌药品类生产，其最高洁净级别也只有10万级。通常用于暴露工序洁净度为30万级。我们只有以此前题为出发点，才能合理有效地把设备与工艺结合起来。